低リスクまたは中リスク 1 リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) または非増殖性慢性骨髄単球性白血病 (CMML) における貧血の治療のためのソタテルセプトの研究
2022年10月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
貧血および低または中程度のリスクの骨髄異形成症候群または非増殖性慢性骨髄単球性白血病（CMML）の患者の治療のためのソタテルセプトの非盲検、無作為化、第2相、並行、用量範囲設定、多施設研究
この研究の主な目的は、低リスクまたは中リスク 1 リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) または非増殖性慢性骨髄単球症と診断された患者の貧血改善の頻度が最大になる、ソタテルセプトの安全で耐容性があり有効な用量を決定することです。白血病（CMML）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Inst
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Texas
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
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Bobigny Cedex、フランス、93009
- Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
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Bp 156,、フランス、13273
- Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
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Nantes、フランス、44093
- CHRU Nantes
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Paris Cedex 14、フランス、75679
- Hopital Cochin Hematologie
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Rouen、フランス、79038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Purpan
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -骨髄異形成症候群（MDS）または非増殖性慢性骨髄単球性白血病（CMML）、白血球（WBC）≤13,000 / mm ^ 3、国際予後スコアリングシステム（IPSS）基準を満たす世界保健機関（WHO）の文書化された診断または中間リスク疾患
- -貧血、ヘモグロビン (Hgb) ≤ 9.0 g/dL または ≥ 2 単位の赤血球 (RBC) 84 日以内
- -赤血球生成刺激剤（ESA）またはエリスロポエチン（EPO）> 500 mU / mlに対する反応なしまたは反応の喪失
- -東部協同組合グループ（ECOG）スコア≤2。
- クレアチニン < 1.5 * 正常値の上限 (ULN)
- 総ビリルビン≦3.0mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) & アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビック (SGPT) ≤3.0 * 正常値の上限 (ULN)
- 転移性悪性腫瘍（MDS以外）が2年以上ない
- 女性と男性のための避妊の非常に効果的な方法
除外基準:
- 染色体5q欠失
- 妊娠中または授乳中の女性および男性で、出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意しない
- 30日以内の大手術
- 以前の手術による傷の不完全な回復または不完全な治癒
- 心不全≧3（ニューヨーク心臓協会（NYHA））
- -6か月以内の血栓塞栓性または心筋梗塞のイベント
- 同時抗がん細胞傷害性化学療法
- -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または組換えタンパク質に対する過敏症の病歴
- -ヒト免疫ウイルス（HIV）または感染性C型肝炎または活動性の感染性肝炎B型に陽性であることが知られています
- MDSとは無関係の臨床的に重大な貧血
- 血小板減少症 (<30,000/uL)
- コントロールされていない高血圧
- -1日目の前28日以内の別の治験薬またはデバイスによる治療
- ソタテルセプトへの以前の暴露 (ACE-011)
- 深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソタテルセプト0.1mg/kg
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Sotatercept は凍結乾燥粉末として供給され、注射用水 (WFI) を使用して再構成され、臨床現場の研究スタッフによって皮下注射 (SC) 注射として投与されます。
他の名前：
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実験的：ソタテルセプト 0.3mg/kg
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Sotatercept は凍結乾燥粉末として供給され、注射用水 (WFI) を使用して再構成され、臨床現場の研究スタッフによって皮下注射 (SC) 注射として投与されます。
他の名前：
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実験的：ソタテルセプト0.5mg/kg
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Sotatercept は凍結乾燥粉末として供給され、注射用水 (WFI) を使用して再構成され、臨床現場の研究スタッフによって皮下注射 (SC) 注射として投与されます。
他の名前：
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実験的：ソタテルセプト1.0mg/kg
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Sotatercept は凍結乾燥粉末として供給され、注射用水 (WFI) を使用して再構成され、臨床現場の研究スタッフによって皮下注射 (SC) 注射として投与されます。
他の名前：
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実験的：ソタテルセプト1.5mg/kg
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Sotatercept は凍結乾燥粉末として供給され、注射用水 (WFI) を使用して再構成され、臨床現場の研究スタッフによって皮下注射 (SC) 注射として投与されます。
他の名前：
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実験的：ソタテルセプト 2.0mg/kg
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Sotatercept は凍結乾燥粉末として供給され、注射用水 (WFI) を使用して再構成され、臨床現場の研究スタッフによって皮下注射 (SC) 注射として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5サイクルの治療が完了する前に赤血球血液学的改善（HI-E）が開始された参加者の割合（レスポンダー率）
時間枠：2日目～142日目
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レスポンダー率には、非輸血依存性有効性 (NTDE) 参加者と輸血依存性有効性 (TDE) 参加者が含まれます。
治療開始前の 8 週間に 4 単位未満の RBC を必要とした非輸血依存性有効性 (NTDE) 参加者の場合、HI-E は、一定期間にわたって 56 日間持続した >=1.5 g/dL ヘモグロビンの増加として定義されました。 >=8週間。
治療開始前の 8 週間に 4 単位以上の RBC を必要とした輸血依存性有効性 (TDE) 参加者の場合、HI-E は、輸血された RBC が 4 単位以上減少し、56 日間持続した場合と定義されました。 8週間。
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2日目～142日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤血球血液学的改善 (HI-E) 反応までの時間
時間枠：1日目～87日目
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最初の反応までの時間 = 最初の反応の開始日 (HI-E) - 最初の投与日 + 1 日。
NTDE 参加者 (治療開始前の 8 週間で 4 単位未満の RBC を必要とした) の場合、HI-E は、8 週間以上の期間にわたって 56 日間持続した 1.5 g/dL ヘモグロビンの増加として定義されました。 .
TDE 参加者 (治療開始前の 8 週間で 4 単位以上の RBC を必要とした) の場合、HI-E は 8 週間にわたって 56 日間持続した輸血で 4 単位以上の RBC の減少として定義されました。
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1日目～87日目
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赤血球血液学的改善 (HI-E) の期間
時間枠：1 日目から 183.7 週間
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応答した参加者の HI-E 応答の持続時間は、(最初の >=56 日間隔の連続ヘモグロビン [Hgb] 測定の最終日) - (最初の連続 Hgb 測定の最初の日 >= 56 日) でした。間隔) + 1 日。
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1 日目から 183.7 週間
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進行した参加者の急性骨髄性白血病（AML）への進行時間
時間枠：1 日目から 183.7 週間
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AML への進行は、骨髄異形成における国際ワーキング グループ (IWG) の応答基準 (Cheson、2006 年) による基準を使用しました。
以下のいずれかが満たされた場合、進行が考慮されます: - 芽球が 50% 以上増加 - 顆粒球または血小板の最大寛解/反応レベルから 50% 以上減少 - Hgb 濃度が 2 g/dL 以上減少 - 輸血依存この結果はカプラン・マイヤー推定値として定義されましたが、進行した参加者がほとんどいなかったため、カプラン・マイヤー分析を実行できませんでした。
AMLに進行した参加者のみの進行時間の値が開示されています。
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1 日目から 183.7 週間
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進行した参加者のための国際予後スコアリングシステム（IPSS）を使用した、よりリスクの高い骨髄異形成症候群（MDS）のイベントへの進行時間
時間枠：1 日目から 257.3 週間
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リスクの高い MDS のイベントへの進行は、3 つの予後変数に予後スコア (0 = 良好で、半段階ずつリスクが増加し、以下に概説する最高スコア) を割り当てる MDS の国際予後スコアリングシステム (IPSS) の基準を使用しました。骨髄芽球 (スコア 0-2.0) - 核型 (スコア 0-1.0) - 血球減少症: 好中球、血小板、および Hg 数 (スコア 0-0.5)
3 つの個々のスコアが合計され、0 ～ 3.5 の全範囲が得られ、リスク カテゴリに分類されます 0 = 低リスク 0.5 ～ 1.0
= 中間-1 リスク 1.5-2.0
= 中間-2 リスク >=2.5 = 高リスク この結果はカプラン・マイヤー推定値として定義されましたが、進行した参加者が少なかったため、カプラン・マイヤー分析を実行できませんでした。
報告されたデータは、リスクの高い MDS カテゴリに進んだ参加者のイベント時間 (週) を表しています。
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1 日目から 257.3 週間
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無増悪生存期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：1 日目から 257.3 週間
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病気の進行があった参加者は、イベントがあると見なされました。
急性骨髄性白血病（AML）なしで死亡した参加者も、イベント日を死亡日とするイベントがあると見なされました。
病気の進行がなく、フォローアップできなかった人は、最後の既知の病気の進行評価日に打ち切られました。
最後のフォローアップ連絡時に疾患の進行がない参加者は、最後のフォローアップ連絡日の日付で打ち切られました。
AML への疾患の進行は、骨髄異形成における国際ワーキング グループ (IWG) の応答基準 (Cheson、2006 年) による基準を使用しました。
以下のいずれかが満たされている場合、進行と見なされます: - 芽球が 50% 以上増加 - 顆粒球または血小板の最大寛解/反応レベルから 50% 以上減少 - ヘモグロビン (Hgb) 濃度が 2 g/dL 以上減少- 輸血依存
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1 日目から 257.3 週間
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全生存期間 (OS) のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：1 日目から 257.3 週間
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OSは、治療開始から死亡/検閲日までの時間として定義されました。
（死因に関係なく）死亡した参加者は、イベントがあると見なされました。
研究終了時に生存していた参加者、およびフォローアップできなかった参加者は、被験者が生存していることが判明した最後の日付で検閲されました。
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1 日目から 257.3 週間
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ソタテルセプトの薬物動態パラメータ：さまざまな研究時点での血清濃度
時間枠：サイクル 1 8 日目および !5 からサイクル 2 1 日目まで
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観察された濃度対時間データから直接得られた、観察された最大血清濃度。
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サイクル 1 8 日目および !5 からサイクル 2 1 日目まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者
時間枠：1 日目から 59.2 か月まで
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有害事象（AE）とは、研究の過程で被験者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。
治療に起因する有害事象（TEAE）は、治験薬の最初の治療中または治療後、および最終投与後42日以内に発生または悪化したAEとして定義されます。
AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 と次のスケールに基づいて等級付けされました。 .
治験薬との関係は治験責任医師によって決定されました。
治療関連の TEAE は、治験薬に関連すると考えられ、CRF で「疑わしい」と報告された TEAE として定義されます。
欠落した関係を持つ AE は、データの要約で「治療関連」として扱われました。
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1 日目から 59.2 か月まで
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：1日目～59.2ヶ月
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以下は、治験責任医師が治療に関連していると疑った場合の DLT である。ベースラインの収縮期 4. >=90 mmHg の拡張期に増加し、ベースラインの拡張期と比較して > 20 mmHg に増加 5. 治療中の新しい降圧薬の導入 6. 治療中のベースラインの降圧薬の用量の増加 7. >= グレード 2 (中等度またはそれ以上) 有害事象としての高血圧
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1日目～59.2ヶ月
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赤血球血液学的改善 (HI-E) 間隔中に赤血球 (RBC) 輸血非依存を達成した参加者の数
時間枠：2日目～142日目
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RBC非依存を達成した参加者の数は、56日間の赤血球血液学的改善（HI-E）の間にRBC輸血を必要としなかった参加者として定義されました。
NTDE = 治療開始前の 8 週間で 4 単位未満の RBC を必要とした非輸血依存の有効性参加者 TDE = 治療開始前の 8 週間で 4 単位以上の RBC を必要とした輸血依存の有効性参加者
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2日目～142日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Rodrigo Ito, MD、Celgene Corporation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月28日
一次修了 (実際)
2018年4月30日
研究の完了 (実際)
2018年4月30日
試験登録日
最初に提出
2012年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月27日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月20日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7962-017
- ACE-011-MDS-001 (その他の識別子：Celgene)
- 2012-002601-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。