Studie PNT2258 pro léčbu relapsu nebo refrakterního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Od pacienta je třeba získat písemný informovaný souhlas.
2. Účastníci musí být starší 18 let.
3. Morfologicky potvrzená diagnóza non-Hodgkinova lymfomu (NHL).
4. Alespoň jedna měřitelná nádorová hmota (dlouhá osa > 1,5 cm).

5. FDG-PET pozitivní základní sken.

   A. Pozitivní sken je definován podle revidovaných kritérií Cheson jako „fokální nebo difúzní příjem FDG nad pozadím v místě neslučitelném s normální anatomií nebo fyziologií, bez specifického standardizovaného limitu hodnoty příjmu“.

6. Onemocnění, které se vrátilo po podání primární léčby, která zahrnovala:

   1. Rituximab a
   2. CHOP, EPOCH, bendamustin nebo podobná chemoterapie nebo následný záchranný režim.

   Poznámka: Relaps je definován jako progrese po kompletní odpovědi na terapii nebo rentgenovém průkazu aktivního onemocnění po částečné odpovědi nebo stabilním onemocnění.

7. Absolvovali tři nebo méně úplných cyklů systémových cytotoxických režimů. Poznámka: Rituximab (samotný nebo v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií) není považován za cytotoxický režim.
8. Žádná předchozí expozice PNT2258.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
10. Přerušit všechny předchozí protinádorové terapie po dobu alespoň 21 dnů; biologická léčba po dobu alespoň 4 poločasů léčiva (léků); radioimunoterapie (10 týdnů); autologní transplantace kmenových buněk (SCT) (3 měsíce) a musí být na stabilní výchozí úrovni, pokud jde o jakoukoli akutní toxicitu spojenou s předchozí léčbou.

11. Přiměřená funkce orgánů včetně:

    1. Hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l před léčbou. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l.
    2. Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN a hladiny sérových transamináz ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
    3. Renální: Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami sérového kreatininu nad 2x ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Kandidáti na HDT a autologní SCT. Poznámka: Pacienti, u kterých došlo k progresi > 3 měsíce po vysokodávkové terapii (HDT)/SCT, jsou způsobilí.
2. Souběžné malignity vyžadující léčbu.
3. Symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální postižení lymfomu.
4. Současné závažné zdravotní stavy (jak určí hlavní zkoušející) včetně, ale bez omezení na, lymfomu spojeného s HIV; aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce.
5. Známky a příznaky srdečního selhání charakterizované jako vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy I.
6. Anamnéza infarktu myokardu nebo prodlouženého korigovaného QT (QTc) intervalu (>450 milisekund (ms) u mužů nebo >470 ms u žen) nebo jiné významné srdeční abnormality.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.