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Studie zu Sotatercept zur Behandlung von Anämie bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 oder nicht-proliferativer chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML)

20. Oktober 2022 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine offene, randomisierte, parallele, dosierungsorientierte, multizentrische Phase-2-Studie mit Sotatercept zur Behandlung von Patienten mit Anämie und myelodysplastischen Syndromen mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 oder nicht-proliferativer chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML)

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung einer sicheren, verträglichen und wirksamen Sotatercept-Dosis, die bei Patienten, bei denen ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 oder ein nicht-proliferatives chronisches myelomonozytäres Syndrom diagnostiziert wurde, zu einer möglichst häufigen Besserung der Anämie führt Leukämie (CMML).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bobigny Cedex, Frankreich, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Frankreich, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Frankreich, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Frankreich, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU Purpan
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
  • Dokumentierte Diagnose von myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder nicht-proliferativer chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML), Leukozyten (WBC) ≤ 13.000 /mm^3, Weltgesundheitsorganisation (WHO), die die Kriterien des International Prognostic Scoring System (IPSS) für niedrig erfüllt oder Erkrankung mit mittlerem Risiko 1
  • Anämie, Hämoglobin (Hgb) ≤ 9,0 g/dl oder ≥ 2 Einheiten roter Blutkörperchen (RBCs) innerhalb von 84 Tagen
  • Keine Reaktion oder Verlust der Reaktion auf Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs) oder Erythropoetin (EPO) > 500 mU/ml
  • ECOG-Wert (Eastern Cooperative Group) ≤2.
  • Kreatinin < 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) & Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvium (SGPT) ≤3,0 * Obergrenze der Norm (ULN)
  • Frei von maligner Metastasierung (außer MDS) für ≥2 Jahre
  • Hochwirksame Verhütungsmethoden für Frauen und Männer

Ausschlusskriterien:

  • Deletion von Chromosom 5q
  • Schwangere oder stillende Frauen und Männer, die der Verwendung von Kondomen während des sexuellen Kontakts mit Frauen im gebärfähigen Alter nicht zustimmen
  • Größere Operation innerhalb von 30 Tagen
  • Unvollständige Genesung oder unvollständige Heilung von Wunden von früheren Operationen
  • Herzinsuffizienz ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Thromboembolisches oder myokardiales Infarktereignis innerhalb von 6 Monaten
  • Gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie gegen Krebs
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinantes Protein
  • Bekanntermaßen positiv für Human Immunovirus (HIV) oder infektiöse Hepatitis Typ C oder aktive infektiöse Hepatitis Typ B
  • Klinisch signifikante Anämie ohne Bezug zu MDS
  • Thrombozytopenie (<30.000/µl)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
  • Vorherige Exposition gegenüber Sotatercept (ACE-011)
  • Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sotatercept 0,1 mg/kg
Arzneimittel: Sotaterzept
Sotatercept wird als lyophilisiertes Pulver geliefert, das mit Wasser für Injektionszwecke (WFI) rekonstituiert und vom Studienpersonal am klinischen Zentrum als subkutane Injektion (SC) verabreicht wird.
Andere Namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 0,3 mg/kg
Arzneimittel: Sotaterzept
Sotatercept wird als lyophilisiertes Pulver geliefert, das mit Wasser für Injektionszwecke (WFI) rekonstituiert und vom Studienpersonal am klinischen Zentrum als subkutane Injektion (SC) verabreicht wird.
Andere Namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 0,5 mg/kg
Arzneimittel: Sotaterzept
Sotatercept wird als lyophilisiertes Pulver geliefert, das mit Wasser für Injektionszwecke (WFI) rekonstituiert und vom Studienpersonal am klinischen Zentrum als subkutane Injektion (SC) verabreicht wird.
Andere Namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 1,0 mg/kg
Arzneimittel: Sotaterzept
Sotatercept wird als lyophilisiertes Pulver geliefert, das mit Wasser für Injektionszwecke (WFI) rekonstituiert und vom Studienpersonal am klinischen Zentrum als subkutane Injektion (SC) verabreicht wird.
Andere Namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 1,5 mg/kg
Arzneimittel: Sotaterzept
Sotatercept wird als lyophilisiertes Pulver geliefert, das mit Wasser für Injektionszwecke (WFI) rekonstituiert und vom Studienpersonal am klinischen Zentrum als subkutane Injektion (SC) verabreicht wird.
Andere Namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercept 2,0 mg/kg
Arzneimittel: Sotaterzept
Sotatercept wird als lyophilisiertes Pulver geliefert, das mit Wasser für Injektionszwecke (WFI) rekonstituiert und vom Studienpersonal am klinischen Zentrum als subkutane Injektion (SC) verabreicht wird.
Andere Namen:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit erythroider hämatologischer Verbesserung (HI-E), die vor Abschluss der fünf Behandlungszyklen begann (Ansprechrate)
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 142
Die Ansprechrate umfasst Teilnehmer ohne transfusionsabhängige Wirksamkeit (NTDE) und Teilnehmer mit transfusionsabhängiger Wirksamkeit (TDE). Bei Teilnehmern ohne Transfusionsabhängigkeit (NTDE), die in den 8 Wochen vor Beginn der Therapie < 4 Einheiten RBCs benötigten, wurde HI-E definiert als ein Anstieg von >= 1,5 g/dl Hämoglobin, der über einen Zeitraum von 56 Tagen anhielt von >=8 Wochen. Bei Teilnehmern mit transfusionsabhängiger Wirksamkeit (TDE), die >= 4 Einheiten Erythrozyten in den 8 Wochen vor Beginn der Therapie benötigten, wurde HI-E definiert als eine Abnahme von >= 4 Einheiten transfundierter Erythrozyten, die über einen Zeitraum von 56 Tagen anhielt 8 Wochen.
Tag 2 bis Tag 142

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Ansprechen der erythroiden hämatologischen Verbesserung (HI-E).
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 87
Zeit bis zum ersten Ansprechen = Startdatum des ersten Ansprechens (HI-E) – Datum der ersten Dosis + 1 Tag. Bei NTDE-Teilnehmern (die in den 8 Wochen vor Therapiebeginn < 4 Einheiten Erythrozyten benötigten) wurde HI-E definiert als ein Anstieg von >=1,5 g/dl Hämoglobin, der 56 Tage lang über einen Zeitraum von >=8 Wochen anhielt . Bei TDE-Teilnehmern (die in den 8 Wochen vor Therapiebeginn >= 4 Einheiten Erythrozyten benötigten) wurde HI-E definiert als eine Abnahme von >= 4 Einheiten transfundierter Erythrozyten, die 56 Tage lang über einen Zeitraum von 8 Wochen anhielt.
Tag 1 bis Tag 87
Dauer der erythroiden hämatologischen Verbesserung (HI-E)
Zeitfenster: Tag 1 bis 183,7 Wochen
Die Dauer des HI-E-Ansprechens für Teilnehmer, die ansprachen, war (das letzte Datum der aufeinanderfolgenden Hämoglobin [Hgb]-Messungen des ersten Intervalls von >=56 Tagen) – (das erste Datum der aufeinanderfolgenden Hgb-Messungen des ersten >=56 Tages Intervall) + 1 Tag.
Tag 1 bis 183,7 Wochen
Zeit bis zur Progression zur akuten myeloischen Leukämie (AML) für Teilnehmer mit Progression
Zeitfenster: Tag 1 bis 183,7 Wochen
Progression zu AML verwendete Kriterien der International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Eine Progression wird in Betracht gezogen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft: - >=50 % Anstieg der Blasten - >=50 % Abnahme der maximalen Remission/Ansprechwerte in Granulozyten oder Thrombozyten - Reduktion der Hgb-Konzentration um >=2 g/dl - Transfusionsabhängigkeit Dieses Ergebnis wurde als Kaplan-Meier-Schätzung definiert, jedoch machten nur wenige Teilnehmer Fortschritte, sodass eine Kaplan-Meier-Analyse nicht durchgeführt werden konnte. Offengelegt werden nur Werte für die Zeit bis zur Progression für Teilnehmer, die zu AML fortgeschritten sind.
Tag 1 bis 183,7 Wochen
Zeit bis zur Progression zu Ereignissen myelodysplastischer Syndrome mit höherem Risiko (MDS) unter Verwendung des International Prognostic Scoring System (IPSS) für Teilnehmer mit Progression
Zeitfenster: Tag 1 bis 257,3 Wochen
Die Progression zu MDS-Ereignissen mit höherem Risiko verwendete Kriterien des International Prognostic Scoring System for MDS (IPSS), das eine prognostische Punktzahl (0 = gut und Risikoerhöhung um halbe Noten mit der nachstehend beschriebenen Höchstpunktzahl) für drei prognostische Variablen zuweist: - Markblasten (Score 0–2,0) – Karyotyp (Score 0–1,0) – Zytopenien: Neutrophile, Blutplättchen und Hg-Zahl (Score 0–0,5) Die drei Einzelwerte werden zu einem Gesamtbereich von 0–3,5 summiert und in die Risikokategorien 0 = geringes Risiko 0,5–1,0 eingeteilt = Intermediär-1 Risiko 1,5-2,0 = mittleres-2 Risiko >=2,5 = hohes Risiko Dieses Ergebnis wurde als Kaplan-Meier-Schätzung definiert, jedoch machten nur wenige Teilnehmer Fortschritte, sodass eine Kaplan-Meier-Analyse nicht durchgeführt werden konnte. Die gemeldeten Daten stellen Ereigniszeiten (Wochen) für Teilnehmer dar, die in MDS-Kategorien mit höherem Risiko aufgestiegen sind.
Tag 1 bis 257,3 Wochen
Kaplan-Meier-Schätzungen für progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Tag 1 bis 257,3 Wochen
Bei Teilnehmern mit Krankheitsprogression wurde davon ausgegangen, dass sie Ereignisse hatten. Teilnehmer, die ohne akute myeloische Leukämie (AML) starben, wurden ebenfalls als Ereignisse mit dem Ereignisdatum als Todesdatum betrachtet. Diejenigen, bei denen keine Krankheitsprogression auftrat und die für die Nachsorge verloren gingen, wurden zum letzten bekannten Datum der Beurteilung der Krankheitsprogression zensiert. Teilnehmer ohne Krankheitsprogression beim letzten Follow-up-Kontakt wurden zum Datum des letzten Follow-up-Kontakts zensiert. Die Krankheitsprogression zu AML verwendete Kriterien der International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Eine Progression wird in Betracht gezogen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft: - >=50 % Anstieg der Blasten - >=50 % Abnahme der maximalen Remission/Ansprechwerte in Granulozyten oder Blutplättchen - Verringerung der Hämoglobin (Hgb)-Konzentration um >=2 g/dl - Transfusionsabhängigkeit
Tag 1 bis 257,3 Wochen
Kaplan-Meier-Schätzungen für das Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Tag 1 bis 257,3 Wochen
Das OS wurde als die Zeit zwischen Behandlungsbeginn und dem Todes-/Zensurdatum definiert. Verstorbene Teilnehmer (unabhängig von der Todesursache) wurden als Ereignis gewertet. Teilnehmer, die am Ende der Studie am Leben waren, und Teilnehmer, die für die Nachverfolgung verloren gingen, wurden am letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass die Probanden am Leben waren.
Tag 1 bis 257,3 Wochen
Pharmakokinetische Parameter von Sotatercept: Serumkonzentration zu verschiedenen Studienzeitpunkten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 und !5 bis Zyklus 2 Tag 1
Maximal beobachtete Serumkonzentration, direkt erhalten aus den beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten.
Zyklus 1 Tag 8 und !5 bis Zyklus 2 Tag 1
Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Tag 1 bis 59,2 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Probanden im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) sind definiert als alle unerwünschten Ereignisse, die bei oder nach der ersten Behandlung mit der Studienmedikation und innerhalb von 42 Tagen nach der letzten Dosis auftreten oder sich verschlimmern. Der Schweregrad der UE wurde basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0, und der folgenden Skala eingestuft: Grad 1 = Leicht Grad 2 = Mäßig Grad 3 = Schwer Grad 4 = Lebensbedrohlich Grad 5 = Tod . Die Beziehung zum Studienmedikament wurde vom Prüfarzt bestimmt. Ein behandlungsbedingtes TEAE ist definiert als TEAE, das als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen und im CRF als „Verdacht“ gemeldet wurde. UEs mit einem fehlenden Zusammenhang wurden in Datenzusammenfassungen als „behandlungsbedingt“ behandelt.
Tag 1 bis 59,2 Monate
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Tag 1 bis 59,2 Monate
Folgendes waren DLTs, wenn der Prüfarzt vermutete, dass sie mit der Behandlung in Zusammenhang stehen: 1. Anstieg auf >= 140 mmHg systolischer Blutdruck 2. Anstieg auf >= 90 mmHg diastolischer Blutdruck 3. Anstieg auf >= 140 systolischer und Anstieg > 20 mmHg im Vergleich zu systolischer Ausgangswert 4. Anstieg auf >= 90 mmHg diastolisch und Anstieg > 20 mmHg im Vergleich zum diastolischen Ausgangswert 5. Einführung neuer blutdrucksenkender Medikamente während der Behandlung 6. Erhöhung der Dosis des blutdrucksenkenden Ausgangsmedikaments während der Behandlung 7. >= Grad 2 (mittlerer Schweregrad oder schlimmer) Bluthochdruck als unerwünschtes Ereignis
Tag 1 bis 59,2 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die während des erythroiden hämatologischen Verbesserungsintervalls (HI-E) eine Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen erreichten
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 142
Die Anzahl der Teilnehmer, die Erythrozyten-Unabhängigkeit erreichten, wurde als Teilnehmer definiert, die während eines 56-tägigen Intervalls der erythroiden hämatologischen Verbesserung (HI-E) keine Erythrozyten-Transfusionen benötigten. NTDE = Teilnehmer ohne Transfusionsabhängigkeit, die < 4 Einheiten Erythrozyten in den 8 Wochen vor Therapiebeginn benötigten TDE = Teilnehmer mit Transfusionsabhängigkeit, die >= 4 Einheiten Erythrozyten in den 8 Wochen vor Therapiebeginn benötigten
Tag 2 bis Tag 142

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Andere Kennung: Celgene)
  • 2012-002601-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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