Исследование PNT2258 для лечения рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. От пациента должно быть получено письменное информированное согласие.
2. Участники должны быть старше 18 лет.
3. Морфологически подтвержденный диагноз неходжкинской лимфомы (НХЛ).
4. По крайней мере одно измеримое опухолевое образование (длинная ось > 1,5 см).

5. Положительное базовое сканирование ФДГ-ПЭТ.

   а. Положительное сканирование определяется в соответствии с пересмотренными критериями Чесона как «очаговое или диффузное поглощение ФДГ выше фона в месте, несовместимом с нормальной анатомией или физиологией, без определенного стандартизированного порогового значения поглощения».

6. Заболевание, рецидивировавшее после проведения основной терапии, которое включало:

   1. Ритуксимаб и
   2. CHOP, EPOCH, бендамустин или аналогичная химиотерапия или последующий режим спасения.

   Примечание. Рецидив определяется как прогрессирование после полного ответа на терапию или рентгенологических признаков активного заболевания после частичного ответа или стабильного заболевания.

7. Получили три или менее полных курса системной цитотоксической терапии. Примечание. Ритуксимаб (отдельно или в сочетании с цитотоксической химиотерапией) не считается цитотоксическим режимом.
8. Ранее не подвергался воздействию PNT2258.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
10. Прекратили все предшествующие противораковые терапии не менее чем на 21 день; биологическая терапия в течение как минимум 4 периодов полураспада препарата(ов); радиоиммунотерапия (10 недель); аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК) (3 месяца) и должен быть стабильным исходным уровнем в отношении любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией.

11. Адекватная функция органов, включая:

    1. Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л до лечения. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л.
    2. Печень: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН и уровни сывороточных трансаминаз ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН).
    3. Почки: креатинин сыворотки ≤2 x ULN или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина в сыворотке выше 2x ULN.

Критерий исключения:

1. Кандидаты на HDT и аутологичную SCT. Примечание. Пациенты, у которых прогрессирование > 3 месяцев после высокодозной терапии (ТДТ)/ТСК, имеют право на участие.
2. Сопутствующие злокачественные новообразования, требующие лечения.
3. Симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальное поражение лимфомы.
4. Сопутствующие серьезные заболевания (по определению ведущего исследователя), включая, помимо прочего, ВИЧ-ассоциированную лимфому; активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции.
5. Признаки и симптомы сердечной недостаточности, охарактеризованные как более высокие, чем класс I Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
6. Инфаркт миокарда в анамнезе или удлиненный корригированный интервал QT (QTc) (> 450 миллисекунд (мс) для мужчин или > 470 мс для женщин) или другие значительные аномалии сердца.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью.