Étude du sotatercept pour le traitement de l'anémie dans les syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible ou intermédiaire 1 ou la leucémie myélomonocytaire chronique non proliférative (CMML)
20 octobre 2022 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude ouverte, randomisée, de phase 2, parallèle, à dose variable et multicentrique sur le sotatercept pour le traitement des patients atteints d'anémie et de syndromes myélodysplasiques à risque faible ou intermédiaire 1 ou de leucémie myélomonocytaire chronique non proliférante (CMML)
L'objectif principal de cette étude est de déterminer une dose sûre, tolérable et efficace de sotatercept qui entraîne la plus grande fréquence d'amélioration de l'anémie chez les patients diagnostiqués avec un risque faible ou intermédiaire-1 de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de myélomonocytes chroniques non prolifératifs. leucémie (CMML).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bobigny Cedex, France, 93009
- Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
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Bp 156,, France, 13273
- Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
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Nantes, France, 44093
- CHRU Nantes
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Paris Cedex 14, France, 75679
- Hopital Cochin Hematologie
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Rouen, France, 79038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, France, 31059
- CHU Purpan
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Inst
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Texas
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
- Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Yakima, Washington, États-Unis, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes ≥ 18 ans
- Diagnostic documenté de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique non proliférative (CMML), globules blancs (WBC) ≤ 13 000 /mm^3, Organisation mondiale de la santé (OMS) qui répond aux critères du système de notation pronostique international (IPSS) pour les faibles ou maladie à risque intermédiaire-1
- Anémie, hémoglobine (Hb) ≤ 9,0 g/dL ou ≥ 2 unités de globules rouges (GR) dans les 84 jours
- Absence de réponse ou perte de réponse aux agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ou à l'érythropoïétine (EPO) > 500 mU/ml
- Score ECOG (Eastern Cooperative Group) ≤2.
- Créatinine < 1,5 * Limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST)/sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/sérum glutamique pyruvique (SGPT) ≤ 3,0 * Limite supérieure de la norme (LSN)
- Indemne de malignité métastatique (autre que MDS) depuis ≥ 2 ans
- Méthodes de contraception très efficaces pour les femmes et les hommes
Critère d'exclusion:
- Suppression du chromosome 5q
- Femmes enceintes ou allaitantes et hommes qui n'acceptent pas d'utiliser un préservatif lors du contact sexuel avec des femmes en âge de procréer
- Chirurgie majeure dans les 30 jours
- Récupération incomplète ou cicatrisation incomplète des plaies d'une intervention chirurgicale antérieure
- Insuffisance cardiaque ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
- Événement thromboembolique ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
- Chimiothérapie cytotoxique anticancéreuse concomitante
- Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique grave ou d'hypersensibilité à la protéine recombinante
- Connu positif pour l'immunovirus humain (VIH) ou l'hépatite infectieuse de type C ou l'hépatite infectieuse active de type B
- Anémie cliniquement significative non liée au SMD
- Thrombocytopénie (<30 000/uL)
- Hypertension non contrôlée
- Traitement avec un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1
- Exposition antérieure au sotatercept (ACE-011)
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sotatercept 0,1 mg/kg
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Sotatercept est fourni sous forme de poudre lyophilisée qui est reconstituée à l'aide d'eau pour injection (WFI) et administrée par injection sous-cutanée (SC) par le personnel de l'étude sur le site clinique.
Autres noms:
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Expérimental: Sotatercept 0,3 mg/kg
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Sotatercept est fourni sous forme de poudre lyophilisée qui est reconstituée à l'aide d'eau pour injection (WFI) et administrée par injection sous-cutanée (SC) par le personnel de l'étude sur le site clinique.
Autres noms:
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Expérimental: Sotatercept 0,5 mg/kg
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Sotatercept est fourni sous forme de poudre lyophilisée qui est reconstituée à l'aide d'eau pour injection (WFI) et administrée par injection sous-cutanée (SC) par le personnel de l'étude sur le site clinique.
Autres noms:
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Expérimental: Sotatercept 1,0 mg/kg
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Sotatercept est fourni sous forme de poudre lyophilisée qui est reconstituée à l'aide d'eau pour injection (WFI) et administrée par injection sous-cutanée (SC) par le personnel de l'étude sur le site clinique.
Autres noms:
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Expérimental: Sotatercept 1,5 mg/kg
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Sotatercept est fourni sous forme de poudre lyophilisée qui est reconstituée à l'aide d'eau pour injection (WFI) et administrée par injection sous-cutanée (SC) par le personnel de l'étude sur le site clinique.
Autres noms:
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Expérimental: Sotatercept 2,0 mg/kg
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Sotatercept est fourni sous forme de poudre lyophilisée qui est reconstituée à l'aide d'eau pour injection (WFI) et administrée par injection sous-cutanée (SC) par le personnel de l'étude sur le site clinique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une amélioration hématologique érythroïde (HI-E) commençant avant la fin de cinq cycles de traitement (taux de répondeur)
Délai: Jour 2 à Jour 142
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Le taux de répondeurs comprend les participants à efficacité non dépendante des transfusions (NTDE) et les participants à efficacité dépendante des transfusions (TDE).
Pour les participants à l'efficacité de la dépendance non transfusionnelle (NTDE) qui avaient besoin de < 4 unités de globules rouges au cours des 8 semaines précédant le début du traitement, l'HI-E a été défini comme une augmentation de> = 1,5 g / dL d'hémoglobine maintenue pendant 56 jours sur une période >=8 semaines.
Pour les participants à l'efficacité de la dépendance transfusionnelle (TDE) qui avaient besoin de >= 4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant le début du traitement, l'HI-E a été défini comme une diminution de >= 4 unités de globules rouges transfusés soutenue pendant 56 jours sur une période de 8 semaines.
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Jour 2 à Jour 142
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant la réponse d'amélioration hématologique érythroïde (HI-E)
Délai: Jour 1 à Jour 87
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Délai avant la première réponse = date de début de la première réponse (HI-E) - date de la première dose + 1 jour.
Pour les participants NTDE (qui avaient besoin de < 4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant le début du traitement), HI-E a été défini comme une augmentation de> = 1,5 g / dL d'hémoglobine maintenue pendant 56 jours sur une période de> = 8 semaines .
Pour les participants TDE (qui avaient besoin de >= 4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant le début du traitement), HI-E a été défini comme une diminution de >= 4 unités de globules rouges transfusés soutenue pendant 56 jours sur une période de 8 semaines.
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Jour 1 à Jour 87
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Durée de l'amélioration hématologique érythroïde (HI-E)
Délai: Jour 1 à 183,7 semaines
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La durée de la réponse HI-E pour les participants qui ont répondu était (la dernière date des mesures consécutives d'hémoglobine [Hgb] du premier intervalle> = 56 jours) - (la première date des mesures consécutives d'Hb du premier> = 56 jours intervalle) + 1 jour.
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Jour 1 à 183,7 semaines
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Temps de progression vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA) pour les participants qui ont eu une progression
Délai: Jour 1 à 183,7 semaines
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La progression vers la LMA a utilisé les critères de l'International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006).
La progression est envisagée si l'un des éléments suivants est atteint : - Augmentation >=50 % des blastes - Diminution >=50 % des niveaux de rémission/réponse maximum dans les granulocytes ou les plaquettes - Réduction de la concentration d'Hb de >=2 g/dL - Dépendance transfusionnelle Ce résultat a été défini comme une estimation de Kaplan-Meier, mais peu de participants ont progressé, de sorte qu'une analyse de Kaplan-Meier n'a pas pu être effectuée.
Les valeurs de temps jusqu'à la progression sont divulguées uniquement pour les participants qui ont progressé vers l'AML.
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Jour 1 à 183,7 semaines
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Temps de progression vers des événements de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque plus élevé à l'aide du système international de notation pronostique (IPSS) pour les participants qui ont eu une progression
Délai: Jour 1 à 257,3 semaines
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La progression vers des événements à risque plus élevé MDS a utilisé les critères de l'International Prognostic Scoring System for MDS (IPSS) qui attribue un score pronostique (0 = bon et augmentation du risque par demi-grade avec le score le plus élevé décrit ci-dessous) pour trois variables pronostiques : - Blastes médullaires (score 0-2,0) - Caryotype (score 0-1,0) - Cytopénies : nombre de neutrophiles, de plaquettes et de Hg (score 0-0,5)
Les trois scores individuels sont additionnés, ce qui donne une plage complète de 0 à 3,5 et placés dans des catégories de risque 0 = faible risque 0,5-1,0
= risque intermédiaire-1 1,5-2,0
= risque intermédiaire-2 >=2,5 = risque élevé Ce résultat a été défini comme une estimation de Kaplan-Meier, mais peu de participants ont progressé, de sorte qu'une analyse de Kaplan-Meier n'a pas pu être effectuée.
Les données rapportées représentent les durées d'événements (semaines) pour les participants qui ont progressé vers des catégories de MDS à risque plus élevé.
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Jour 1 à 257,3 semaines
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Estimations de Kaplan-Meier pour la survie sans progression
Délai: Jour 1 à 257,3 semaines
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Les participants qui avaient une progression de la maladie étaient considérés comme ayant des événements.
Les participants décédés sans leucémie myéloïde aiguë (LAM) ont également été considérés comme ayant eu des événements avec la date de l'événement comme date de décès.
Ceux qui n'ont pas eu de progression de la maladie et qui ont été perdus de vue ont été censurés à la dernière date connue d'évaluation de la progression de la maladie.
Les participants sans progression de la maladie lors du dernier contact de suivi ont été censurés à la date du dernier contact de suivi.
La progression de la maladie vers la LMA a utilisé les critères de l'International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006).
La progression est prise en compte si l'un des éléments suivants est atteint : - Augmentation >=50 % des blastes - Diminution >=50 % des niveaux de rémission/réponse maximaux dans les granulocytes ou les plaquettes - Réduction de la concentration d'hémoglobine (Hb) de >=2 g/dL - Dépendance transfusionnelle
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Jour 1 à 257,3 semaines
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Estimations de Kaplan-Meier pour la survie globale (SG)
Délai: Jour 1 à 257,3 semaines
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de décès/censurée.
Les participants décédés (quelle que soit la cause du décès) étaient considérés comme ayant un événement.
Les participants vivants à la fin de l'étude et les participants perdus de vue ont été censurés à la dernière date à laquelle les sujets étaient connus pour être vivants.
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Jour 1 à 257,3 semaines
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Paramètres pharmacocinétiques du sotatercept : concentration sérique à divers moments de l'étude
Délai: Cycle 1 Jour 8 et !5 jusqu'au Cycle 2 Jour 1
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Concentration sérique maximale observée, obtenue directement à partir des données de concentration observée en fonction du temps.
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Cycle 1 Jour 8 et !5 jusqu'au Cycle 2 Jour 1
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Participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 jusqu'à 59,2 mois
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un sujet au cours d'une étude.
Les événements indésirables liés au traitement (EIAT) sont définis comme tout EI survenant ou s'aggravant pendant ou après le premier traitement du médicament à l'étude et dans les 42 jours suivant la dernière dose.
La gravité des EI a été classée en fonction des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.0 et de l'échelle : Grade 1 = Léger Grade 2 = Modéré Grade 3 = Sévère Grade 4 = Dangereux pour la vie Grade 5 = Décès .
La relation avec le médicament à l'étude a été déterminée par l'investigateur.
Un TEAE lié au traitement est défini comme un TEAE qui a été considéré comme lié au médicament à l'étude et signalé comme « suspecté » dans le CRF.
Les EI avec une relation manquante ont été traités comme « liés au traitement » dans les résumés de données.
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Jour 1 jusqu'à 59,2 mois
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Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à 59,2 mois
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Les éléments suivants étaient des DLT si l'investigateur soupçonnait qu'ils étaient liés au traitement : 1. Augmentation à >= 140 mmHg de la pression artérielle systolique 2. Augmentation à >= 90 mmHg de la pression artérielle diastolique 3. Augmentation à >= 140 systolique et augmentation > 20 mmHg par rapport à systolique de base 4. Augmentation à >= 90 mmHg diastolique et augmentation > 20 mmHg par rapport à la valeur diastolique de base 5. Introduction de nouveaux médicaments antihypertenseurs pendant le traitement 6. Augmentation de la dose de médicaments antihypertenseurs de base pendant le traitement 7. >= Grade 2 (sévérité modérée ou pire) hypertension comme événement indésirable
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Jour 1 à 59,2 mois
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Nombre de participants qui ont atteint l'indépendance de la transfusion de globules rouges (RBC) pendant l'intervalle d'amélioration hématologique érythroïde (HI-E)
Délai: Jour 2 à Jour 142
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Le nombre de participants qui ont atteint l'indépendance des globules rouges a été défini comme les participants qui n'ont pas eu besoin de transfusions de globules rouges pendant un intervalle de 56 jours d'amélioration hématologique érythroïde (HI-E).
NTDE = participants à l'efficacité de la dépendance non transfusionnelle qui ont eu besoin de < 4 unités de globules rouges au cours des 8 semaines précédant le début du traitement TDE = participants à l'efficacité de la dépendance transfusionnelle qui ont eu besoin de >= 4 unités de globules rouges au cours des 8 semaines précédant le début du traitement
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Jour 2 à Jour 142
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
30 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2012
Première publication (Estimation)
29 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Leucémie myéloïde
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Préleucémie
- Leucémie myélomonocytaire aiguë
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Anémie
Autres numéros d'identification d'étude
- 7962-017
- ACE-011-MDS-001 (Autre identifiant: Celgene)
- 2012-002601-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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