Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sotaterseptitutkimus anemian hoitoon matalan tai keskitason 1 riskin myelodysplastisissa oireyhtymissä (MDS) tai ei-proliferatiivisessa kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa (CMML)

torstai 20. lokakuuta 2022 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Avoin, satunnaistettu, 2. vaiheen, rinnakkainen, annosvälitteinen, monikeskustutkimus sotaterseptistä potilaiden hoitoon, joilla on anemia ja matalan tai keskitason 1 riskin myelodysplastinen oireyhtymä tai ei-proliferatiivinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää turvallinen, siedettävä ja tehokas sotaterseptin annos, joka johtaa suurimman mahdollisen anemian paranemiseen potilailla, joilla on diagnosoitu matalan tai keskitason 1 riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai ei-proliferatiivinen krooninen myelomonosyytti. leukemia (CMML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

74

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bobigny Cedex, Ranska, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Ranska, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Ranska, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Ranska, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Ranska, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • CHU Purpan
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Yhdysvallat, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta
  • Dokumentoitu myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tai ei-proliferatiivisen kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML), valkosolujen (WBC) ≤ 13 000 /mm^3 diagnoosi, Maailman terveysjärjestö (WHO), joka täyttää kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) kriteerit matalalle tai keskitason 1 riskin sairaus
  • Anemia, hemoglobiini (Hgb) ≤ 9,0 g/dl tai ≥ 2 yksikköä punasoluja (RBC) 84 päivän sisällä
  • Ei vastetta tai vasteen menetys erytropoieesia stimuloiville aineille (ESA) tai erytropoetiinille (EPO) > 500 mU/ml
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) pisteet ≤2.
  • Kreatiniini < 1,5 * normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤3,0 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinipyruviini (SGPT) ≤3,0 * Norman yläraja (ULN)
  • Ei metastaattista pahanlaatuista kasvainta (muita kuin MDS) ≥ 2 vuoden ajan
  • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät naisille ja miehille

Poissulkemiskriteerit:

  • Kromosomi 5q deleetio
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset ja miehet, jotka eivät suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa
  • Suuri leikkaus 30 päivän sisällä
  • Edellisestä leikkauksesta saatujen haavojen epätäydellinen paraneminen tai epätäydellinen parantuminen
  • Sydämen vajaatoiminta ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Tromboembolinen tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
  • Samanaikainen syövän vastainen sytotoksinen kemoterapia
  • Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys rekombinanttiproteiinille
  • Tiedetään positiivinen ihmisen immuunivirukselle (HIV) tai tarttuva C-hepatiitti tai aktiivinen tarttuva hepatiitti tyyppi B
  • Kliinisesti merkittävä anemia, joka ei liity MDS:ään
  • Trombosytopenia (<30 000/ul)
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 28 päivän sisällä ennen päivää 1
  • Aiempi altistuminen sotaterseptille (ACE-011)
  • Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sotatersepti 0,1 mg/kg
Lääke: Sotatercept
Sotatersepti toimitetaan lyofilisoituna jauheena, joka saatetaan käyttövalmiiksi käyttämällä vettä injektioon (WFI) ja jonka tutkimushenkilöstö antaa ihonalaisena injektiona (SC) kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kokeellinen: Sotatersepti 0,3 mg/kg
Lääke: Sotatercept
Sotatersepti toimitetaan lyofilisoituna jauheena, joka saatetaan käyttövalmiiksi käyttämällä vettä injektioon (WFI) ja jonka tutkimushenkilöstö antaa ihonalaisena injektiona (SC) kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kokeellinen: Sotatersepti 0,5 mg/kg
Lääke: Sotatercept
Sotatersepti toimitetaan lyofilisoituna jauheena, joka saatetaan käyttövalmiiksi käyttämällä vettä injektioon (WFI) ja jonka tutkimushenkilöstö antaa ihonalaisena injektiona (SC) kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kokeellinen: Sotatersepti 1,0 mg/kg
Lääke: Sotatercept
Sotatersepti toimitetaan lyofilisoituna jauheena, joka saatetaan käyttövalmiiksi käyttämällä vettä injektioon (WFI) ja jonka tutkimushenkilöstö antaa ihonalaisena injektiona (SC) kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kokeellinen: Sotatersepti 1,5 mg/kg
Lääke: Sotatercept
Sotatersepti toimitetaan lyofilisoituna jauheena, joka saatetaan käyttövalmiiksi käyttämällä vettä injektioon (WFI) ja jonka tutkimushenkilöstö antaa ihonalaisena injektiona (SC) kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kokeellinen: Sotatersepti 2,0 mg/kg
Lääke: Sotatercept
Sotatersepti toimitetaan lyofilisoituna jauheena, joka saatetaan käyttövalmiiksi käyttämällä vettä injektioon (WFI) ja jonka tutkimushenkilöstö antaa ihonalaisena injektiona (SC) kliinisessä paikassa.
Muut nimet:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on erytroidiveren hematologinen paraneminen (HI-E) ennen viiden hoitosyklin päättymistä (vasteprosentti)
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 142
Reagoineiden määrä sisältää NTDE-osanottajat ja verensiirrosta riippuvaiset tehokkuudet (TDE). Ei-transfuusioriippuvuuden (NTDE) osallistujille, jotka tarvitsivat < 4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen hoidon aloittamista, HI-E määriteltiin >=1,5 g/dl hemoglobiinin nousuksi, joka jatkui 56 päivän ajan. >=8 viikkoa. Transfuusioriippuvuuden tehokkuuteen (TDE) osallistuville, jotka tarvitsivat >=4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen hoidon aloittamista, HI-E määriteltiin verensiirron yli 4 yksikön punasolujen vähenemiseksi, joka jatkui 56 päivän ajan. 8 viikkoa.
Päivä 2 - Päivä 142

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika erytroidiveren hematologiseen paranemiseen (HI-E) -vasteeseen
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 87
Aika ensimmäiseen vasteeseen = ensimmäisen vasteen alkamispäivä (HI-E) - ensimmäinen annospäivä + 1 päivä. NTDE-osallistujille (jotka tarvitsivat < 4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen hoidon aloittamista) HI-E määriteltiin >=1,5 g/dl hemoglobiinin nousuksi, joka säilyi 56 päivän ajan >=8 viikon aikana. . TDE-osallistujille (jotka tarvitsivat >= 4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen hoidon aloittamista) HI-E määriteltiin >= 4 yksikön verensiirrossa tapahtuneen punasolujen vähenemisenä 56 päivän ajan 8 viikon aikana.
Päivä 1 - Päivä 87
Erytroidisen hematologisen paranemisen kesto (HI-E)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 183,7 viikkoa
Vastaaneiden osallistujien HI-E-vasteen kesto oli (ensimmäisen >=56 päivän välin peräkkäisten hemoglobiini [Hgb]-mittausten viimeinen päivämäärä) - (ensimmäisen >=56 päivän peräkkäisten Hgb-mittausten ensimmäinen päivämäärä väli) + 1 päivä.
Päivä 1 - 183,7 viikkoa
Aika etenemään akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) osallistujille, joilla oli eteneminen
Aikaikkuna: Päivä 1 - 183,7 viikkoa
Eteneminen AML:ään käytti kansainvälisen työryhmän (IWG) myelodysplasia-vastekriteerien kriteereitä (Cheson, 2006). Etenemistä harkitaan, jos jokin seuraavista täyttyy: - >=50 % blastien lisääntyminen - >=50 %:n lasku granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimiremissio-/vastetasosta - Hgb-pitoisuuden väheneminen >=2 g/dl - verensiirtoriippuvuus Tämä tulos määriteltiin Kaplan-Meier-arvioksi, mutta harvat osallistujat edistyivät, joten Kaplan-Meier-analyysiä ei voitu suorittaa. Ajan etenemiseen liittyvät arvot julkistetaan vain niille osallistujille, jotka etenivät AML:ään.
Päivä 1 - 183,7 viikkoa
Aika edetä korkeamman riskin myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tapahtumiin käyttämällä kansainvälistä prognostista pisteytysjärjestelmää (IPSS) osallistujille, jotka ovat edistyneet
Aikaikkuna: Päivä 1 - 257,3 viikkoa
Eteneminen korkeamman riskin MDS-tapahtumiin käytti kansainvälisen MDS:n ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) kriteereitä, jotka antavat kolmelle ennustemuuttujalle prognostisen pisteytyksen (0 = hyvä ja riski kasvaa puolet arvosanoista, kun korkein pistemäärä on esitetty alla): - Ydinblastit (pisteet 0-2,0) - Karyotyyppi (pistemäärä 0-1,0) - Sytopeniat: neutrofiilit, verihiutaleet ja Hg-arvot (pisteet 0-0,5) Kolme yksittäistä pistettä lasketaan yhteen, jolloin tuloksena on täysi alue 0-3,5 ja sijoitetaan riskiluokkiin 0 = pieni riski 0,5-1,0 = keskitaso-1 riski 1,5-2,0 = keskitaso-2 riski >=2,5 = korkea riski Tämä tulos määriteltiin Kaplan-Meier-arvioksi, mutta harvat osallistujat edistyivät, joten Kaplan-Meier-analyysiä ei voitu suorittaa. Raportoidut tiedot edustavat tapahtuma-aikoja (viikkoja) osallistujille, jotka etenivät korkeamman riskin MDS-kategorioihin.
Päivä 1 - 257,3 viikkoa
Kaplan-Meierin arviot etenemättömästä selviytymisestä
Aikaikkuna: Päivä 1 - 257,3 viikkoa
Osallistujilla, joilla oli sairauden etenemistä, katsottiin tapahtuneen. Osallistujilla, jotka kuolivat ilman akuuttia myeloidista leukemiaa (AML), katsottiin myös olevan tapahtumia, joiden kuolinpäivänä oli tapahtumapäivä. Ne, joilla ei ollut taudin etenemistä ja jotka jäivät seurantaan, sensuroitiin viimeisenä tunnetun taudin etenemisen arviointipäivänä. Osallistujat, joilla ei ollut sairauden etenemistä viimeisellä seurantakontaktilla, sensuroitiin viimeisen seurantakontaktin päivämääränä. Taudin eteneminen AML:ään käytti kansainvälisen työryhmän (IWG) myelodysplasia-vastekriteerien kriteereitä (Cheson, 2006). Etenemistä harkitaan, jos jokin seuraavista täyttyy: - >=50 % blastien lisääntyminen - >=50 %:n lasku granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimiremissio-/vastetasosta - Hemoglobiinin (Hgb) pitoisuuden lasku >=2 g/dl - verensiirtoriippuvuus
Päivä 1 - 257,3 viikkoa
Kaplan-Meierin kokonaiseloonjäämisarviot (OS)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 257,3 viikkoa
Käyttöjärjestelmä määriteltiin hoidon aloittamisen ja kuoleman/sensuroidun päivämäärän väliseksi ajaksi. Kuolleiden osallistujien (kuolemansyystä riippumatta) katsottiin olevan tapahtuma. Osallistujat, jotka olivat elossa tutkimuksen lopussa, ja osallistujat, jotka olivat kadonneet seurantaan, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin koehenkilöiden tiedettiin olevan elossa.
Päivä 1 - 257,3 viikkoa
Sotaterseptin farmakokineettiset parametrit: seerumin pitoisuus eri tutkimusajankohdissa
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 ja !5 aina sykli 2 päivään 1
Suurin havaittu seerumin pitoisuus, joka saadaan suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan funktiona -tiedoista.
Kierto 1 päivä 8 ja !5 aina sykli 2 päivään 1
Osallistujat, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 59,2 kuukauteen asti
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua koehenkilössä tutkimuksen aikana. Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmenee tai pahenee tutkimuslääkityksen ensimmäisen hoidon aikana tai sen jälkeen ja 42 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen. AE-tapausten vakavuus arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.0 ja asteikon perusteella: aste 1 = lievä aste 2 = kohtalainen aste 3 = vakava aste 4 = hengenvaarallinen aste 5 = kuolema. . Suhteen tutkimuslääkkeeseen määritti tutkija. Hoitoon liittyvä TEAE määritellään TEAE:ksi, jonka katsottiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja joka ilmoitettiin epäiltynä CRF:ssä. AE-tapauksia, joista puuttui yhteys, käsiteltiin "hoitoon liittyvinä" tietoyhteenvedoissa.
Päivä 1 59,2 kuukauteen asti
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 59,2 kuukautta
Seuraavat olivat DLT:t, jos tutkija epäili niiden liittyvän hoitoon: 1. Systolisen verenpaineen nousu >= 140 mmHg 2. Diastolisen verenpaineen nousu >=90 mmHg 3. Nousu >=140 systoliseen verenpaineeseen ja > 20 mmHg:iin verrattuna lähtötilan systolinen 4. Nousu >=90 mmHg diastoliseen ja nousu > 20 mmHg verrattuna diastoliseen lähtöarvoon 5. Uuden verenpainelääkityksen käyttöönotto hoidon aikana 6. Verenpainelääkityksen lähtöannoksen nostaminen hoidon aikana 7. >= Aste 2 (keskivaikea tai pahempi) verenpainetauti haittatapahtumana
Päivä 1 - 59,2 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat punasolujen (RBC) siirrosta riippumattomuuden erytroidiveren hematologisen paranemisen (HI-E) aikana
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 142
RBC-riippumattomuuden saavuttaneiden osallistujien lukumäärä määriteltiin osallistujiksi, jotka eivät tarvinneet RBC-siirtoja 56 päivän erytroidihematologisen paranemisen (HI-E) aikana. NTDE = ei-transfuusioriippuvaiset osallistujat, jotka tarvitsivat < 4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen hoidon aloittamista TDE = verensiirrosta riippuvaisia ​​potilaita, jotka tarvitsivat >=4 yksikköä punasoluja 8 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
Päivä 2 - Päivä 142

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Muu tunniste: Celgene)
  • 2012-002601-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Kliiniset tutkimukset Sotatercept

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa