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Estudio de sotatercept para el tratamiento de la anemia en síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 o leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa (CMML)

20 de octubre de 2022 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Estudio abierto, aleatorizado, de fase 2, paralelo, de rango de dosis, multicéntrico de sotatercept para el tratamiento de pacientes con anemia y síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo o intermedio-1 o leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa (CMML)

El objetivo principal de este estudio es determinar una dosis segura, tolerable y eficaz de sotatercept que resulte en la mayor frecuencia de mejoría de la anemia en pacientes diagnosticados con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 o síndrome mielomonocítico crónico no proliferativo. leucemia (CMML).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

74

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Francia
      • Bobigny Cedex, Francia, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Francia, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Francia, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Francia, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Purpan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres ≥ 18 años
  • Diagnóstico documentado de síndromes mielodisplásicos (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa (CMML), glóbulos blancos (WBC) ≤ 13,000 /mm ^ 3, Organización Mundial de la Salud (OMS) que cumple con los criterios del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) para baja o enfermedad de riesgo intermedio-1
  • Anemia, hemoglobina (Hgb) ≤ 9,0 g/dL o ≥ 2 unidades de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 84 días
  • Sin respuesta o pérdida de respuesta a agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) o eritropoyetina (EPO) > 500 mU/ml
  • Puntuación del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
  • Creatinina < 1.5 * Límite Superior de la Normalidad (LSN)
  • Bilirrubina total ≤3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/glutámico pirúvico sérico (SGPT) ≤3,0 * Límite superior de Norma (ULN)
  • Libre de malignidad metastásica (aparte de SMD) durante ≥2 años
  • Métodos anticonceptivos altamente efectivos para mujeres y hombres.

Criterio de exclusión:

  • Supresión del cromosoma 5q
  • Mujeres embarazadas o lactantes y hombres que no aceptan usar condones durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil
  • Cirugía mayor dentro de los 30 días
  • Recuperación incompleta o cicatrización incompleta de heridas de cirugía previa
  • Insuficiencia cardíaca ≥3 (Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA))
  • Evento tromboembólico o infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • Quimioterapia citotóxica anticancerígena concurrente
  • Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave o hipersensibilidad a la proteína recombinante
  • Positivo conocido para Inmunovirus Humano (VIH) o Hepatitis infecciosa tipo C o Hepatitis infecciosa activa tipo B
  • Anemia clínicamente significativa no relacionada con MDS
  • Trombocitopenia (<30.000/ul)
  • Hipertensión no controlada
  • Tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1
  • Exposición previa a sotatercept (ACE-011)
  • Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sotatercept 0,1 mg/kg
Droga: Sotatercepción
Sotatercept se suministra como un polvo liofilizado que se reconstituye utilizando agua para inyección (WFI) y se administra como inyección subcutánea (SC) por el personal del estudio en el centro clínico.
Otros nombres:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 0,3 mg/kg
Droga: Sotatercepción
Sotatercept se suministra como un polvo liofilizado que se reconstituye utilizando agua para inyección (WFI) y se administra como inyección subcutánea (SC) por el personal del estudio en el centro clínico.
Otros nombres:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 0,5 mg/kg
Droga: Sotatercepción
Sotatercept se suministra como un polvo liofilizado que se reconstituye utilizando agua para inyección (WFI) y se administra como inyección subcutánea (SC) por el personal del estudio en el centro clínico.
Otros nombres:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 1,0 mg/kg
Droga: Sotatercepción
Sotatercept se suministra como un polvo liofilizado que se reconstituye utilizando agua para inyección (WFI) y se administra como inyección subcutánea (SC) por el personal del estudio en el centro clínico.
Otros nombres:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 1,5 mg/kg
Droga: Sotatercepción
Sotatercept se suministra como un polvo liofilizado que se reconstituye utilizando agua para inyección (WFI) y se administra como inyección subcutánea (SC) por el personal del estudio en el centro clínico.
Otros nombres:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 2,0 mg/kg
Droga: Sotatercepción
Sotatercept se suministra como un polvo liofilizado que se reconstituye utilizando agua para inyección (WFI) y se administra como inyección subcutánea (SC) por el personal del estudio en el centro clínico.
Otros nombres:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con mejoría hematológica eritroide (HI-E) que comenzó antes de completar cinco ciclos de tratamiento (tasa de respuesta)
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 142
La tasa de respuesta incluye participantes con eficacia no dependiente de transfusiones (NTDE) y participantes con eficacia dependiente de transfusiones (TDE). Para los participantes sin eficacia de dependencia transfusional (NTDE) que requirieron < 4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas previas al inicio de la terapia, HI-E se definió como un aumento de hemoglobina >=1.5 g/dL sostenido durante 56 días durante un período de >=8 semanas. Para los participantes con eficacia de dependencia de transfusiones (TDE) que requirieron >= 4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas previas al inicio de la terapia, HI-E se definió como una disminución de >= 4 unidades de glóbulos rojos transfundidos sostenidos durante 56 días durante un período de 8 semanas.
Día 2 a Día 142

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la respuesta de mejora hematológica eritroide (HI-E)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 87
Tiempo hasta la primera respuesta = fecha de inicio de la primera respuesta (HI-E) - fecha de la primera dosis + 1 día. Para los participantes con NTDE (que requirieron < 4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas previas al inicio de la terapia), la HI-E se definió como un aumento de >=1,5 g/dl de hemoglobina sostenido durante 56 días durante un período de >=8 semanas . Para los participantes de TDE (que requirieron >= 4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas anteriores al inicio de la terapia), HI-E se definió como una disminución de >= 4 unidades de glóbulos rojos transfundidos sostenidos durante 56 días durante un período de 8 semanas.
Día 1 a Día 87
Duración de la Mejoría Hematológica Eritroide (HI-E)
Periodo de tiempo: Día 1 a 183,7 semanas
La duración de la respuesta HI-E para los participantes que respondieron fue (la última fecha de las mediciones consecutivas de hemoglobina [Hgb] del primer intervalo de >=56 días) - (la primera fecha de las mediciones consecutivas de Hgb del primer >=56 días) intervalo) + 1 día.
Día 1 a 183,7 semanas
Tiempo hasta la progresión de la leucemia mieloide aguda (AML) para los participantes que tuvieron progresión
Periodo de tiempo: Día 1 a 183,7 semanas
La progresión a AML utilizó los criterios del International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Se considera progresión si se cumple alguno de los siguientes: - Aumento >=50% en blastos - Disminución >=50% de los niveles máximos de remisión/respuesta en granulocitos o plaquetas - Reducción en la concentración de Hgb en >=2 g/dL - Dependencia de transfusiones Este resultado se definió como una estimación de Kaplan-Meier; sin embargo, pocos participantes progresaron, por lo que no se pudo realizar un análisis de Kaplan-Meier. Se divulgan los valores de tiempo hasta la progresión solo para los participantes que progresaron a AML.
Día 1 a 183,7 semanas
Tiempo hasta la progresión a eventos de síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo utilizando el sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) para participantes que tuvieron progresión
Periodo de tiempo: Día 1 a 257,3 semanas
La progresión a eventos de SMD de mayor riesgo utilizó criterios del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica para SMD (IPSS), que asigna una puntuación pronóstica (0 = bueno y aumenta el riesgo en medio grado con la puntuación máxima descrita a continuación) para tres variables pronósticas: - Blastos medulares (puntuación 0-2,0) - Cariotipo (puntuación 0-1,0) - Citopenias: recuento de neutrófilos, plaquetas y Hg (puntuación 0-0,5) Las tres puntuaciones individuales se suman dando como resultado un rango completo de 0-3,5 y se colocan en categorías de riesgo 0 = bajo riesgo 0,5-1,0 = riesgo intermedio-1 1.5-2.0 = riesgo intermedio-2 >=2,5 = riesgo alto Este resultado se definió como una estimación de Kaplan-Meier; sin embargo, pocos participantes progresaron, por lo que no se pudo realizar un análisis de Kaplan-Meier. Los datos informados representan tiempos de eventos (semanas) para los participantes que progresaron a categorías de SMD de mayor riesgo.
Día 1 a 257,3 semanas
Estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Día 1 a 257,3 semanas
Se consideró que los participantes que tenían progresión de la enfermedad tenían eventos. También se consideró que los participantes que fallecieron sin leucemia mieloide aguda (LMA) tenían eventos con la fecha del evento como fecha de muerte. Aquellos que no tuvieron progresión de la enfermedad y que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la última fecha conocida de evaluación de la progresión de la enfermedad. Los participantes sin progresión de la enfermedad en el último contacto de seguimiento fueron censurados en la fecha del último contacto de seguimiento. La progresión de la enfermedad a AML utilizó los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Se considera progresión si se cumple cualquiera de los siguientes: - Aumento >=50% en blastos - Disminución >=50% de los niveles máximos de remisión/respuesta en granulocitos o plaquetas - Reducción en la concentración de hemoglobina (Hgb) en >=2 g/dL - Dependencia transfusional
Día 1 a 257,3 semanas
Estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Día 1 a 257,3 semanas
OS se definió como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la muerte/fecha censurada. Se consideró que los participantes que fallecieron (independientemente de la causa de la muerte) tenían un evento. Los participantes que estaban vivos al final del estudio y los participantes que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la última fecha en que se sabía que los sujetos estaban vivos.
Día 1 a 257,3 semanas
Parámetros farmacocinéticos de sotatercept: concentración sérica en varios momentos del estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 y !5 hasta Ciclo 2 Día 1
Concentración sérica máxima observada, obtenida directamente de los datos de concentración observada frente al tiempo.
Ciclo 1 Día 8 y !5 hasta Ciclo 2 Día 1
Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 59,2 meses
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un sujeto durante el curso de un estudio. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) se definen como cualquier evento adverso que ocurra o empeore durante o después del primer tratamiento con el medicamento del estudio y dentro de los 42 días posteriores a la última dosis. La gravedad de los AA se clasificó según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.0 y la escala: Grado 1 = leve Grado 2 = moderado Grado 3 = grave Grado 4 = potencialmente mortal Grado 5 = muerte . El investigador determinó la relación con el fármaco del estudio. Un TEAE relacionado con el tratamiento se define como un TEAE que se consideró relacionado con el fármaco del estudio y se notificó como "sospechoso" en el CRF. Los AA a los que les faltaba una relación se trataron como "relacionados con el tratamiento" en los resúmenes de datos.
Día 1 hasta 59,2 meses
Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 a 59,2 meses
Las siguientes eran DLT si el investigador sospechaba que estaban relacionadas con el tratamiento: 1. Aumento a >= 140 mmHg de presión arterial sistólica 2. Aumento a >= 90 mmHg de presión arterial diastólica 3. Aumento a >= 140 sistólica y aumento > 20 mmHg en comparación con sistólica inicial 4. Aumento a >= 90 mmHg diastólica y aumento > 20 mmHg en comparación con la diastólica inicial 5. Introducción de nuevos medicamentos antihipertensivos durante el tratamiento 6. Aumento de la dosis de medicación antihipertensiva inicial durante el tratamiento 7. >= Grado 2 (gravedad moderada o peor) hipertensión como evento adverso
Día 1 a 59,2 meses
Número de participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante el intervalo de mejora hematológica eritroide (HI-E)
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 142
El número de participantes que lograron la independencia de los glóbulos rojos se definió como participantes que no requirieron transfusiones de glóbulos rojos durante un intervalo de 56 días de mejoría hematológica eritroide (HI-E). NTDE = participantes con eficacia sin dependencia transfusional que requirieron < 4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas previas al inicio de la terapia TDE = participantes con eficacia dependiente de transfusiones que requirieron >= 4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas previas al inicio de la terapia
Día 2 a Día 142

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

30 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

30 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Otro identificador: Celgene)
  • 2012-002601-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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