Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Sotatercept for behandling av anemi ved lav- eller middels-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

20. oktober 2022 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En åpen, randomisert, fase 2, parallell, dosevarierende, multisenterstudie av Sotatercept for behandling av pasienter med anemi og lav- eller middels-1 risiko myelodysplastiske syndromer eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Hovedmålet med denne studien er å bestemme en sikker, tolererbar og effektiv dose av sotatercept som resulterer i den største frekvensen av forbedring av anemi hos pasienter diagnostisert med lav- eller middels-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk. leukemi (CMML).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Frankrike
      • Bobigny Cedex, Frankrike, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Frankrike, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Frankrike, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Frankrike, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU Purpan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner ≥ 18 år
  • Dokumentert diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), hvite blodlegemer (WBC) ≤ 13 000 /mm^3, Verdens helseorganisasjon (WHO) som oppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier for lav eller middels-1 risiko sykdom
  • Anemi, hemoglobin (Hgb) ≤ 9,0 g/dL eller ≥ 2 enheter røde blodlegemer (RBC) innen 84 dager
  • Ingen respons eller tap av respons på erytropoiesis-stimulerende midler (ESA) eller erytropoetin (EPO) > 500 mU/ml
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) score ≤2.
  • Kreatinin < 1,5 * øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin ≤3,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic (SGPT) ≤3,0 * øvre normgrense (ULN)
  • Fri for metastatisk malignitet (annet enn MDS) i ≥2 år
  • Svært effektive prevensjonsmetoder for kvinner og menn

Ekskluderingskriterier:

  • Kromosom 5q-sletting
  • Gravide eller ammende kvinner og menn som ikke godtar å bruke kondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder
  • Stor operasjon innen 30 dager
  • Ufullstendig gjenoppretting eller ufullstendig tilheling av sår fra tidligere operasjon
  • Hjertesvikt ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Tromboembolisk eller hjerteinfarkt hendelse innen 6 måneder
  • Samtidig anti-kreft cytotoksisk kjemoterapi
  • Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor rekombinant protein
  • Kjent positiv for humant immunovirus (HIV) eller infeksiøs hepatitt type C eller aktiv infeksiøs hepatitt type B
  • Klinisk signifikant anemi som ikke er relatert til MDS
  • Trombocytopeni (<30 000/uL)
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Behandling med et annet legemiddel eller utstyr innen 28 dager før dag 1
  • Tidligere eksponering for sotatercept (ACE-011)
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sotatercept 0,1 mg/kg
Legemiddel: Sotatercept
Sotatercept leveres som et lyofilisert pulver som rekonstitueres med vann til injeksjon (WFI) og administreres som en subkutan injeksjon (SC) injeksjon av studiepersonellet på det kliniske stedet.
Andre navn:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentell: Sotatercept 0,3 mg/kg
Legemiddel: Sotatercept
Sotatercept leveres som et lyofilisert pulver som rekonstitueres med vann til injeksjon (WFI) og administreres som en subkutan injeksjon (SC) injeksjon av studiepersonellet på det kliniske stedet.
Andre navn:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentell: Sotatercept 0,5 mg/kg
Legemiddel: Sotatercept
Sotatercept leveres som et lyofilisert pulver som rekonstitueres med vann til injeksjon (WFI) og administreres som en subkutan injeksjon (SC) injeksjon av studiepersonellet på det kliniske stedet.
Andre navn:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentell: Sotatercept 1,0 mg/kg
Legemiddel: Sotatercept
Sotatercept leveres som et lyofilisert pulver som rekonstitueres med vann til injeksjon (WFI) og administreres som en subkutan injeksjon (SC) injeksjon av studiepersonellet på det kliniske stedet.
Andre navn:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentell: Sotatercept 1,5 mg/kg
Legemiddel: Sotatercept
Sotatercept leveres som et lyofilisert pulver som rekonstitueres med vann til injeksjon (WFI) og administreres som en subkutan injeksjon (SC) injeksjon av studiepersonellet på det kliniske stedet.
Andre navn:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentell: Sotatercept 2,0 mg/kg
Legemiddel: Sotatercept
Sotatercept leveres som et lyofilisert pulver som rekonstitueres med vann til injeksjon (WFI) og administreres som en subkutan injeksjon (SC) injeksjon av studiepersonellet på det kliniske stedet.
Andre navn:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med erytroid hematologisk forbedring (HI-E) som starter før fullføring av fem behandlingssykluser (responderfrekvens)
Tidsramme: Dag 2 til dag 142
Svarfrekvensen inkluderer deltakere med ikke-transfusjonsavhengig effekt (NTDE) og deltakere med transfusjonsavhengig effekt (TDE). For deltakere med ikke-transfusjonsavhengighetseffekt (NTDE) som trengte < 4 enheter RBC i de 8 ukene før behandlingsstart, ble HI-E definert som en økning på >=1,5 g/dL hemoglobin vedvarende i 56 dager over en periode på >=8 uker. For deltakere med transfusjonsavhengighetseffekt (TDE) som trengte >=4 enheter RBC i løpet av de 8 ukene før behandlingsstart, ble HI-E definert som en reduksjon på >= 4 enheter RBC transfundert vedvarende i 56 dager over en periode på 8 uker.
Dag 2 til dag 142

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til erytroid hematologisk forbedring (HI-E) respons
Tidsramme: Dag 1 til dag 87
Tid til første respons = startdato for første respons (HI-E) - dato for første dose + 1 dag. For NTDE-deltakere (som trengte < 4 enheter RBC i løpet av de 8 ukene før behandlingsstart), ble HI-E definert som en økning på >=1,5 g/dL hemoglobin vedvarende i 56 dager over en periode på >=8 uker . For TDE-deltakere (som trengte >=4 enheter RBC i de 8 ukene før behandlingsstart), ble HI-E definert som en reduksjon på >= 4 enheter RBC transfundert vedvarende i 56 dager over en periode på 8 uker.
Dag 1 til dag 87
Varighet av erytroid hematologisk forbedring (HI-E)
Tidsramme: Dag 1 til 183,7 uker
Varigheten av HI-E-responsen for deltakerne som svarte var (siste dato for de påfølgende hemoglobin [Hgb]-målingene for det første >=56 dagers intervallet) - (den første datoen for de påfølgende Hgb-målingene den første >=56 dagen intervall) + 1 dag.
Dag 1 til 183,7 uker
Tid til progresjon til akutt myeloid leukemi (AML) for deltakere som hadde progresjon
Tidsramme: Dag 1 til 183,7 uker
Progresjon til AML brukte kriterier av International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progresjon vurderes hvis noen av følgende er oppfylt: - >=50 % økning i blaster - >=50 % reduksjon fra maksimale remisjons-/responsnivåer i granulocytter eller blodplater - Reduksjon i Hgb-konsentrasjon med >=2 g/dL - Transfusjonsavhengighet Dette utfallet ble definert som et Kaplan-Meier-estimat, men få deltakere kom videre, så en Kaplan-Meier-analyse kunne ikke utføres. Oppgitt er verdier for tid til progresjon kun for deltakere som gikk videre til AML.
Dag 1 til 183,7 uker
Tid til progresjon til hendelser med høyere risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) ved bruk av det internasjonale prognostiske poengsystemet (IPSS) for deltakere som hadde progresjon
Tidsramme: Dag 1 til 257,3 uker
Progresjon til hendelser med høyere risiko MDS brukte kriterier fra International Prognostic Scoring System for MDS (IPSS) som tildeler en prognostisk poengsum (0=god og øker i risiko med halve karakterer med toppscore skissert nedenfor) for tre prognostiske variabler: - Margsprengninger (score 0-2,0) - Karyotype (score 0-1,0) - Cytopenier: nøytrofiler, blodplater og Hg-teller (score 0-0,5) De tre individuelle poengsummene er summert som resulterer i et fullt spekter på 0-3,5 og plassert i risikokategorier 0 = lav risiko 0,5-1,0 = middels-1 risiko 1,5-2,0 = middels-2 risiko >=2,5 = høy risiko Dette utfallet ble definert som et Kaplan-Meier-estimat, men få deltakere kom videre slik at en Kaplan-Meier-analyse ikke kunne utføres. Rapporterte data representerer hendelsestider (uker) for deltakere som gikk videre til MDS-kategorier med høyere risiko.
Dag 1 til 257,3 uker
Kaplan-Meier estimater for progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Dag 1 til 257,3 uker
Deltakere som hadde sykdomsprogresjon ble ansett for å ha hendelser. Deltakere som døde uten akutt myeloid leukemi (AML) ble også ansett for å ha hendelser med hendelsesdato som dødsdato. De som ikke hadde sykdomsprogresjon og som gikk tapt for oppfølging ble sensurert ved siste kjente sykdomsprogresjonsvurderingsdato. Deltakere uten sykdomsprogresjon ved siste oppfølgingskontakt ble sensurert på datoen for siste oppfølgingskontaktdato. Sykdomsprogresjon til AML brukte kriterier av International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progresjon vurderes hvis noen av følgende er oppfylt: - >=50 % økning i blaster - >=50 % reduksjon fra maksimale remisjons-/responsnivåer i granulocytter eller blodplater - Reduksjon i hemoglobin (Hgb) konsentrasjon med >=2 g/dL - Transfusjonsavhengighet
Dag 1 til 257,3 uker
Kaplan-Meier estimater for total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 1 til 257,3 uker
OS ble definert som tiden mellom behandlingsstart og død/sensurdato. Deltakere som døde (uavhengig av dødsårsak) ble ansett for å ha en hendelse. Deltakere som var i live ved slutten av studien, og deltakere som gikk tapt for oppfølging, ble sensurert på siste dato da forsøkspersonene var kjent for å være i live.
Dag 1 til 257,3 uker
Farmakokinetiske parametre for Sotatercept: Serumkonsentrasjon ved forskjellige studietidspunkter
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 og !5 opp til syklus 2 dag 1
Maksimal observert serumkonsentrasjon, hentet direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tidsdata.
Syklus 1 dag 8 og !5 opp til syklus 2 dag 1
Deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 opptil 59,2 måneder
En uønsket hendelse (AE) er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos et individ i løpet av en studie. Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) er definert som enhver bivirkning som oppstår eller forverres på eller etter den første behandlingen av studiemedisinen og innen 42 dager etter siste dose. Alvorlighetsgraden av AE ble gradert basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0 og skalaen: Grad 1 = Mild Grad 2 = Moderat Grad 3 = Alvorlig Grad 4 = Livstruende Grad 5 = Død . Forholdet til studiemedikamentet ble bestemt av etterforskeren. En behandlingsrelatert TEAE er definert som TEAE som ble ansett for å være relatert til studiemedikamentet og rapportert som "Mistenkt" på CRF. Bivirkninger med et manglende forhold ble behandlet som "behandlingsrelatert" i dataoppsummeringer.
Dag 1 opptil 59,2 måneder
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til 59,2 måneder
Følgende var DLT hvis etterforskeren mistenkte at de var behandlingsrelaterte: 1. Økning til >= 140 mmHg systolisk blodtrykk 2. Økning til >=90 mmHg diastolisk blodtrykk 3. Økning til >=140 systolisk og økning > 20 mmHg sammenlignet med baseline systolisk 4. Økning til >=90 mmHg diastolisk og økning > 20 mmHg sammenlignet med baseline diastolisk 5. Introduksjon av nye antihypertensjonsmedisiner under behandling 6. Økning i dose av baseline antihypertensjonsmedisiner under behandling 7. >= Grad 2 (moderat alvorlighetsgrad eller verre) hypertensjon som en bivirkning
Dag 1 til 59,2 måneder
Antall deltakere som oppnådde røde blodlegemer (RBC)-transfusjonsuavhengighet under det erytroide hematologiske forbedringsintervallet (HI-E)
Tidsramme: Dag 2 til dag 142
Antall deltakere som oppnådde RBC-uavhengighet ble definert som deltakere som ikke trengte RBC-transfusjoner i løpet av et 56-dagers intervall med erytroid hematologisk forbedring (HI-E). NTDE = ikke-transfusjonsavhengige effektdeltakere som trengte < 4 enheter RBC i de 8 ukene før behandlingsstart TDE = transfusjonsavhengige effektdeltakere som trengte >=4 enheter RBC i de 8 ukene før behandlingsstart
Dag 2 til dag 142

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

29. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Annen identifikator: Celgene)
  • 2012-002601-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Sotatercept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere