Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Sotaterceptu pro léčbu anémie u myelodysplastických syndromů s nízkým nebo středním rizikem (MDS) nebo neproliferativní chronické myelomonocytární leukémie (CMML)

20. října 2022 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Otevřená, randomizovaná, fáze 2, paralelní, dávkově-rozsahující, multicentrická studie sotaterceptu pro léčbu pacientů s anémií a myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem nebo s neproliferativní chronickou myelomonocytární leukémií (CMML)

Primárním cílem této studie je určit bezpečnou, tolerovatelnou a účinnou dávku sotaterceptu, která povede k nejvyšší frekvenci zlepšení anémie u pacientů s diagnózou myelodysplastického syndromu s nízkým nebo středním rizikem 1 (MDS) nebo neproliferativního chronického myelomonocytárního leukémie (CMML).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bobigny Cedex, Francie, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Francie, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Francie, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Francie, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU Purpan
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Dokumentovaná diagnóza myelodysplastických syndromů (MDS) nebo neproliferativní chronické myelomonocytární leukémie (CMML), bílých krvinek (WBC) ≤ 13 000 /mm^3, Světová zdravotnická organizace (WHO), která splňuje kritéria Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) pro nízké nebo středně rizikové onemocnění
  • Anémie, hemoglobin (Hgb) ≤ 9,0 g/dl nebo ≥ 2 jednotky červených krvinek (RBC) během 84 dnů
  • Žádná odpověď nebo ztráta odpovědi na látky stimulující erytropoézu (ESA) nebo erytropoetin (EPO) > 500 mU/ml
  • Skóre východní kooperativní skupiny (ECOG) ≤2.
  • Kreatinin < 1,5 * horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) & alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamová pyruvická (SGPT) ≤3,0 * Horní hranice normy (ULN)
  • Bez metastatické malignity (jiné než MDS) po dobu ≥ 2 let
  • Vysoce účinné metody antikoncepce pro ženy i muže

Kritéria vyloučení:

  • Delece chromozomu 5q
  • Těhotné nebo kojící ženy a muži, kteří nesouhlasí s používáním kondomu při pohlavním styku se ženami ve fertilním věku
  • Velká operace do 30 dnů
  • Neúplné zotavení nebo neúplné zhojení ran po předchozí operaci
  • Srdeční selhání ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Tromboembolický nebo infarkt myokardu do 6 měsíců
  • Souběžná protinádorová cytotoxická chemoterapie
  • Závažná alergická nebo anafylaktická reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní protein v anamnéze
  • Známý pozitivní na lidský imunovirus (HIV) nebo infekční hepatitidu typu C nebo aktivní infekční hepatitidu typu B
  • Klinicky významná anémie nesouvisející s MDS
  • Trombocytopenie (<30 000/ul)
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Léčba jiným hodnoceným lékem nebo zařízením během 28 dnů před 1. dnem
  • Předchozí expozice sotaterceptu (ACE-011)
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sotatercept 0,1 mg/kg
Lék: Sotatercept
Sotatercept je dodáván jako lyofilizovaný prášek, který je rekonstituován pomocí vody na injekci (WFI) a podáván jako subkutánní injekce (SC) personálem studie na klinickém místě.
Ostatní jména:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimentální: Sotatercept 0,3 mg/kg
Lék: Sotatercept
Sotatercept je dodáván jako lyofilizovaný prášek, který je rekonstituován pomocí vody na injekci (WFI) a podáván jako subkutánní injekce (SC) personálem studie na klinickém místě.
Ostatní jména:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimentální: Sotatercept 0,5 mg/kg
Lék: Sotatercept
Sotatercept je dodáván jako lyofilizovaný prášek, který je rekonstituován pomocí vody na injekci (WFI) a podáván jako subkutánní injekce (SC) personálem studie na klinickém místě.
Ostatní jména:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimentální: Sotatercept 1,0 mg/kg
Lék: Sotatercept
Sotatercept je dodáván jako lyofilizovaný prášek, který je rekonstituován pomocí vody na injekci (WFI) a podáván jako subkutánní injekce (SC) personálem studie na klinickém místě.
Ostatní jména:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimentální: Sotatercept 1,5 mg/kg
Lék: Sotatercept
Sotatercept je dodáván jako lyofilizovaný prášek, který je rekonstituován pomocí vody na injekci (WFI) a podáván jako subkutánní injekce (SC) personálem studie na klinickém místě.
Ostatní jména:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimentální: Sotatercept 2,0 mg/kg
Lék: Sotatercept
Sotatercept je dodáván jako lyofilizovaný prášek, který je rekonstituován pomocí vody na injekci (WFI) a podáván jako subkutánní injekce (SC) personálem studie na klinickém místě.
Ostatní jména:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s erytroidním hematologickým zlepšením (HI-E) počínaje před dokončením pěti cyklů léčby (míra odpovědí)
Časové okno: Den 2 až den 142
Podíl respondentů zahrnuje účastníky s účinností nezávislou na transfuzi (NTDE) a účastníky s účinností závislou na transfuzi (TDE). U účastníků bez transfuzní závislosti účinnosti (NTDE), kteří potřebovali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před zahájením léčby, byla HI-E definována jako zvýšení >=1,5 g/dl hemoglobinu trvající po dobu 56 dnů. >=8 týdnů. Pro účastníky účinnosti závislosti na transfuzi (TDE), kteří potřebovali >=4 jednotky erytrocytů během 8 týdnů před zahájením léčby, byla HI-E definována jako snížení o >= 4 jednotky erytrocytů podaných transfuzí trvající 56 dní po dobu 8 týdnů.
Den 2 až den 142

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do reakce erytroidního hematologického zlepšení (HI-E).
Časové okno: Den 1 až den 87
Čas do první odpovědi = datum začátku první odpovědi (HI-E) - datum první dávky + 1 den. Pro účastníky NTDE (kteří potřebovali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před zahájením léčby) byl HI-E definován jako zvýšení >=1,5 g/dl hemoglobinu trvající 56 dní po dobu >=8 týdnů. . Pro účastníky TDE (kteří potřebovali >=4 jednotky erytrocytů během 8 týdnů před zahájením terapie) byl HI-E definován jako pokles o >= 4 jednotky erytrocytů podaných transfuzí trvající 56 dní po dobu 8 týdnů.
Den 1 až den 87
Doba trvání erytroidního hematologického zlepšení (HI-E)
Časové okno: Den 1 až 183,7 týdnů
Doba trvání HI-E odpovědi pro účastníky, kteří odpověděli, byla (poslední datum po sobě jdoucích měření hemoglobinu [Hgb] prvního >=56denního intervalu) - (první datum po sobě jdoucích měření Hgb prvního >=56 dne interval) + 1 den.
Den 1 až 183,7 týdnů
Čas do progrese do akutní myeloidní leukémie (AML) pro účastníky, kteří měli progresi
Časové okno: Den 1 až 183,7 týdnů
Progrese k AML používaná kritéria Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progrese se zvažuje, pokud je splněna některá z následujících podmínek: - >=50% nárůst blastů ->=50% pokles od maximální úrovně remise/reakce u granulocytů nebo krevních destiček -snížení koncentrace Hgb o >=2 g/dl -závislost na transfuzi Tento výsledek byl definován jako Kaplan-Meierův odhad, avšak jen málo účastníků pokročilo, takže nebylo možné provést Kaplan-Meierovu analýzu. Zveřejněny jsou hodnoty doby do progrese pouze pro účastníky, kteří postoupili do AML.
Den 1 až 183,7 týdnů
Čas do progrese k událostem myelodysplastického syndromu s vyšším rizikem (MDS) pomocí mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) pro účastníky, kteří měli progresi
Časové okno: Den 1 až 257,3 týdnů
Progrese k událostem s vyšším rizikem MDS použila kritéria z Mezinárodního prognostického skórovacího systému pro MDS (IPSS), která přiřazuje prognostické skóre (0 = dobré a zvyšuje se riziko o polovinu stupňů s nejvyšším skóre uvedeným níže) pro tři prognostické proměnné: - Dřeňové blasty (skóre 0-2,0) - Karyotyp (skóre 0-1,0) - Cytopenie: počet neutrofilů, krevních destiček a Hg (skóre 0-0,5) Tři jednotlivá skóre se sečtou, výsledkem je plný rozsah 0–3,5 a zařadí se do kategorií rizika 0 = nízké riziko 0,5–1,0 = střední-1 riziko 1,5-2,0 = střední-2 riziko >=2,5 = vysoké riziko Tento výsledek byl definován jako Kaplan-Meierův odhad, avšak jen málo účastníků pokročilo, takže nemohla být provedena Kaplan-Meierova analýza. Uváděná data představují časy událostí (týdny) pro účastníky, kteří postoupili do kategorií MDS s vyšším rizikem.
Den 1 až 257,3 týdnů
Kaplan-Meierovy odhady pro přežití bez progrese
Časové okno: Den 1 až 257,3 týdnů
Účastníci, kteří měli progresi onemocnění, byli považováni za osoby s příhodami. Účastníci, kteří zemřeli bez akutní myeloidní leukémie (AML), byli také považováni za osoby s událostmi s datem události jako datem smrti. Ti, kteří neměli progresi onemocnění a kteří byli ztraceni ve sledování, byli cenzurováni k poslednímu známému datu hodnocení progrese onemocnění. Účastníci bez progrese onemocnění při posledním následném kontaktu byli cenzurováni k datu posledního následného kontaktu. Progrese onemocnění k AML používaná kritéria Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progrese je zvažována, pokud je splněna některá z následujících podmínek: - >=50% nárůst blastů ->=50% pokles od maximální úrovně remise/reakce u granulocytů nebo krevních destiček -snížení koncentrace hemoglobinu (Hgb) o >=2 g/dl - Závislost na transfuzi
Den 1 až 257,3 týdnů
Kaplan-Meierovy odhady pro celkové přežití (OS)
Časové okno: Den 1 až 257,3 týdnů
OS byl definován jako doba mezi zahájením léčby a datem úmrtí/cenzury. Účastníci, kteří zemřeli (bez ohledu na příčinu smrti), byli považováni za účastníky události. Účastníci, kteří byli na konci studie naživu, a účastníci, kteří byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že subjekty jsou naživu.
Den 1 až 257,3 týdnů
Farmakokinetické parametry sotaterceptu: Sérová koncentrace v různých časových bodech studie
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 a !5 až do cyklu 2 Den 1
Maximální pozorovaná koncentrace v séru, získaná přímo z pozorované koncentrace versus časová data.
Cyklus 1 Den 8 a !5 až do cyklu 2 Den 1
Účastníci s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 59,2 měsíce
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u subjektu v průběhu studie. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) jsou definovány jako jakékoli AE vyskytující se nebo zhoršující se při nebo po první léčbě studovanou medikací a do 42 dnů po poslední dávce. Závažnost AEs byla odstupňována na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE), verze 4.0 a stupnice: stupeň 1 = mírný stupeň 2 = střední stupeň 3 = závažný stupeň 4 = život ohrožující stupeň 5 = smrt . Vztah ke studovanému léčivu byl stanoven zkoušejícím. TEAE související s léčbou je definována jako TEAE, která byla považována za související se studovaným lékem a v CRF byla uvedena jako „podezření“. NÚ s chybějícím vztahem byly v souhrnech dat považovány za „související s léčbou“.
Den 1 až 59,2 měsíce
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až 59,2 měsíce
Následující byly DLT, pokud měl zkoušející podezření, že souvisejí s léčbou: 1. Zvýšení na >= 140 mmHg systolického krevního tlaku 2. Zvýšení na >=90 mmHg diastolického krevního tlaku 3. Zvýšení na >=140 systolického krevního tlaku a zvýšení > 20 mmHg ve srovnání s výchozí systolický tlak 4. Zvýšení na >=90 mmHg diastolického tlaku a zvýšení > 20 mmHg ve srovnání s výchozí hodnotou diastolického tlaku 5. Zavedení nové antihypertenzní medikace během léčby 6. Zvýšení dávky výchozí antihypertenzní medikace během léčby 7. >= Stupeň 2 (středně závažná nebo horší) hypertenze jako nežádoucí příhoda
Den 1 až 59,2 měsíce
Počet účastníků, kteří dosáhli nezávislosti červených krvinek (RBC) na transfuzi během intervalu erytroidního hematologického zlepšení (HI-E)
Časové okno: Den 2 až den 142
Počet účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na červených krvinkách, byl definován jako účastníci, kteří nepotřebovali žádné transfuze červených krvinek během 56denního intervalu erytroidního hematologického zlepšení (HI-E). NTDE = účastníci účinnosti bez transfuze, kteří potřebovali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před zahájením léčby TDE = účastníci účinnosti závislosti na transfuzi, kteří potřebovali >= 4 jednotky RBC během 8 týdnů před zahájením léčby
Den 2 až den 142

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

29. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Jiný identifikátor: Celgene)
  • 2012-002601-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Sotatercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit