Studie von PNT2258 zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten muss eingeholt werden.
2. Die Teilnehmer müssen ≥18 Jahre alt sein.
3. Morphologisch bestätigte Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL).
4. Mindestens eine einzelne messbare Tumormasse (Längsachse > 1,5 cm).

5. Ein FDG-PET-positiver Basislinienscan.

   a. Ein positiver Scan wird gemäß den überarbeiteten Cheson-Kriterien definiert als „fokale oder diffuse FDG-Aufnahme über dem Hintergrund an einer Stelle, die mit der normalen Anatomie oder Physiologie nicht vereinbar ist, ohne einen spezifischen standardisierten Aufnahmewert-Grenzwert“.

6. Krankheit, die nach Verabreichung einer Primärtherapie, die Folgendes beinhaltete, rezidiviert ist:

   1. Rituximab und
   2. CHOP, EPOCH, Bendamustin oder eine ähnliche Chemotherapie oder anschließendes Salvage-Regime.

   Hinweis: Rezidiv ist definiert als Progression nach vollständigem Ansprechen auf die Therapie oder röntgenologischer Nachweis einer aktiven Erkrankung nach partiellem Ansprechen oder stabiler Erkrankung.

7. Drei oder weniger vollständige Kurse systemischer zytotoxischer Therapien erhalten haben. Hinweis: Rituximab (allein oder in Kombination mit einer zytotoxischen Chemotherapie) gilt nicht als zytotoxisches Regime.
8. Keine vorherige Exposition gegenüber PNT2258.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
10. alle vorherigen Krebstherapien für mindestens 21 Tage abgesetzt haben; biologische Therapie für mindestens 4 Halbwertszeiten des Arzneimittels/der Arzneimittel; Radioimmuntherapie (10 Wochen); autologe Stammzelltransplantation (SCT) (3 Monate) und muss bezüglich akuter Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie auf einem stabilen Ausgangswert liegen.

11. Angemessene Organfunktion einschließlich:

    1. Hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l vor der Behandlung. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l.
    2. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und Serumtransaminasespiegel ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    3. Nieren: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Serumkreatininspiegeln über 2x ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Kandidaten für HDT und autologe SCT. Hinweis: Patienten, die > 3 Monate nach der Hochdosistherapie (HDT)/SCT fortschritten, sind teilnahmeberechtigt.
2. Begleitende behandlungsbedürftige Malignome.
3. Symptomatisches Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Beteiligung eines Lymphoms.
4. Gleichzeitige schwerwiegende Erkrankungen (wie vom Hauptprüfarzt festgestellt), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, HIV-assoziiertes Lymphom; aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen.
5. Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz, die größer als Klasse I der New York Heart Association (NYHA) sind.
6. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall (> 450 Millisekunden (ms) bei Männern oder > 470 ms bei Frauen) oder andere signifikante Herzanomalien.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen.