Studie av Sotatercept för behandling av anemi vid låg- eller mellan-1 risk myelodysplastiska syndrom (MDS) eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
20 oktober 2022 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En öppen, randomiserad, fas 2, parallell, dosvarierande, multicenterstudie av Sotatercept för behandling av patienter med anemi och låg- eller medelrisk-1 risk för myelodysplastiska syndrom eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
Det primära syftet med denna studie är att fastställa en säker, tolererbar och effektiv dos av sotatercept som resulterar i den största frekvensen av förbättring av anemi hos patienter som diagnostiserats med låg- eller medelrisk-1-risk myelodysplastiska syndrom (MDS) eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bobigny Cedex, Frankrike, 93009
- Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
-
Bp 156,, Frankrike, 13273
- Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHRU Nantes
-
Paris Cedex 14, Frankrike, 75679
- Hopital Cochin Hematologie
-
Rouen, Frankrike, 79038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Purpan
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Inst
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor ≥ 18 år
- Dokumenterad diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), vita blodkroppar (WBC) ≤ 13 000 /mm^3, Världshälsoorganisationen (WHO) som uppfyller International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier för låga eller medel-1 risk sjukdom
- Anemi, hemoglobin (Hgb) ≤ 9,0 g/dL eller ≥ 2 enheter röda blodkroppar (RBC) inom 84 dagar
- Inget svar eller förlust av respons på erytropoesstimulerande medel (ESA) eller erytropoetin (EPO) > 500 mU/ml
- Eastern Cooperative Group (ECOG) poäng ≤2.
- Kreatinin < 1,5 * Övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin ≤3,0 mg/dL
- Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) & alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyruvic (SGPT) ≤3,0 * Övre normgräns (ULN)
- Fri från metastaserande malignitet (annat än MDS) i ≥2 år
- Mycket effektiva metoder för preventivmedel för kvinnor och män
Exklusions kriterier:
- Kromosom 5q deletion
- Gravida eller ammande kvinnor och män som inte går med på att använda kondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder
- Stor operation inom 30 dagar
- Ofullständig återhämtning eller ofullständig läkning av sår från tidigare operation
- Hjärtsvikt ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
- Tromboembolisk eller hjärtinfarkthändelse inom 6 månader
- Samtidig cytotoxisk kemoterapi mot cancer
- Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion eller överkänslighet mot rekombinant protein
- Känd positiv för humant immunovirus (HIV) eller infektiös hepatit typ C eller aktiv infektiös hepatit typ B
- Kliniskt signifikant anemi som inte är relaterad till MDS
- Trombocytopeni (<30 000/uL)
- Okontrollerad hypertoni
- Behandling med annat prövningsläkemedel eller enhet inom 28 dagar före dag 1
- Tidigare exponering för sotatercept (ACE-011)
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sotatercept 0,1 mg/kg
|
Sotatercept tillhandahålls som ett lyofiliserat pulver som rekonstitueras med vatten för injektion (WFI) och administreras som en subkutan injektion (SC) av studiepersonalen på det kliniska stället.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sotatercept 0,3 mg/kg
|
Sotatercept tillhandahålls som ett lyofiliserat pulver som rekonstitueras med vatten för injektion (WFI) och administreras som en subkutan injektion (SC) av studiepersonalen på det kliniska stället.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sotatercept 0,5 mg/kg
|
Sotatercept tillhandahålls som ett lyofiliserat pulver som rekonstitueras med vatten för injektion (WFI) och administreras som en subkutan injektion (SC) av studiepersonalen på det kliniska stället.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sotatercept 1,0 mg/kg
|
Sotatercept tillhandahålls som ett lyofiliserat pulver som rekonstitueras med vatten för injektion (WFI) och administreras som en subkutan injektion (SC) av studiepersonalen på det kliniska stället.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sotatercept 1,5 mg/kg
|
Sotatercept tillhandahålls som ett lyofiliserat pulver som rekonstitueras med vatten för injektion (WFI) och administreras som en subkutan injektion (SC) av studiepersonalen på det kliniska stället.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sotatercept 2,0 mg/kg
|
Sotatercept tillhandahålls som ett lyofiliserat pulver som rekonstitueras med vatten för injektion (WFI) och administreras som en subkutan injektion (SC) av studiepersonalen på det kliniska stället.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med erytroid hematologisk förbättring (HI-E) som börjar innan fem behandlingscykler har slutförts (svarsfrekvens)
Tidsram: Dag 2 till dag 142
|
Svarsfrekvensen inkluderar deltagare med icke-transfusionsberoende effekt (NTDE) och deltagare med transfusionsberoende effekt (TDE).
För deltagare med icke-transfusionsberoende effekt (NTDE) som behövde < 4 enheter RBC under de 8 veckorna före behandlingsstart, definierades HI-E som en ökning av >=1,5 g/dL hemoglobin i 56 dagar under en period av >=8 veckor.
För deltagare med transfusionsberoende effekt (TDE) som behövde >=4 enheter RBC under de 8 veckorna före behandlingsstart, definierades HI-E som en minskning med >= 4 enheter RBC transfunderade i 56 dagar under en period av 8 veckor.
|
Dag 2 till dag 142
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för erytroid hematologisk förbättring (HI-E) svar
Tidsram: Dag 1 till dag 87
|
Tid till första svar = startdatum för första svar (HI-E) - första dosdatum + 1 dag.
För NTDE-deltagare (som krävde < 4 enheter RBC under de 8 veckorna före behandlingsstart) definierades HI-E som en ökning av >=1,5 g/dL hemoglobin i 56 dagar under en period av >=8 veckor .
För TDE-deltagare (som krävde >=4 enheter RBC under de 8 veckorna före behandlingsstart) definierades HI-E som en minskning av >= 4 enheter RBC transfunderade i 56 dagar under en period av 8 veckor.
|
Dag 1 till dag 87
|
|
Varaktighet av erytroid hematologisk förbättring (HI-E)
Tidsram: Dag 1 till 183,7 veckor
|
Varaktigheten av HI-E-svaret för deltagare som svarade var (det sista datumet för de på varandra följande hemoglobinmätningarna [Hgb] under det första >=56 dagars intervallet) - (det första datumet för de på varandra följande Hgb-mätningarna den första >=56 dagen intervall) + 1 dag.
|
Dag 1 till 183,7 veckor
|
|
Dags till progression till akut myeloid leukemi (AML) för deltagare som hade progression
Tidsram: Dag 1 till 183,7 veckor
|
Progression till AML använde kriterier av International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006).
Progression övervägs om något av följande uppfylls: - >=50 % ökning av blaster - >=50 % minskning från maximala remissions-/responsnivåer i granulocyter eller trombocyter - Reduktion av Hgb-koncentrationen med >=2 g/dL - Transfusionsberoende Detta resultat definierades som en Kaplan-Meier-uppskattning, men få deltagare gick vidare så en Kaplan-Meier-analys kunde inte utföras.
Värden för tid till progression anges endast för deltagare som gick vidare till AML.
|
Dag 1 till 183,7 veckor
|
|
Dags för progression till händelser av högre risk för myelodysplastiska syndrom (MDS) med hjälp av International Prognostic Scoring System (IPSS) för deltagare som hade progression
Tidsram: Dag 1 till 257,3 veckor
|
Progression till händelser med högre risk MDS använde kriterier från International Prognostic Scoring System for MDS (IPSS) som tilldelar en prognostisk poäng (0=bra och ökar i risk med halva betyg med topppoängen som beskrivs nedan) för tre prognostiska variabler: - Märgsprängningar (poäng 0-2,0) - Karyotyp (poäng 0-1,0) - Cytopenier: neutrofiler, blodplättar och Hg-tal (poäng 0-0,5)
De tre individuella poängen summeras vilket resulterar i ett helt intervall på 0-3,5 och placeras i riskkategorier 0 = låg risk 0,5-1,0
= medel-1 risk 1,5-2,0
= medel-2 risk >=2,5 = hög risk Detta utfall definierades som en Kaplan-Meier-uppskattning, men få deltagare gick framåt så en Kaplan-Meier-analys kunde inte utföras.
De rapporterade uppgifterna representerar händelsetider (veckor) för deltagare som gick vidare till MDS-kategorier med högre risk.
|
Dag 1 till 257,3 veckor
|
|
Kaplan-Meier uppskattningar för progressionsfri överlevnad
Tidsram: Dag 1 till 257,3 veckor
|
Deltagare som hade sjukdomsprogression ansågs ha händelser.
Deltagare som dog utan akut myeloid leukemi (AML) ansågs också ha händelser med händelsedatum som dödsdatum.
De som inte hade sjukdomsprogression och som gick förlorade för uppföljning censurerades vid det senaste kända datumet för bedömning av sjukdomsprogression.
Deltagare utan sjukdomsprogression vid den senaste uppföljningskontakten censurerades vid datumet för det senaste uppföljningskontaktdatumet.
Sjukdomsprogression till AML använde kriterier av International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006).
Progression övervägs om något av följande uppfylls: - >=50 % ökning av blaster - >=50 % minskning från maximala remissions-/responsnivåer i granulocyter eller blodplättar - Reduktion av hemoglobinkoncentrationen (Hgb) med >=2 g/dL - Transfusionsberoende
|
Dag 1 till 257,3 veckor
|
|
Kaplan-Meier uppskattningar för total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag 1 till 257,3 veckor
|
OS definierades som tiden mellan behandlingsstart och dödsdatum/censurdatum.
Deltagare som dog (oavsett dödsorsak) ansågs ha en händelse.
Deltagare som levde i slutet av studien och deltagare som gick förlorade för uppföljning, censurerades vid det senaste datumet då försökspersonerna var kända för att vara vid liv.
|
Dag 1 till 257,3 veckor
|
|
Farmakokinetiska parametrar för Sotatercept: Serumkoncentration vid olika studietidpunkter
Tidsram: Cykel 1 dag 8 och !5 upp till cykel 2 dag 1
|
Maximal observerad serumkoncentration, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tidsdata.
|
Cykel 1 dag 8 och !5 upp till cykel 2 dag 1
|
|
Deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 upp till 59,2 månader
|
En biverkning (AE) är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppträda eller förvärras hos en patient under studiens gång.
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definieras som biverkningar som inträffar eller förvärras på eller efter den första behandlingen av studieläkemedlet och inom 42 dagar efter den sista dosen.
Allvarligheten av biverkningar graderades utifrån National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 och skalan: Grad 1 = Mild grad 2 = Måttlig grad 3 = Allvarlig grad 4 = Livshotande grad 5 = Död .
Relationen till studieläkemedlet fastställdes av utredaren.
En behandlingsrelaterad TEAE definieras som TEAE som ansågs vara relaterad till studieläkemedlet och rapporterades som "misstänkt" på CRF.
AE med en saknad relation behandlades som "behandlingsrelaterade" i datasammanfattningar.
|
Dag 1 upp till 59,2 månader
|
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dag 1 till 59,2 månader
|
Följande var DLT om utredaren misstänkte att de var behandlingsrelaterade: 1. Ökning till >= 140 mmHg systoliskt blodtryck 2. Ökning till >=90 mmHg diastoliskt blodtryck 3. Ökning till >=140 systoliskt och ökning > 20 mmHg jämfört med baseline systolisk 4. Ökning till >=90 mmHg diastolisk och ökning > 20 mmHg jämfört med baseline diastolisk 5. Introduktion av nytt läkemedel mot högt blodtryck under behandling 6. Ökning av dosen av utgångsläkemedel mot högt blodtryck under behandling 7. >= Grad 2 (måttlig svårighetsgrad eller värre) hypertoni som en biverkning
|
Dag 1 till 59,2 månader
|
|
Antal deltagare som uppnådde röda blodkroppar (RBC)-transfusionsoberoende under det erytroida hematologiska förbättringsintervallet (HI-E)
Tidsram: Dag 2 till dag 142
|
Antalet deltagare som uppnådde RBC-oberoende definierades som deltagare som inte behövde några RBC-transfusioner under ett 56-dagarsintervall av erytroidhematologisk förbättring (HI-E).
NTDE = icke-transfusionsberoende effektdeltagare som behövde < 4 enheter RBC under de 8 veckorna före behandlingsstart TDE = transfusionsberoende effektdeltagare som behövde >=4 enheter RBC under de 8 veckorna före behandlingsstart
|
Dag 2 till dag 142
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 november 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
30 april 2018
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2012
Första postat (Uppskatta)
29 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Preleukemi
- Leukemi, Myelomonocytisk, Akut
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Anemi
Andra studie-ID-nummer
- 7962-017
- ACE-011-MDS-001 (Annan identifierare: Celgene)
- 2012-002601-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .