Estudo de PNT2258 para tratamento de linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente.
2. Os participantes devem ter ≥18 anos de idade.
3. Diagnóstico morfologicamente confirmado de linfoma não-Hodgkin (NHL).
4. Pelo menos uma única massa tumoral mensurável (eixo longo > 1,5 cm).

5. Uma varredura de linha de base positiva FDG-PET.

   uma. Uma varredura positiva é definida pelos critérios revisados ​​de Cheson como "captação focal ou difusa de FDG acima do fundo em um local incompatível com a anatomia ou fisiologia normal, sem um corte de valor de captação padronizado específico".

6. Doença que recidivou após a administração da terapia primária que incluiu:

   1. rituximabe e
   2. CHOP, EPOCH, bendamustina ou quimioterapia similar ou regime de salvamento subsequente.

   Nota: A recidiva é definida como progressão após uma resposta completa à terapia ou evidência radiográfica de doença ativa após uma resposta parcial ou doença estável.

7. Recebeu três ou menos cursos completos de regimes citotóxicos sistêmicos. Nota: Rituximab (sozinho ou em combinação com quimioterapia citotóxica) não é considerado um regime citotóxico.
8. Nenhuma exposição anterior a PNT2258.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
10. Ter interrompido todas as terapias anticancerígenas anteriores por pelo menos 21 dias; terapia biológica por pelo menos 4 meias-vidas do(s) fármaco(s); radioimunoterapia (10 semanas); transplante autólogo de células-tronco (SCT) (3 meses) e deve estar em uma linha de base estável em relação a qualquer toxicidade aguda associada à terapia anterior.

11. Função adequada dos órgãos, incluindo:

    1. Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L antes do tratamento. Plaquetas ≥ 100 x 109/L.
    2. Hepático: Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN e níveis de transaminase sérica ≤ 2,5 x limites superiores do normal (LSN).
    3. Renal: Creatinina sérica ≤2 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina sérica acima de 2x LSN.

Critério de exclusão:

1. Candidatos para HDT e SCT autólogo. Nota: Os pacientes que progrediram > 3 meses após a terapia de alta dose (HDT)/SCT são elegíveis.
2. Malignidades concomitantes que requerem tratamento.
3. Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeo de linfoma.
4. Condições médicas graves concomitantes (conforme determinado pelo Investigador Principal), incluindo, mas não limitado a, linfoma associado ao HIV; infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas.
5. Sinais e sintomas de insuficiência cardíaca caracterizados como superiores à Classe I da New York Heart Association (NYHA).
6. História de infarto do miocárdio ou prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) (>450 milissegundos (msecs) para homens ou >470 msegs para mulheres) ou outras anormalidades cardíacas significativas.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.