Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Sotaterceptu w leczeniu niedokrwistości w zespole mielodysplastycznym (MDS) niskiego lub pośredniego ryzyka lub nieproliferacyjnej przewlekłej białaczce mielomonocytowej (CMML)

20 października 2022 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Otwarte, randomizowane, równoległe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z różnymi dawkami sotaterceptu w leczeniu pacjentów z niedokrwistością i zespołami mielodysplastycznymi niskiego lub pośredniego ryzyka lub nieproliferacyjną przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML)

Głównym celem tego badania jest określenie bezpiecznej, tolerowanej i skutecznej dawki sotaterceptu, która powoduje największą częstość poprawy niedokrwistości u pacjentów z rozpoznaniem zespołów mielodysplastycznych (MDS) niskiego lub pośredniego ryzyka lub nieproliferacyjnego przewlekłego zespołu mielomonocytowego. białaczka (CMML).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

74

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bobigny Cedex, Francja, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Francja, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Francja, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Francja, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Francja, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU Purpan
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Udokumentowane rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub nieproliferacyjnej przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML), leukocytów (WBC) ≤ 13 000/mm^3, Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), spełniające kryteria Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS) dotyczące niskiego lub pośredniego ryzyka 1
  • Niedokrwistość, hemoglobina (Hgb) ≤ 9,0 g/dl lub ≥ 2 jednostki krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 84 dni
  • Brak odpowiedzi lub utrata odpowiedzi na czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) lub erytropoetynę (EPO) > 500 mU/ml
  • Wynik Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) ≤2.
  • Kreatynina < 1,5 * Górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤3,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/surowica glutamino-pirogronowa (SGPT) ≤3,0 * górna granica normy (GGN)
  • Wolny od przerzutów (innych niż MDS) przez ≥2 lata
  • Wysoce skuteczne metody antykoncepcji dla kobiet i mężczyzn

Kryteria wyłączenia:

  • Delecja chromosomu 5q
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni, którzy nie zgadzają się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym
  • Poważna operacja w ciągu 30 dni
  • Niepełne wyleczenie lub niepełne wygojenie się ran po poprzedniej operacji
  • Niewydolność serca ≥3 (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA))
  • Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Jednoczesna cytotoksyczna chemioterapia przeciwnowotworowa
  • Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej lub nadwrażliwości na rekombinowane białko
  • Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego immunowirusa (HIV) lub zakaźnego zapalenia wątroby typu C lub czynnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B
  • Klinicznie istotna niedokrwistość niezwiązana z MDS
  • Małopłytkowość (<30 000/ul)
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni przed dniem 1
  • Wcześniejsza ekspozycja na sotatercept (ACE-011)
  • Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby psychiczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sotatercept 0,1 mg/kg
Lek: Sotatercept
Sotatercept jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku, który jest rekonstytuowany przy użyciu wody do wstrzykiwań (WFI) i podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) przez personel badawczy w ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperymentalny: Sotatercept 0,3 mg/kg
Lek: Sotatercept
Sotatercept jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku, który jest rekonstytuowany przy użyciu wody do wstrzykiwań (WFI) i podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) przez personel badawczy w ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperymentalny: Sotatercept 0,5 mg/kg
Lek: Sotatercept
Sotatercept jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku, który jest rekonstytuowany przy użyciu wody do wstrzykiwań (WFI) i podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) przez personel badawczy w ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperymentalny: Sotatercept 1,0 mg/kg
Lek: Sotatercept
Sotatercept jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku, który jest rekonstytuowany przy użyciu wody do wstrzykiwań (WFI) i podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) przez personel badawczy w ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperymentalny: Sotatercept 1,5 mg/kg
Lek: Sotatercept
Sotatercept jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku, który jest rekonstytuowany przy użyciu wody do wstrzykiwań (WFI) i podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) przez personel badawczy w ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperymentalny: Sotatercept 2,0 mg/kg
Lek: Sotatercept
Sotatercept jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku, który jest rekonstytuowany przy użyciu wody do wstrzykiwań (WFI) i podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) przez personel badawczy w ośrodku klinicznym.
Inne nazwy:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z erytroidalną poprawą hematologiczną (HI-E) rozpoczętą przed ukończeniem pięciu cykli leczenia (odsetek odpowiedzi)
Ramy czasowe: Dzień 2 do dnia 142
Odsetek osób reagujących obejmuje uczestników ze skutecznością niezależną od transfuzji (NTDE) i uczestników ze skutecznością zależną od transfuzji (TDE). W przypadku uczestników bez transfuzyjnej zależności skuteczności (NTDE), którzy wymagali < 4 jednostek czerwonych krwinek w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii, HI-E zdefiniowano jako wzrost >=1,5 g/dl hemoglobiny utrzymujący się przez 56 dni w okresie >=8 tygodni. W przypadku uczestników skuteczności zależnej od transfuzji (TDE), którzy wymagali >=4 jednostek krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii, HI-E zdefiniowano jako spadek >= 4 jednostek przetoczonych krwinek czerwonych utrzymujący się przez 56 dni w okresie 8 tygodni.
Dzień 2 do dnia 142

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do odpowiedzi na poprawę hematologiczną erytroidalną (HI-E).
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 87
Czas do pierwszej odpowiedzi = data rozpoczęcia pierwszej odpowiedzi (HI-E) - data pierwszej dawki + 1 dzień. W przypadku uczestników NTDE (którzy potrzebowali < 4 jednostek krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii) HI-E zdefiniowano jako wzrost hemoglobiny >=1,5 g/dl utrzymujący się przez 56 dni w okresie >=8 tygodni . W przypadku uczestników TDE (którzy potrzebowali >=4 jednostek krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii) HI-E zdefiniowano jako spadek >= 4 jednostek przetoczonych krwinek czerwonych utrzymujący się przez 56 dni w okresie 8 tygodni.
Dzień 1 do dnia 87
Czas trwania poprawy hematologicznej erytroidalnej (HI-E)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 183,7 tygodnia
Czas trwania odpowiedzi HI-E dla uczestników, którzy odpowiedzieli, wynosił (ostatnia data kolejnych pomiarów hemoglobiny [Hgb] w pierwszym odstępie >=56 dni) - (pierwsza data kolejnych pomiarów Hgb w pierwszym >=56 dniu przerwa) + 1 dzień.
Dzień 1 do 183,7 tygodnia
Czas do progresji do ostrej białaczki szpikowej (AML) dla uczestników, którzy mieli progresję
Ramy czasowe: Dzień 1 do 183,7 tygodnia
Kryteria progresji do AML stosowane przez Międzynarodową Grupę Roboczą (IWG) Kryteria odpowiedzi w mielodysplazji (Cheson, 2006). Progresję rozważa się, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków: - >=50% wzrost blastów - >=50% spadek od maksymalnego poziomu remisji/odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi - Zmniejszenie stężenia Hgb o >=2 g/dl - Zależność od transfuzji Ten wynik został zdefiniowany jako oszacowanie Kaplana-Meiera, jednak postępy osiągnęło niewielu uczestników, więc analiza Kaplana-Meiera nie mogła zostać przeprowadzona. Ujawnione są wartości czasu do progresji tylko dla uczestników, którzy zrobili postęp do AML.
Dzień 1 do 183,7 tygodnia
Czas do progresji do zdarzeń zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka (MDS) przy użyciu międzynarodowego systemu oceny prognostycznej (IPSS) dla uczestników, u których wystąpiła progresja
Ramy czasowe: Dzień 1 do 257,3 tygodnia
Progresja do zdarzeń o wyższym ryzyku MDS zastosowała kryteria z Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej dla MDS (IPSS), który przypisuje wynik prognostyczny (0=dobry i zwiększający ryzyko o pół stopnia z najwyższym wynikiem przedstawionym poniżej) dla trzech zmiennych prognostycznych: - Blasty w szpiku (ocena 0-2,0) - Kariotyp (ocena 0-1,0) - Cytopenie: neutrofile, płytki krwi i liczba rtęci (ocena 0-0,5) Trzy indywidualne wyniki są sumowane, co daje pełny zakres od 0 do 3,5 i umieszczane w kategoriach ryzyka 0 = niskie ryzyko 0,5-1,0 = średnio-1 ryzyko 1,5-2,0 = pośrednie-2 ryzyko >=2,5 = wysokie ryzyko Ten wynik został zdefiniowany jako oszacowanie Kaplana-Meiera, jednak postępy osiągnęło niewielu uczestników, więc nie można było przeprowadzić analizy Kaplana-Meiera. Zgłoszone dane przedstawiają czasy zdarzeń (tygodnie) dla uczestników, którzy przeszli do kategorii MDS wyższego ryzyka.
Dzień 1 do 257,3 tygodnia
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: Dzień 1 do 257,3 tygodnia
Uznano, że uczestnicy, u których wystąpiła progresja choroby, mieli zdarzenia. Uznano również, że uczestnicy, którzy zmarli bez ostrej białaczki szpikowej (AML), mieli wydarzenia z datą zdarzenia jako datą śmierci. Osoby, które nie miały progresji choroby i które straciły czas na obserwację, zostały ocenzurowane w ostatniej znanej dacie oceny progresji choroby. Uczestnicy bez progresji choroby podczas ostatniego kontaktu uzupełniającego zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu uzupełniającego. Progresja choroby do AML zastosowała kryteria opracowane przez Międzynarodową Grupę Roboczą (IWG) Kryteria odpowiedzi w mielodysplazji (Cheson, 2006). Progresję rozważa się, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków: - >=50% wzrost blastów - >=50% spadek od maksymalnego poziomu remisji/odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi - Zmniejszenie stężenia hemoglobiny (Hgb) o >=2 g/dl - Uzależnienie od transfuzji
Dzień 1 do 257,3 tygodnia
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 257,3 tygodnia
OS zdefiniowano jako czas między rozpoczęciem leczenia a datą zgonu/ocenzurowania. Uznano, że uczestnicy, którzy zmarli (niezależnie od przyczyny śmierci) mieli zdarzenie. Uczestnicy, którzy żyli pod koniec badania, oraz uczestnicy, którzy stracili czas na obserwację, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym wiedziano, że badani żyją.
Dzień 1 do 257,3 tygodnia
Parametry farmakokinetyczne sotaterceptu: stężenie w surowicy w różnych punktach czasowych badania
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 i !5 aż do Cyklu 2 Dzień 1
Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy, otrzymane bezpośrednio z zaobserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie.
Cykl 1 Dzień 8 i !5 aż do Cyklu 2 Dzień 1
Uczestnicy z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 59,2 miesiąca
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde szkodliwe, niezamierzone lub niepożądane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub nasilić się u pacjenta w trakcie badania. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako wszelkie zdarzenia niepożądane występujące lub pogarszające się podczas lub po pierwszym leczeniu badanym lekiem oraz w ciągu 42 dni po ostatniej dawce. Nasilenie AE zostało ocenione na podstawie kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0, oraz na skali: stopień 1 = łagodny stopień 2 = umiarkowany stopień 3 = ciężki stopień 4 = zagrożenie życia stopień 5 = śmierć . Związek z badanym lekiem został określony przez badacza. TEAE związane z leczeniem definiuje się jako TEAE, które zostało uznane za związane z badanym lekiem i zgłoszone jako „Podejrzane” w CRF. AE z brakującym związkiem były traktowane jako „związane z leczeniem” w podsumowaniach danych.
Dzień 1 do 59,2 miesiąca
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 59,2 miesiąca
Następujące DLT były DLT, jeśli badacz podejrzewał, że były związane z leczeniem: 1. Wzrost skurczowego ciśnienia krwi do >= 140 mmHg 2. Wzrost rozkurczowego ciśnienia krwi do >=90 mmHg 3. Wzrost skurczowego ciśnienia krwi do >=140 i wzrost > 20 mmHg w porównaniu z wyjściowa skurczowa 4. Wzrost do >=90 mmHg rozkurczowego i wzrost >20 mmHg w stosunku do wyjściowego rozkurczowego 5. Wprowadzenie nowego leku hipotensyjnego podczas leczenia 6. Zwiększenie dawki wyjściowego leku hipotensyjnego podczas leczenia 7. >= Stopień 2 (umiarkowane lub gorsze) nadciśnienie tętnicze jako zdarzenie niepożądane
Dzień 1 do 59,2 miesiąca
Liczba uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w okresie poprawy hematologicznej (HI-E) erytroidalnej
Ramy czasowe: Dzień 2 do dnia 142
Liczbę uczestników, którzy osiągnęli niezależność od krwinek czerwonych, zdefiniowano jako uczestników, którzy nie wymagali transfuzji krwinek czerwonych podczas 56-dniowej przerwy w poprawie hematologicznej erytroidalnej (HI-E). NTDE = uczestnicy skuteczności nieuzależnieni od transfuzji, którzy potrzebowali < 4 jednostek RBC w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii TDE = uczestnicy skuteczności uzależnieni od transfuzji, którzy wymagali >= 4 jednostek RBC w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii
Dzień 2 do dnia 142

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Inny identyfikator: Celgene)
  • 2012-002601-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sotatercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj