Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Sotatercept vizsgálata anémia kezelésére alacsony vagy közepes 1 kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (MDS) vagy nem proliferatív krónikus mielomonocitás leukémia (CMML) esetén

2022. október 20. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

A Sotatercept nyílt elrendezésű, randomizált, 2. fázisú, párhuzamos, dózistartományos, többközpontú vizsgálata vérszegénységben és alacsony vagy közepes 1-es kockázatú mielodiszpláziás szindrómában vagy non-proliferatív krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvedő betegek kezelésére

E vizsgálat elsődleges célja a sotatercept biztonságos, tolerálható és hatékony dózisának meghatározása, amely a vérszegénység leggyakrabban javulását eredményezi azoknál a betegeknél, akiknél alacsony vagy közepes 1-es kockázatú mielodiszpláziás szindrómával (MDS) vagy nem proliferatív krónikus myelomonocytás betegséggel diagnosztizáltak. leukémia (CMML).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

74

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Egyesült Államok, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Egyesült Államok, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Franciaország
      • Bobigny Cedex, Franciaország, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Franciaország, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Franciaország, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Franciaország, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Franciaország, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • CHU Purpan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett
  • A mielodiszpláziás szindrómák (MDS) vagy a nem proliferatív krónikus mielomonocitás leukémia (CMML), a fehérvérsejtek (WBC) ≤ 13 000 /mm^3, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) dokumentált diagnózisa, amely megfelel a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) alacsony kritériumainak vagy közepes 1 kockázatú betegség
  • Vérszegénység, hemoglobin (Hgb) ≤ 9,0 g/dl vagy ≥ 2 egység vörösvértest (RBC) 84 napon belül
  • 500 mU/ml feletti eritropoézist stimuláló szerekre (ESA) vagy eritropoetinre (EPO) nincs válasz, vagy a válasz megszűnik
  • Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) pontszám ≤2.
  • Kreatinin < 1,5 * A normálérték felső határa (ULN)
  • Összes bilirubin ≤3,0 mg/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics (SGPT) ≤3,0 * Norma felső határa (ULN)
  • Mentes áttétes rosszindulatú daganatoktól (az MDS kivételével) ≥2 évig
  • Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek nők és férfiak számára

Kizárási kritériumok:

  • 5q kromoszóma deléció
  • Terhes vagy szoptató nők és férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során
  • Nagy műtét 30 napon belül
  • A korábbi műtétekből származó sebek nem teljes gyógyulása vagy nem teljes gyógyulása
  • Szívelégtelenség ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Thromboemboliás vagy miokardiális infarktus 6 hónapon belül
  • Egyidejű rákellenes citotoxikus kemoterápia
  • Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció vagy rekombináns fehérjével szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
  • Ismert humán immunvírus (HIV) vagy fertőző C típusú hepatitis vagy aktív fertőző B típusú hepatitis
  • Az MDS-hez nem kapcsolódó, klinikailag jelentős anémia
  • Thrombocytopenia (<30 000/uL)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel az 1. napot megelőző 28 napon belül
  • Sotatercept korábbi expozíciója (ACE-011)
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi rendellenesség vagy pszichiátriai betegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sotatercept 0,1 mg/kg
Drog: Sotatercept
A Sotaterceptet liofilizált por formájában szállítják, amelyet injekcióhoz való vízzel (WFI) kell feloldani, és a vizsgálati személyzet szubkután injekcióként (SC) adja be a klinikai helyszínen.
Más nevek:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kísérleti: Sotatercept 0,3 mg/kg
Drog: Sotatercept
A Sotaterceptet liofilizált por formájában szállítják, amelyet injekcióhoz való vízzel (WFI) kell feloldani, és a vizsgálati személyzet szubkután injekcióként (SC) adja be a klinikai helyszínen.
Más nevek:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kísérleti: Sotatercept 0,5 mg/kg
Drog: Sotatercept
A Sotaterceptet liofilizált por formájában szállítják, amelyet injekcióhoz való vízzel (WFI) kell feloldani, és a vizsgálati személyzet szubkután injekcióként (SC) adja be a klinikai helyszínen.
Más nevek:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kísérleti: Sotatercept 1,0 mg/kg
Drog: Sotatercept
A Sotaterceptet liofilizált por formájában szállítják, amelyet injekcióhoz való vízzel (WFI) kell feloldani, és a vizsgálati személyzet szubkután injekcióként (SC) adja be a klinikai helyszínen.
Más nevek:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kísérleti: Sotatercept 1,5 mg/kg
Drog: Sotatercept
A Sotaterceptet liofilizált por formájában szállítják, amelyet injekcióhoz való vízzel (WFI) kell feloldani, és a vizsgálati személyzet szubkután injekcióként (SC) adja be a klinikai helyszínen.
Más nevek:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Kísérleti: Sotatercept 2,0 mg/kg
Drog: Sotatercept
A Sotaterceptet liofilizált por formájában szállítják, amelyet injekcióhoz való vízzel (WFI) kell feloldani, és a vizsgálati személyzet szubkután injekcióként (SC) adja be a klinikai helyszínen.
Más nevek:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az eritroid hematológiai javulás (HI-E) az öt kezelési ciklus befejezése előtt kezdődött (válaszadók aránya)
Időkeret: 2. naptól 142. napig
A válaszadók aránya magában foglalja a nem transzfúziótól függő hatékonyságú (NTDE) és a transzfúziófüggő hatékonyságú (TDE) résztvevőket. Azon nem-transzfúzió-függőségben (NTDE) szenvedő résztvevők esetében, akiknek <4 egység vörösvértestre volt szükségük a terápia megkezdése előtti 8 hétben, a HI-E-t úgy határozták meg, mint 1,5 g/dl-nél nagyobb hemoglobinszint-emelkedést 56 napon keresztül. >=8 hét. Azon transzfúziófüggőségben (TDE) szenvedő résztvevők esetében, akiknek több mint 4 egység vörösvértestre volt szükségük a terápia megkezdése előtti 8 hét során, a HI-E-t úgy határozták meg, mint a transzfundált vörösvértestek mennyiségének >= 4 egységnyi csökkenése, amely 56 napon át tartott. 8 hét.
2. naptól 142. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az eritroid hematológiai javulás (HI-E) válaszának ideje
Időkeret: 1. naptól 87. napig
Az első válaszig eltelt idő = az első válasz kezdő dátuma (HI-E) - az első adag dátuma + 1 nap. Az NTDE-ben részt vevőknél (akiknek < 4 egység vörösvértestre volt szükségük a terápia megkezdése előtti 8 hétben) a HI-E-t úgy határozták meg, mint 1,5 g/dl hemoglobinszint-emelkedést 56 napon át 8 hétnél hosszabb időszak alatt. . A TDE-ben részt vevőknél (akiknek >=4 egység vörösvértestre volt szükségük a terápia megkezdése előtti 8 hétben) a HI-E-t úgy határozták meg, mint a transzfundált vörösvértestek >= 4 egységnyi csökkenése 56 napon át 8 hét alatt.
1. naptól 87. napig
Az eritroid hematológiai javulás (HI-E) időtartama
Időkeret: 1. naptól 183,7 hétig
A válaszadó résztvevők HI-E válaszának időtartama (az első >=56 napos intervallum egymást követő hemoglobin [Hgb] mérésének utolsó dátuma) - (az első >=56 nap egymást követő Hgb mérésének első dátuma) intervallum) + 1 nap.
1. naptól 183,7 hétig
Idő az akut myeloid leukémiáig (AML) a progresszióban szenvedő résztvevők számára
Időkeret: 1. naptól 183,7 hétig
Az AML-re való előrehaladás a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) Myelodysplasia válaszkritériumai (Cheson, 2006) szerint. A progressziót akkor tekintjük, ha az alábbiak bármelyike ​​teljesül: - >=50%-os növekedés a blasztokban - >=50%-os csökkenés a maximális remisszió/válasz szinthez képest a granulocitákban vagy a vérlemezkékben - A Hgb-koncentráció csökkenése >=2 g/dl-rel - Transzfúziós függőség Ezt az eredményt Kaplan-Meier becslésként határozták meg, azonban kevés résztvevő haladt előre, így a Kaplan-Meier elemzést nem lehetett elvégezni. A progresszióhoz szükséges idő értékeket csak azon résztvevők esetében közöljük, akik előrehaladtak az AML-be.
1. naptól 183,7 hétig
A magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómák (MDS) eseményeihez való előrehaladáshoz szükséges idő a nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) használatával azon résztvevők számára, akiknél progresszió volt
Időkeret: 1. naptól 257,3 hétig
A magasabb kockázatú MDS eseményekhez való előrehaladás az MDS nemzetközi prognosztikai pontozási rendszerének (IPSS) kritériumait használta, amely három prognosztikai változóhoz prognosztikai pontszámot rendel (0 = jó és fél fokozattal növekszik a kockázat, az alábbiakban vázolt legmagasabb pontszámmal): - Velői blastok (0-2,0 pont) - Kariotípus (0-1,0 pont) - Citopéniák: neutrofil, vérlemezke- és Hg-szám (0-0,5 pont) A három egyéni pontszámot összeadva a teljes tartomány 0-3,5, és a kockázati kategóriákba sorolva 0 = alacsony kockázat 0,5-1,0 = közepes-1 kockázat 1,5-2,0 = közepes-2 kockázat >=2,5 = magas kockázat Ezt az eredményt Kaplan-Meier becslésként határozták meg, azonban kevés résztvevő haladt előre, így a Kaplan-Meier elemzést nem lehetett elvégezni. A jelentett adatok az események idejét (heteit) jelentik azon résztvevők esetében, akik a magasabb kockázatú MDS kategóriákba jutottak.
1. naptól 257,3 hétig
Kaplan-Meier becslések a progressziómentes túlélésre
Időkeret: 1. naptól 257,3 hétig
Azokat a résztvevőket, akiknél a betegség előrehaladott, eseményeknek tekintették. Az akut myeloid leukémia (AML) nélkül elhunyt résztvevőknél is előfordultak olyan események, amelyeknél az esemény dátuma volt a halálozás dátuma. Azokat, akiknél nem volt betegség progressziója, és akiket nem követtek nyomon, a betegség progressziójának utolsó ismert időpontjában cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akiknél a betegség progressziója nem volt az utolsó utáni kapcsolatfelvételkor, az utolsó utáni kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. A betegség AML-be való progressziója a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) Myelodysplasia válaszkritériumai által használt kritériumokat (Cheson, 2006). A progresszió akkor tekinthető, ha az alábbiak bármelyike ​​teljesül: - >=50%-os növekedés a blasztokban - >=50%-os csökkenés a maximális remisszió/válasz szinthez képest a granulocitákban vagy a vérlemezkékben - A hemoglobin (Hgb) koncentráció csökkenése >=2 g/dl-rel - Transzfúziós függőség
1. naptól 257,3 hétig
Kaplan-Meier becslések az általános túlélésre (OS)
Időkeret: 1. naptól 257,3 hétig
Az operációs rendszert a kezelés kezdete és a halál/cenzúrázott dátum közötti időként határozták meg. Az elhunyt résztvevőket (a halál okától függetlenül) eseménynek tekintették. Azokat a résztvevőket, akik a vizsgálat végén életben voltak, és azokat a résztvevőket, akiket elveszítettek a nyomon követés, az utolsó időpontban cenzúrázták, amikor az alanyok életben voltak.
1. naptól 257,3 hétig
A Sotatercept farmakokinetikai paraméterei: Szérumkoncentráció különböző vizsgálati időpontokban
Időkeret: 1. ciklus 8. nap és !5-től 2. ciklus 1. napig
Maximális megfigyelt szérumkoncentráció, közvetlenül a megfigyelt koncentráció idő függvényében kapott adatokból.
1. ciklus 8. nap és !5-től 2. ciklus 1. napig
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők (TEAE)
Időkeret: 1. nap 59,2 hónapig
A nemkívánatos esemény (AE) minden olyan káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során jelentkezhet vagy súlyosbodhat az alanyban. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) minden olyan nemkívánatos eseményként definiálhatók, amely a vizsgálati gyógyszerrel végzett első kezelés során vagy azt követően, illetve az utolsó adag beadását követő 42 napon belül jelentkezik vagy rosszabbodik. A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója és a skála alapján osztályozták: 1. fokozat = enyhe 2. fokozat = közepes 3. fokozat = súlyos 4. fokozat = életveszélyes 5. fokozat = halál. . A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló határozta meg. A kezeléssel összefüggő TEAE olyan TEAE, amelyet a vizsgált gyógyszerrel rokonnak tekintettek, és a CRF-en „gyanúsként” jelentették. A hiányzó kapcsolattal rendelkező nemkívánatos eseményeket „kezeléssel kapcsolatosként” kezelték az adatösszefoglalókban.
1. nap 59,2 hónapig
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k)
Időkeret: 1. naptól 59,2 hónapig
A következők voltak a DLT-k, ha a vizsgáló gyanította, hogy kezeléssel kapcsolatosak: 1. A szisztolés vérnyomás >= 140 Hgmm-re 2. A diasztolés vérnyomás >=90 Hgmm-re emelkedése 3. A szisztolés vérnyomás >=140 Hgmm-re történő emelkedése és > 20 Hgmm-es emelkedés a kiindulási szisztolés 4. emelkedés >=90 Hgmm diasztolés értékre és > 20 Hgmm emelkedés a kiindulási diasztolés értékhez képest 5. Új magas vérnyomás elleni gyógyszer bevezetése a kezelés alatt 6. A kiindulási vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagjának növelése a kezelés alatt 7. >= 2. fokozat (közepes súlyosságú vagy rosszabb) magas vérnyomás, mint nemkívánatos esemény
1. naptól 59,2 hónapig
Azon résztvevők száma, akik elérték a vörösvértest- (RBC) transzfúziós függetlenséget az eritroid hematológiai javulás (HI-E) időszaka alatt
Időkeret: 2. naptól 142. napig
A vörösvértest-függetlenséget elért résztvevők számát úgy határoztuk meg, mint akiknek nem volt szükségük vörösvértest-transzfúzióra az eritroid hematológiai javulás (HI-E) 56 napos időszaka alatt. NTDE = nem transzfúziós függőségű résztvevők, akiknek < 4 egység vörösvértestre volt szükségük a terápia megkezdése előtti 8 hétben TDE = transzfúziófüggő hatékonyságú résztvevők, akiknek >=4 egység vörösvértestre volt szükségük a terápia megkezdése előtti 8 hétben
2. naptól 142. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. november 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. április 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 27.

Első közzététel (Becslés)

2012. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Egyéb azonosító: Celgene)
  • 2012-002601-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel