Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование сотатерцепта для лечения анемии при миелодиспластическом синдроме низкого или среднего риска (МДС) или непролиферативном хроническом миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ)

20 октября 2022 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Открытое, рандомизированное, фаза 2, параллельное, дозированное, многоцентровое исследование сотатерцепта для лечения пациентов с анемией и миелодиспластическими синдромами низкого или промежуточного риска 1 или непролиферативным хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ)

Основная цель этого исследования — определить безопасную, переносимую и эффективную дозу сотатерцепта, которая приводит к наибольшей частоте улучшения анемии у пациентов с диагнозом миелодиспластический синдром (МДС) низкого или среднего риска 1 или непролиферативным хроническим миеломоноцитарным синдромом. лейкемия (ХММЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Франция
      • Bobigny Cedex, Франция, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Франция, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Франция, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Франция, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU Purpan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины ≥ 18 лет
  • Документально подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или непролиферативного хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ), лейкоцитов ≤ 13 000/мм^3, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), соответствующий критериям Международной прогностической системы оценки (IPSS) для низкого или болезнь промежуточного риска 1
  • Анемия, гемоглобин (Hgb) ≤ 9,0 г/дл или ≥ 2 единиц эритроцитов (эритроцитов) в течение 84 дней
  • Отсутствие ответа или потеря ответа на стимуляторы эритропоэза (ESA) или эритропоэтин (EPO) > 500 мЕд/мл
  • Оценка Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤2.
  • Креатинин < 1,5 * Верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤3,0 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (AST)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминовая пировиноградная кислота (SGPT) в сыворотке ≤3,0 * Верхний предел нормы (ВГН)
  • Отсутствие метастатического злокачественного новообразования (кроме МДС) в течение ≥2 лет
  • Высокоэффективные методы контрацепции для женщин и мужчин

Критерий исключения:

  • Делеция хромосомы 5q
  • Беременные или кормящие женщины и мужчины, не согласные использовать презерватив во время полового контакта с женщинами детородного возраста
  • Серьезная операция в течение 30 дней
  • Неполное восстановление или неполное заживление ран после предыдущей операции
  • Сердечная недостаточность ≥3 (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA))
  • Тромбоэмболия или инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Параллельная противораковая цитотоксическая химиотерапия
  • Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция или гиперчувствительность к рекомбинантному белку в анамнезе.
  • Известный положительный результат на иммуновирус человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит типа С или активный инфекционный гепатит типа В
  • Клинически значимая анемия, не связанная с МДС
  • Тромбоцитопения (<30 000/мкл)
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Лечение другим исследуемым препаратом или устройством в течение 28 дней до 1-го дня
  • Предварительное воздействие сотатерцепта (ACE-011)
  • Любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сотатерцепт 0,1 мг/кг
Лекарство: Сотатерцепт
Сотатерцепт поставляется в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливается с использованием воды для инъекций (WFI) и вводится в виде подкожной инъекции (SC) инъекцией исследовательским персоналом в клиническом центре.
Другие имена:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Экспериментальный: Сотатерцепт 0,3 мг/кг
Лекарство: Сотатерцепт
Сотатерцепт поставляется в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливается с использованием воды для инъекций (WFI) и вводится в виде подкожной инъекции (SC) инъекцией исследовательским персоналом в клиническом центре.
Другие имена:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Экспериментальный: Сотатерцепт 0,5 мг/кг
Лекарство: Сотатерцепт
Сотатерцепт поставляется в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливается с использованием воды для инъекций (WFI) и вводится в виде подкожной инъекции (SC) инъекцией исследовательским персоналом в клиническом центре.
Другие имена:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Экспериментальный: Сотатерцепт 1,0 мг/кг
Лекарство: Сотатерцепт
Сотатерцепт поставляется в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливается с использованием воды для инъекций (WFI) и вводится в виде подкожной инъекции (SC) инъекцией исследовательским персоналом в клиническом центре.
Другие имена:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Экспериментальный: Сотатерцепт 1,5 мг/кг
Лекарство: Сотатерцепт
Сотатерцепт поставляется в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливается с использованием воды для инъекций (WFI) и вводится в виде подкожной инъекции (SC) инъекцией исследовательским персоналом в клиническом центре.
Другие имена:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Экспериментальный: Сотатерцепт 2,0 мг/кг
Лекарство: Сотатерцепт
Сотатерцепт поставляется в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливается с использованием воды для инъекций (WFI) и вводится в виде подкожной инъекции (SC) инъекцией исследовательским персоналом в клиническом центре.
Другие имена:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с эритроидным гематологическим улучшением (HI-E), начавшимся до завершения пяти циклов лечения (доля респондентов)
Временное ограничение: День 2 - День 142
Частота респондеров включает участников с эффективностью, не зависящей от переливания (NTDE), и участников с эффективностью, зависящей от переливания (TDE). Для участников с эффективностью нетрансфузионной зависимости (NTDE), которым требовалось <4 единиц эритроцитов за 8 недель до начала терапии, HI-E определяли как повышение >=1,5 г/дл гемоглобина, сохранявшееся в течение 56 дней в течение периода >=8 недель. Для участников с эффективностью трансфузионной зависимости (TDE), которым требовалось >=4 единиц эритроцитов за 8 недель до начала терапии, HI-E определяли как снижение >= 4 единиц перелитых эритроцитов, сохранявшееся в течение 56 дней в течение периода 8 недель.
День 2 - День 142

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до эритроидного гематологического улучшения (HI-E) ответа
Временное ограничение: С 1 по 87 день
Время до первого ответа = дата начала первого ответа (HI-E) - дата первой дозы + 1 день. Для участников NTDE (которым требовалось < 4 единиц эритроцитов за 8 недель до начала терапии) HI-E определяли как повышение >=1,5 г/дл гемоглобина, сохранявшееся в течение 56 дней в течение периода >=8 недель. . Для участников TDE (которым потребовалось >=4 единицы эритроцитов за 8 недель до начала терапии), HI-E определяли как снижение >= 4 единиц перелитых эритроцитов, сохранявшееся в течение 56 дней в течение 8 недель.
С 1 по 87 день
Продолжительность эритроидного гематологического улучшения (HI-E)
Временное ограничение: С 1 дня до 183,7 недель
Продолжительность ответа HI-E для ответивших участников составила (последняя дата последовательных измерений гемоглобина [Hgb] первого >=56-дневного интервала) - (первая дата последовательных измерений Hgb первого >=56-дневного интервала) интервал) + 1 день.
С 1 дня до 183,7 недель
Время до прогрессирования острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) для участников, у которых было прогрессирование
Временное ограничение: С 1 дня до 183,7 недель
Для перехода к ОМЛ использовались критерии Международной рабочей группы (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Прогрессирование считается, если наблюдается любое из следующего: - >=50% увеличение количества бластов - >=50% снижение от максимальных уровней ремиссии/ответа в гранулоцитах или тромбоцитах - Снижение концентрации Hgb на >=2 г/дл - Зависимость от переливания крови Этот результат был определен как оценка Каплана-Мейера, однако несколько участников продвинулись вперед, поэтому анализ Каплана-Мейера не мог быть выполнен. Раскрыты значения времени до прогрессирования только для участников, которые достигли AML.
С 1 дня до 183,7 недель
Время до прогрессирования событий миелодиспластического синдрома высокого риска (МДС) с использованием Международной прогностической системы оценки (IPSS) для участников, у которых было прогрессирование
Временное ограничение: С 1 дня до 257,3 недель
Прогрессирование к событиям более высокого риска МДС использовало критерии Международной прогностической системы оценки МДС (IPSS), которая присваивает прогностическую оценку (0 = хорошо и повышение риска на половину оценки с максимальной оценкой, указанной ниже) для трех прогностических переменных: - Бласты костного мозга (0-2,0 балла) - Кариотип (0-1,0 балла) - Цитопении: количество нейтрофилов, тромбоцитов и Hg (0-0,5 баллов) Три отдельных балла суммируются, в результате чего получается полный диапазон от 0 до 3,5, и распределяются по категориям риска 0 = низкий риск 0,5–1,0. = промежуточный-1 риск 1,5-2,0 = промежуточный-2 риск >=2,5 = высокий риск Этот исход был определен как оценка Каплана-Мейера, однако прогресс был достигнут лишь у немногих участников, поэтому анализ Каплана-Мейера провести было невозможно. Представленные данные представляют собой время события (недели) для участников, которые действительно перешли в категории более высокого риска МДС.
С 1 дня до 257,3 недель
Оценки Каплана-Мейера для выживания без прогрессии
Временное ограничение: С 1 дня до 257,3 недель
Участники, у которых было прогрессирование заболевания, считались имеющими события. Участники, которые умерли без острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), также считались имеющими события с датой события в качестве даты смерти. Те, у кого не было прогрессирования заболевания и кто был потерян для последующего наблюдения, подвергались цензуре на последнюю известную дату оценки прогрессирования заболевания. Участники без прогрессирования заболевания при последнем последующем контакте подвергались цензуре на дату последнего последующего контакта. Прогрессирование заболевания до ОМЛ использовало критерии Международной рабочей группы (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Прогрессирование считается, если наблюдается любое из следующего: - >=50% увеличение количества бластов - >=50% снижение от максимального уровня ремиссии/ответа в гранулоцитах или тромбоцитах - Снижение концентрации гемоглобина (Hgb) на >=2 г/дл - Трансфузионная зависимость
С 1 дня до 257,3 недель
Оценки Каплана-Мейера для общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: С 1 дня до 257,3 недель
ОВ определяли как время между началом лечения и датой смерти/датой цензурирования. Умершие участники (независимо от причины смерти) считались имевшими событие. Участники, которые были живы в конце исследования, и участники, которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на последнюю дату, когда было известно, что субъекты живы.
С 1 дня до 257,3 недель
Фармакокинетические параметры сотатерцепта: концентрация в сыворотке в различные моменты времени исследования
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 и !5 до Цикла 2 День 1
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке, полученная непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени.
Цикл 1 День 8 и !5 до Цикла 2 День 1
Участники с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: 1-й день до 59,2 мес.
Нежелательное явление (НЯ) — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. Возникшие во время лечения нежелательные явления (TEAE) определяются как любые AE, возникающие или ухудшающиеся во время или после первого лечения исследуемым препаратом и в течение 42 дней после приема последней дозы. Тяжесть НЯ оценивалась на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0 и шкалы: степень 1 = легкая степень 2 = умеренная степень 3 = тяжелая степень 4 = угрожающая жизни степень 5 = ​​смерть . Отношение к исследуемому препарату определялось исследователем. TEAE, связанный с лечением, определяется как TEAE, которая была сочтена связанной с исследуемым препаратом и отмечена как «Подозреваемая» в CRF. НЯ с отсутствующей взаимосвязью рассматривались как «связанные с лечением» в сводках данных.
1-й день до 59,2 мес.
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня до 59,2 мес.
Следующие DLT были, если исследователь подозревал, что они связаны с лечением: 1. Повышение до >= 140 мм рт. исходное систолическое 4. Повышение диастолического до >=90 мм рт. ст. и повышение > 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным диастолическим 5. Введение новых антигипертензивных препаратов во время лечения 6. Увеличение дозы исходных антигипертензивных препаратов во время лечения 7. >= Степень 2 (средней степени тяжести или хуже) артериальная гипертензия как нежелательное явление
С 1-го дня до 59,2 мес.
Количество участников, достигших независимости от трансфузии эритроцитов (эритроцитов) во время интервала эритроидного гематологического улучшения (HI-E)
Временное ограничение: День 2 - День 142
Количество участников, достигших независимости от эритроцитов, определяли как участников, которым не требовались переливания эритроцитов в течение 56-дневного интервала эритроидного гематологического улучшения (HI-E). NTDE = участники с эффективной трансфузионной зависимостью, которым потребовалось <4 единиц эритроцитов за 8 недель до начала терапии TDE = участники с эффективной трансфузионной зависимостью, которым потребовалось >=4 единиц эритроцитов за 8 недель до начала терапии
День 2 - День 142

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Другой идентификатор: Celgene)
  • 2012-002601-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сотатерцепт

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Argentina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться