Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Sotatercept voor de behandeling van bloedarmoede bij myelodysplastische syndromen (MDS) met laag of gemiddeld risico 1 of niet-proliferatieve chronische myelomonocytische leukemie (CMML)

20 oktober 2022 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een open-label, gerandomiseerde, parallelle, dosisafhankelijke, multicentrische fase 2-studie van Sotatercept voor de behandeling van patiënten met anemie en myelodysplastische syndromen met een laag of gemiddeld risico 1 of niet-proliferatieve chronische myelomonocytische leukemie (CMML)

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van een veilige, verdraagbare en effectieve dosis sotatercept die resulteert in de hoogste frequentie van verbetering van anemie bij patiënten met de diagnose myelodysplastische syndromen (MDS) met een laag of gemiddeld risico 1 of niet-proliferatieve chronische myelomonocytaire leukemie (CMML).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bobigny Cedex, Frankrijk, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Frankrijk, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Frankrijk, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Frankrijk, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Chu Purpan
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
  • Gedocumenteerde diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) of niet-proliferatieve chronische myelomonocytaire leukemie (CMML), witte bloedcellen (WBC) ≤ 13.000 /mm^3, Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) die voldoet aan de criteria van het International Prognostic Scoring System (IPSS) voor lage of intermediair-1 risico ziekte
  • Bloedarmoede, hemoglobine (Hgb) ≤ 9,0 g/dl of ≥ 2 eenheden rode bloedcellen (RBC's) binnen 84 dagen
  • Geen respons of verlies van respons op erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) of erytropoëtine (EPO) > 500 mU/ml
  • Eastern Cooperative Group (ECOG)-score ≤2.
  • Creatinine < 1,5 * Bovengrens van de normaalwaarde (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤3,0 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) & alanine aminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaatzuur (SGPT) ≤3,0 * bovengrens van norma (ULN)
  • Vrij van gemetastaseerde maligniteit (anders dan MDS) gedurende ≥2 jaar
  • Zeer effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen en mannen

Uitsluitingscriteria:

  • Chromosoom 5q deletie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Grote operatie binnen 30 dagen
  • Onvolledig herstel of onvolledige genezing van wonden van eerdere operaties
  • Hartfalen ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Trombo-embolisch of myocardinfarct binnen 6 maanden
  • Gelijktijdige cytotoxische chemotherapie tegen kanker
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie of overgevoeligheid voor recombinant eiwit
  • Bekend positief voor humaan immunovirus (hiv) of infectieuze hepatitis type C of actieve infectieuze hepatitis type B
  • Klinisch significante bloedarmoede die geen verband houdt met MDS
  • Trombocytopenie (<30.000/uL)
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1
  • Eerdere blootstelling aan sotatercept (ACE-011)
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sotatercept 0,1 mg/kg
Geneesmiddel: Sotatercept
Sotatercept wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder dat wordt gereconstitueerd met behulp van water voor injectie (WFI) en wordt toegediend als een subcutane injectie (SC) injectie door het onderzoekspersoneel op de klinische locatie.
Andere namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimenteel: Sotatercept 0,3 mg/kg
Geneesmiddel: Sotatercept
Sotatercept wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder dat wordt gereconstitueerd met behulp van water voor injectie (WFI) en wordt toegediend als een subcutane injectie (SC) injectie door het onderzoekspersoneel op de klinische locatie.
Andere namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimenteel: Sotatercept 0,5 mg/kg
Geneesmiddel: Sotatercept
Sotatercept wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder dat wordt gereconstitueerd met behulp van water voor injectie (WFI) en wordt toegediend als een subcutane injectie (SC) injectie door het onderzoekspersoneel op de klinische locatie.
Andere namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimenteel: Sotatercept 1,0 mg/kg
Geneesmiddel: Sotatercept
Sotatercept wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder dat wordt gereconstitueerd met behulp van water voor injectie (WFI) en wordt toegediend als een subcutane injectie (SC) injectie door het onderzoekspersoneel op de klinische locatie.
Andere namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimenteel: Sotatercept 1,5 mg/kg
Geneesmiddel: Sotatercept
Sotatercept wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder dat wordt gereconstitueerd met behulp van water voor injectie (WFI) en wordt toegediend als een subcutane injectie (SC) injectie door het onderzoekspersoneel op de klinische locatie.
Andere namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimenteel: Sotatercept 2,0 mg/kg
Geneesmiddel: Sotatercept
Sotatercept wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder dat wordt gereconstitueerd met behulp van water voor injectie (WFI) en wordt toegediend als een subcutane injectie (SC) injectie door het onderzoekspersoneel op de klinische locatie.
Andere namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met erytroïde hematologische verbetering (HI-E) beginnend vóór de voltooiing van vijf behandelingscycli (responspercentage)
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 142
Het percentage responders omvat niet-transfusieafhankelijke werkzaamheid (NTDE)-deelnemers en transfusieafhankelijke werkzaamheid (TDE)-deelnemers. Voor niet-transfusie-afhankelijkheidswerkzaamheid (NTDE)-deelnemers die < 4 eenheden RBC's nodig hadden in de 8 weken voorafgaand aan de start van de therapie, werd HI-E gedefinieerd als een stijging van >=1,5 g/dl hemoglobine gedurende 56 dagen gedurende een periode van >=8 weken. Voor deelnemers aan de transfusieafhankelijkheidswerkzaamheid (TDE) die >= 4 eenheden erytrocyten nodig hadden in de 8 weken voorafgaand aan de start van de therapie, werd HI-E gedefinieerd als een afname van >= 4 eenheden getransfundeerde erytrocyten gedurende 56 dagen gedurende een periode van 8 weken.
Dag 2 tot dag 142

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot respons op erytroïde hematologische verbetering (HI-E).
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 87
Tijd tot eerste respons = startdatum eerste respons (HI-E) - datum eerste dosis + 1 dag. Voor NTDE-deelnemers (die < 4 eenheden erytrocyten nodig hadden in de 8 weken voorafgaand aan de start van de therapie), werd HI-E gedefinieerd als een toename van >=1,5 g/dl hemoglobine gedurende 56 dagen gedurende een periode van >=8 weken . Voor TDE-deelnemers (die >= 4 eenheden RBC's nodig hadden in de 8 weken voorafgaand aan de start van de therapie), werd HI-E gedefinieerd als een afname van >= 4 eenheden RBC's getransfundeerd gedurende 56 dagen gedurende een periode van 8 weken.
Dag 1 tot dag 87
Duur van erytroïde hematologische verbetering (HI-E)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 183,7 weken
De duur van de HI-E-respons voor deelnemers die reageerden was (de laatste datum van de opeenvolgende hemoglobine [Hgb]-metingen van het eerste >=56 dagen interval) - (de eerste datum van de opeenvolgende Hgb-metingen van de eerste >=56 dagen interval) + 1 dag.
Dag 1 tot 183,7 weken
Tijd tot progressie naar acute myeloïde leukemie (AML) voor deelnemers die progressie hadden
Tijdsspanne: Dag 1 tot 183,7 weken
Progressie naar AML gebruikte criteria van de International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progressie wordt overwogen als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan: - >=50% toename in blasten - >=50% afname van maximale remissie/responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes - Verlaging van de Hgb-concentratie met >=2 g/dL - Transfusieafhankelijkheid Deze uitkomst werd gedefinieerd als een Kaplan-Meier-schatting, maar er waren maar weinig deelnemers die vooruitgang boekten, dus een Kaplan-Meier-analyse kon niet worden uitgevoerd. Alleen de waarden voor tijd tot progressie worden bekendgemaakt voor deelnemers die wel progressie hebben gemaakt naar AML.
Dag 1 tot 183,7 weken
Tijd tot progressie tot gebeurtenissen met een hoger risico op myelodysplastische syndromen (MDS) met behulp van het International Prognostic Scoring System (IPSS) voor deelnemers met progressie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 257,3 weken
Progressie naar gebeurtenissen met een hoger risico MDS gebruikte criteria van het International Prognostic Scoring System for MDS (IPSS) dat een prognostische score toekent (0=goed en verhoogd risico met halve graden met de topscore hieronder beschreven) voor drie prognostische variabelen: - Mergblasten (score 0-2,0) - Karyotype (score 0-1,0) - Cytopenieën: neutrofielen, bloedplaatjes en Hg-tellingen (score 0-0,5) De drie individuele scores worden opgeteld resulterend in een volledig bereik van 0-3,5 en geplaatst in risicocategorieën 0 = laag risico 0,5-1,0 = tussenliggend-1 risico 1,5-2,0 = tussenliggend-2 risico >=2,5 = hoog risico Deze uitkomst was gedefinieerd als een Kaplan-Meier-schatting, maar er waren maar weinig deelnemers die vooruitgang boekten, dus een Kaplan-Meier-analyse kon niet worden uitgevoerd. Gerapporteerde gegevens vertegenwoordigen gebeurtenistijden (weken) voor deelnemers die wel doorgingen naar MDS-categorieën met een hoger risico.
Dag 1 tot 257,3 weken
Kaplan-Meier-schattingen voor progressievrije overleving
Tijdsspanne: Dag 1 tot 257,3 weken
Van deelnemers met ziekteprogressie werd aangenomen dat ze gebeurtenissen hadden. Van deelnemers die stierven zonder acute myeloïde leukemie (AML) werd ook aangenomen dat ze gebeurtenissen hadden met de gebeurtenisdatum als de datum van overlijden. Degenen die geen ziekteprogressie hadden en die verloren waren gegaan voor follow-up, werden gecensureerd op de laatst bekende beoordelingsdatum van de ziekteprogressie. Deelnemers zonder ziekteprogressie bij het laatste vervolgcontact werden gecensureerd op de datum van het laatste vervolgcontact. Ziekteprogressie naar AML gebruikte criteria van de International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progressie wordt overwogen als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan: - >=50% toename in blasten - >=50% afname van maximale remissie/responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes - Verlaging van hemoglobine (Hgb)-concentratie met >=2 g/dl - Transfusieafhankelijkheid
Dag 1 tot 257,3 weken
Kaplan-Meier-schattingen voor totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 257,3 weken
OS werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandeling en de overlijdens-/gecensureerde datum. Deelnemers die stierven (ongeacht de doodsoorzaak) werden geacht een gebeurtenis te hebben. Deelnemers die aan het einde van het onderzoek in leven waren en deelnemers die verloren waren gegaan voor follow-up, werden gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat proefpersonen in leven waren.
Dag 1 tot 257,3 weken
Farmacokinetische parameters van Sotatercept: serumconcentratie op verschillende studietijdstippen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 en !5 tot Cyclus 2 Dag 1
Maximale waargenomen serumconcentratie, rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens.
Cyclus 1 Dag 8 en !5 tot Cyclus 2 Dag 1
Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 59,2 maanden
Een bijwerking (AE) is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een proefpersoon kan optreden of verergeren. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) worden gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt of verergert tijdens of na de eerste behandeling met de onderzoeksmedicatie en binnen 42 dagen na de laatste dosis. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 en de volgende schaal: Graad 1 = licht Graad 2 = matig Graad 3 = ernstig Graad 4 = levensbedreigend Graad 5 = overlijden . De relatie met het onderzoeksgeneesmiddel werd bepaald door de onderzoeker. Een behandelingsgerelateerde TEAE wordt gedefinieerd als een TEAE die werd beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel en gerapporteerd als 'Verdacht' op het CRF. AE's met een ontbrekende relatie werden behandeld als 'behandelingsgerelateerd' in gegevenssamenvattingen.
Dag 1 tot 59,2 maanden
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 59,2 maanden
De volgende waren DLT's als de onderzoeker vermoedde dat ze behandelingsgerelateerd waren: 1. Stijging tot >= 140 mmHg systolische bloeddruk 2. Stijging tot >=90 mmHg diastolische bloeddruk 3. Stijging tot >=140 systolische en stijging > 20 mmHg in vergelijking met systolische uitgangswaarde 4. Stijging tot >=90 mmHg diastolische en verhoging > 20 mmHg in vergelijking met de uitgangsdiastolische waarde 5. Introductie van nieuwe antihypertensiemedicatie tijdens de behandeling 6. Verhoging van de dosis van de baseline antihypertensiemedicatie tijdens de behandeling 7. >= Graad 2 (matige ernst of erger) hypertensie als bijwerking
Dag 1 tot 59,2 maanden
Aantal deelnemers dat onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC)-transfusie bereikte tijdens het interval voor erytroïde hematologische verbetering (HI-E)
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 142
Het aantal deelnemers dat RBC-onafhankelijkheid bereikte, werd gedefinieerd als deelnemers die geen RBC-transfusies nodig hadden tijdens een interval van 56 dagen van erytroïde hematologische verbetering (HI-E). NTDE = niet-transfusieafhankelijkheidswerkzaamheidsdeelnemers die < 4 eenheden erytrocyten nodig hadden in de 8 weken voorafgaand aan de start van de therapie TDE = transfusieafhankelijkheidswerkzaamheidsdeelnemers die >= 4 eenheden erytrocyten nodig hadden in de 8 weken voorafgaand aan de start van de therapie
Dag 2 tot dag 142

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Andere identificatie: Celgene)
  • 2012-002601-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Sotatercept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren