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Studio di Sotatercept per il trattamento dell'anemia nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio basso o intermedio-1 o nella leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa (CMML)

20 ottobre 2022 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio in aperto, randomizzato, di fase 2, parallelo, a dosaggio variabile, multicentrico su Sotatercept per il trattamento di pazienti con anemia e sindromi mielodisplastiche a rischio basso o intermedio-1 o leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa (CMML)

L'obiettivo primario di questo studio è determinare una dose sicura, tollerabile ed efficace di sotatercept che determini la maggiore frequenza di miglioramento dell'anemia nei pazienti con diagnosi di sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio basso o intermedio-1 o mielomonocitica cronica non proliferativa leucemia (CMML).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bobigny Cedex, Francia, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Francia, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Francia, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Francia, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Purpan
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Stati Uniti, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di età ≥ 18 anni
  • Diagnosi documentata di sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa (CMML), globuli bianchi (WBC) ≤ 13.000 /mm^3, Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che soddisfi i criteri IPSS (International Prognostic Scoring System) per bassa o malattia a rischio intermedio-1
  • Anemia, Emoglobina (Hgb) ≤ 9,0 g/dL o ≥ 2 unità di globuli rossi (RBC) entro 84 giorni
  • Nessuna risposta o perdita di risposta agli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o all'eritropoetina (EPO) > 500 mU/ml
  • Punteggio dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2.
  • Creatinina < 1,5 * Limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi ossalacetica glutammica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/piruvico glutammico sierico (SGPT) ≤3,0 * Limite superiore della norma (ULN)
  • Esente da malignità metastatica (diversa da MDS) per ≥2 anni
  • Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite per femmine e maschi

Criteri di esclusione:

  • Delezione del cromosoma 5q
  • Donne incinte o che allattano e uomini che non accettano di usare il preservativo durante il contatto sessuale con donne in età fertile
  • Chirurgia maggiore entro 30 giorni
  • Recupero incompleto o guarigione incompleta di ferite da precedenti interventi chirurgici
  • Insufficienza cardiaca ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Evento tromboembolico o infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Chemioterapia citotossica anticancro concomitante
  • Storia di grave reazione allergica o anafilattica o ipersensibilità alla proteina ricombinante
  • Noto positivo per immunovirus umano (HIV) o epatite infettiva di tipo C o epatite infettiva attiva di tipo B
  • Anemia clinicamente significativa non correlata a MDS
  • Trombocitopenia (<30.000/uL)
  • Ipertensione incontrollata
  • Trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1
  • Esposizione precedente a sotatercept (ACE-011)
  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sotatercept 0,1 mg/kg
Droga: Sotatercept
Sotatercept viene fornito come polvere liofilizzata che viene ricostituita utilizzando acqua per preparazioni iniettabili (WFI) e somministrata come iniezione sottocutanea (SC) dal personale dello studio presso il centro clinico.
Altri nomi:
  • ACE-011
  • AttRIIA-IgG1Fc
Sperimentale: Sotatercept 0,3 mg/kg
Droga: Sotatercept
Sotatercept viene fornito come polvere liofilizzata che viene ricostituita utilizzando acqua per preparazioni iniettabili (WFI) e somministrata come iniezione sottocutanea (SC) dal personale dello studio presso il centro clinico.
Altri nomi:
  • ACE-011
  • AttRIIA-IgG1Fc
Sperimentale: Sotatercept 0,5 mg/kg
Droga: Sotatercept
Sotatercept viene fornito come polvere liofilizzata che viene ricostituita utilizzando acqua per preparazioni iniettabili (WFI) e somministrata come iniezione sottocutanea (SC) dal personale dello studio presso il centro clinico.
Altri nomi:
  • ACE-011
  • AttRIIA-IgG1Fc
Sperimentale: Sotatercept 1,0 mg/kg
Droga: Sotatercept
Sotatercept viene fornito come polvere liofilizzata che viene ricostituita utilizzando acqua per preparazioni iniettabili (WFI) e somministrata come iniezione sottocutanea (SC) dal personale dello studio presso il centro clinico.
Altri nomi:
  • ACE-011
  • AttRIIA-IgG1Fc
Sperimentale: Sotatercept 1,5 mg/kg
Droga: Sotatercept
Sotatercept viene fornito come polvere liofilizzata che viene ricostituita utilizzando acqua per preparazioni iniettabili (WFI) e somministrata come iniezione sottocutanea (SC) dal personale dello studio presso il centro clinico.
Altri nomi:
  • ACE-011
  • AttRIIA-IgG1Fc
Sperimentale: Sotatercept 2,0 mg/kg
Droga: Sotatercept
Sotatercept viene fornito come polvere liofilizzata che viene ricostituita utilizzando acqua per preparazioni iniettabili (WFI) e somministrata come iniezione sottocutanea (SC) dal personale dello studio presso il centro clinico.
Altri nomi:
  • ACE-011
  • AttRIIA-IgG1Fc

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con miglioramento ematologico eritroide (HI-E) che iniziano prima del completamento di cinque cicli di trattamento (tasso di risposta)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 142
Il tasso di risposta include i partecipanti con efficacia non dipendente dalla trasfusione (NTDE) e i partecipanti con efficacia dipendente dalla trasfusione (TDE). Per i partecipanti con efficacia non dipendente da trasfusioni (NTDE) che richiedevano <4 unità di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia, l'HI-E è stato definito come un aumento di >=1,5 g/dL di emoglobina sostenuto per 56 giorni per un periodo di >=8 settimane. Per i partecipanti all'efficacia della dipendenza da trasfusione (TDE) che hanno richiesto >=4 unità di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia, l'HI-E è stato definito come una diminuzione di >= 4 unità di globuli rossi trasfusi sostenuta per 56 giorni per un periodo di 8 settimane.
Dal giorno 2 al giorno 142

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la risposta al miglioramento ematologico eritroide (HI-E).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 87
Tempo alla prima risposta = data di inizio della prima risposta (HI-E) - data della prima dose + 1 giorno. Per i partecipanti NTDE (che richiedevano <4 unità di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia), l'HI-E è stato definito come un aumento di >=1,5 g/dL di emoglobina sostenuto per 56 giorni per un periodo di >=8 settimane . Per i partecipanti TDE (che richiedevano >=4 unità di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia), HI-E è stato definito come una diminuzione di >= 4 unità di globuli rossi trasfusi sostenuta per 56 giorni per un periodo di 8 settimane.
Dal giorno 1 al giorno 87
Durata del miglioramento ematologico eritroide (HI-E)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 183,7 settimane
La durata della risposta HI-E per i partecipanti che hanno risposto è stata (l'ultima data delle misurazioni consecutive dell'emoglobina [Hgb] del primo intervallo >=56 giorni) - (la prima data delle misurazioni consecutive dell'Hgb del primo >=56 giorni intervallo) + 1 giorno.
Dal giorno 1 a 183,7 settimane
Tempo di progressione verso la leucemia mieloide acuta (AML) per i partecipanti che hanno avuto progressione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 183,7 settimane
La progressione verso l'AML ha utilizzato i criteri dell'International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). La progressione viene presa in considerazione se si verifica una delle seguenti condizioni: - Aumento >=50% dei blasti - Decremento >=50% rispetto ai livelli massimi di remissione/risposta nei granulociti o nelle piastrine - Riduzione della concentrazione di Hgb di >=2 g/dL - Dipendenza da trasfusione Questo risultato è stato definito come una stima di Kaplan-Meier, tuttavia pochi partecipanti sono progrediti, quindi non è stato possibile eseguire un'analisi di Kaplan-Meier. Vengono divulgati i valori del tempo per la progressione solo per i partecipanti che hanno progredito verso l'AML.
Dal giorno 1 a 183,7 settimane
Tempo alla progressione verso eventi di sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio utilizzando il sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) per i partecipanti che hanno avuto progressione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 257,3 settimane
Progressione a eventi di rischio più elevato MDS ha utilizzato i criteri dell'International Prognostic Scoring System for MDS (IPSS) che assegna un punteggio prognostico (0 = buono e aumento del rischio di mezzo grado con il punteggio più alto descritto di seguito) per tre variabili prognostiche: - Blasti midollari (punteggio 0-2.0) - Cariotipo (punteggio 0-1.0) - Citopenie: conta dei neutrofili, delle piastrine e del mercurio (punteggio 0-0.5) I tre punteggi individuali vengono sommati risultando in un intervallo completo di 0-3,5 e inseriti nelle categorie di rischio 0 = basso rischio 0,5-1,0 = rischio intermedio-1 1,5-2,0 = rischio intermedio-2 >=2,5 = rischio alto Questo risultato è stato definito come una stima di Kaplan-Meier, tuttavia pochi partecipanti sono progrediti, pertanto non è stato possibile eseguire un'analisi di Kaplan-Meier. I dati riportati rappresentano i tempi degli eventi (settimane) per i partecipanti che sono progrediti verso categorie MDS a rischio più elevato.
Dal giorno 1 a 257,3 settimane
Stime di Kaplan-Meier per la sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 257,3 settimane
I partecipanti che hanno avuto progressione della malattia sono stati considerati come aventi eventi. Anche i partecipanti deceduti senza leucemia mieloide acuta (AML) sono stati considerati come eventi con la data dell'evento come data di morte. Coloro che non hanno avuto progressione della malattia e che sono stati persi al follow-up sono stati censurati all'ultima data di valutazione della progressione della malattia nota. I partecipanti senza progressione della malattia all'ultimo contatto di follow-up sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto di follow-up. La progressione della malattia verso l'AML ha utilizzato i criteri dell'International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). La progressione viene presa in considerazione se si verifica una delle seguenti condizioni: - Aumento >=50% dei blasti - Decremento >=50% rispetto ai livelli massimi di remissione/risposta nei granulociti o nelle piastrine - Riduzione della concentrazione di emoglobina (Hgb) di >=2 g/dL - Dipendenza da trasfusioni
Dal giorno 1 a 257,3 settimane
Stime di Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 257,3 settimane
La OS è stata definita come il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e la data di morte/censurata. I partecipanti deceduti (indipendentemente dalla causa del decesso) sono stati considerati partecipanti a un evento. I partecipanti che erano vivi alla fine dello studio e i partecipanti persi al follow-up sono stati censurati all'ultima data in cui si sapeva che i soggetti erano vivi.
Dal giorno 1 a 257,3 settimane
Parametri farmacocinetici di Sotatercept: concentrazione sierica in vari momenti dello studio
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 e !5 fino al Ciclo 2 Giorno 1
Concentrazione sierica massima osservata, ottenuta direttamente dai dati sulla concentrazione osservata rispetto al tempo.
Ciclo 1 Giorno 8 e !5 fino al Ciclo 2 Giorno 1
Partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 59,2 mesi
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare in un soggetto durante il corso di uno studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come qualsiasi evento avverso che si verifica o peggiora durante o dopo il primo trattamento del farmaco in studio ed entro 42 giorni dall'ultima dose. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0 e alla scala: Grado 1 = Lieve Grado 2 = Moderato Grado 3 = Grave Grado 4 = Pericolo di vita Grado 5 = Morte . La relazione con il farmaco in studio è stata determinata dallo sperimentatore. Un TEAE correlato al trattamento è definito come TEAE che è stato considerato correlato al farmaco oggetto dello studio e riportato come "Sospetto" nel CRF. Gli eventi avversi con una relazione mancante sono stati trattati come "correlati al trattamento" nei riepiloghi dei dati.
Giorno 1 fino a 59,2 mesi
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Giorno 1 a 59,2 mesi
I seguenti erano DLT se lo sperimentatore sospettava che fossero correlati al trattamento: 1. Aumento a >= 140 mmHg della pressione arteriosa sistolica 2. Aumento a >= 90 mmHg della pressione arteriosa diastolica 3. Aumento a >= 140 sistolica e aumento > 20 mmHg rispetto a sistolica al basale 4. Aumento a >=90 mmHg diastolica e aumento > 20 mmHg rispetto alla diastolica al basale 5. Introduzione di un nuovo farmaco antipertensivo durante il trattamento 6. Aumento della dose del farmaco antipertensivo al basale durante il trattamento 7. >= Grado 2 (gravità moderata o peggiore) ipertensione come evento avverso
Giorno 1 a 59,2 mesi
Numero di partecipanti che hanno ottenuto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) durante l'intervallo di miglioramento ematologico eritroide (HI-E)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 142
Il numero di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dai globuli rossi è stato definito come i partecipanti che non hanno richiesto trasfusioni di globuli rossi durante un intervallo di 56 giorni di miglioramento ematologico eritroide (HI-E). NTDE = partecipanti all'efficacia non dipendenti da trasfusioni che hanno richiesto < 4 unità di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia TDE = partecipanti all'efficacia non dipendenti da trasfusioni che hanno richiesto >= 4 unità di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia
Dal giorno 2 al giorno 142

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

29 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Altro identificatore: Celgene)
  • 2012-002601-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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