Studie van PNT2258 voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen.
2. Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn.
3. Morfologisch bevestigde diagnose van non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
4. Ten minste één enkele meetbare tumormassa (lange as > 1,5 cm).

5. Een FDG-PET positieve basislijnscan.

   a. Een positieve scan wordt volgens herziene Cheson-criteria gedefinieerd als "focale of diffuse FDG-opname boven de achtergrond op een locatie die onverenigbaar is met de normale anatomie of fysiologie, zonder een specifieke gestandaardiseerde grenswaarde voor de opname".

6. Ziekte die is teruggevallen na toediening van primaire therapie, waaronder:

   1. Rituximab en
   2. CHOP, EPOCH, bendamustine of vergelijkbare chemotherapie of daaropvolgend salvageregime.

   Opmerking: Terugval wordt gedefinieerd als progressie na een volledige respons op therapie of radiografisch bewijs van actieve ziekte na een gedeeltelijke respons of stabiele ziekte.

7. Drie of minder volledige kuren met systemische cytotoxische regimes hebben gekregen. Opmerking: Rituximab (alleen of in combinatie met cytotoxische chemotherapie) wordt niet als een cytotoxisch regime beschouwd.
8. Geen eerdere blootstelling aan PNT2258.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
10. Alle eerdere behandelingen tegen kanker gedurende ten minste 21 dagen hebben gestaakt; biologische therapie gedurende ten minste 4 halfwaardetijden van het geneesmiddel/de geneesmiddelen; radio-immunotherapie (10 weken); autologe stamceltransplantatie (SCT) (3 maanden) en moet een stabiele basislijn hebben met betrekking tot eventuele acute toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie.

11. Adequate orgaanfunctie, waaronder:

    1. Hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l voorafgaand aan de behandeling. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
    2. Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN en serumtransaminasespiegels ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    3. Nier: serumcreatinine ≤2 x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met serumcreatininewaarden boven 2x ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Kandidaten voor HDT en autologe SCT. Opmerking: patiënten met progressie > 3 maanden na hogedosistherapie (HDT)/SCT komen in aanmerking.
2. Gelijktijdige maligniteiten die behandeling vereisen.
3. Symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale betrokkenheid van lymfoom.
4. Gelijktijdige ernstige medische aandoeningen (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker), waaronder, maar niet beperkt tot, HIV-geassocieerd lymfoom; actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties.
5. Tekenen en symptomen van hartfalen gekenmerkt als groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse I.
6. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (>450 milliseconden (msec) voor mannen of >470 msec voor vrouwen) of andere significante hartafwijkingen.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.