Undersøgelse af PNT2258 til behandling af recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten.
2. Deltagerne skal være ≥18 år.
3. Morfologisk bekræftet diagnose af non-Hodgkins lymfom (NHL).
4. Mindst en enkelt målbar tumormasse (langakse > 1,5 cm).

5. En FDG-PET positiv baseline scanning.

   en. En positiv scanning defineres pr. reviderede Cheson-kriterier som "fokal eller diffus FDG-optagelse over baggrunden på et sted, der er uforeneligt med normal anatomi eller fysiologi, uden en specifik standardiseret optagelsesværdi-cutoff".

6. Sygdom, der er vendt tilbage efter indgivelse af primær behandling, som omfattede:

   1. Rituximab og
   2. CHOP, EPOCH, bendamustin eller lignende kemoterapi eller efterfølgende bjærgningsregime.

   Bemærk: Tilbagefald defineres som progression efter et fuldstændigt respons på terapi eller radiografisk tegn på aktiv sygdom efter en delvis respons eller stabil sygdom.

7. Har modtaget tre eller færre komplette forløb med systemiske cytotoksiske kure. Bemærk: Rituximab (alene eller i kombination med cytotoksisk kemoterapi) betragtes ikke som et cytotoksisk regime.
8. Ingen tidligere eksponering for PNT2258.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
10. Har ophørt med alle tidligere kræftbehandlinger i mindst 21 dage; biologisk terapi i mindst 4 halveringstider af lægemidlet/stofferne; radioimmunterapi (10 uger); autolog stamcelletransplantation (SCT) (3 måneder) og skal være på en stabil baseline med hensyn til enhver akut toksicitet forbundet med tidligere behandling.

11. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    1. Hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L før behandling. Blodplader ≥ 100 x 109/L.
    2. Hepatisk: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN og serumtransaminaseniveauer ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    3. Nyre: Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med serumkreatininniveauer over 2x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Kandidater til HDT og autolog SCT. Bemærk: Patienter, der udviklede sig > 3 måneder efter højdosisbehandling (HDT)/SCT, er kvalificerede.
2. Samtidige maligniteter, der kræver behandling.
3. Symptomatisk centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal involvering af lymfom.
4. Samtidige alvorlige medicinske tilstande (som bestemt af den primære efterforsker), herunder, men ikke begrænset til, HIV-associeret lymfom; aktive bakterie-, svampe- eller virusinfektioner.
5. Tegn og symptomer på hjertesvigt karakteriseret som større end New York Heart Association (NYHA) klasse I.
6. Anamnese med myokardieinfarkt eller forlænget korrigeret QT (QTc) interval (>450 millisekunder (ms) for mænd eller >470 msek for kvinder) eller andre signifikante hjerteabnormiteter.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer.