Sotatercept 治疗低危或中危 1 危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或非增殖性慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 贫血的研究
2022年10月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Sotatercept 的一项开放标签、随机、2 期、平行、剂量范围、多中心研究，用于治疗贫血和低风险或中度 1 风险骨髓增生异常综合征或非增殖性慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者
本研究的主要目的是确定一种安全、可耐受且有效的 sotatercept 剂量，该剂量可最大程度地改善被诊断为低风险或中等 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 或非增殖性慢性粒单核细胞性贫血的患者的贫血白血病（CMML）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bobigny Cedex、法国、93009
- Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
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Bp 156,、法国、13273
- Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
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Nantes、法国、44093
- CHRU Nantes
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Paris Cedex 14、法国、75679
- Hopital Cochin Hematologie
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Rouen、法国、79038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、法国、31059
- CHU Purpan
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Inst
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Texas
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Yakima、Washington、美国、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性和女性
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或非增殖性慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、白细胞 (WBC) ≤ 13,000 /mm^3、世界卫生组织 (WHO) 符合国际预后评分系统 (IPSS) 低标准的记录诊断或中等 1 风险疾病
- 84 天内贫血、血红蛋白 (Hgb) ≤ 9.0 g/dL 或 ≥ 2 个单位的红细胞 (RBC)
- 对红细胞生成刺激剂 (ESA) 或促红细胞生成素 (EPO) > 500 mU/ml 无反应或反应丧失
- 东部合作组（ECOG）评分≤2。
- 肌酐 < 1.5 * 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤3.0 mg/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷草酰乙酸转氨酶 (SGOT) & 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸 (SGPT) ≤3.0 * 正常值上限 (ULN)
- 无转移性恶性肿瘤（MDS 除外）≥2 年
- 女性和男性的高效避孕方法
排除标准：
- 染色体 5q 缺失
- 在与有生育能力的女性发生性接触时不同意使用安全套的怀孕或哺乳期妇女和男性
- 30天内进行大手术
- 先前手术的伤口未完全恢复或未完全愈合
- 心力衰竭 ≥3（纽约心脏协会 (NYHA)）
- 6个月内血栓栓塞或心肌梗死事件
- 同步抗癌细胞毒性化疗
- 对重组蛋白有严重过敏或过敏反应或超敏反应史
- 已知人类免疫病毒 (HIV) 或传染性丙型肝炎或活动性传染性乙型肝炎呈阳性
- 与 MDS 无关的临床显着贫血
- 血小板减少症 (<30,000/uL)
- 不受控制的高血压
- 在第 1 天之前的 28 天内使用另一种研究药物或设备进行治疗
- 之前接触过 sotatercept (ACE-011)
- 任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sotatercept 0.1 毫克/千克
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Sotatercept 以冻干粉的形式提供，使用注射用水 (WFI) 重新配制，并由临床现场的研究人员进行皮下注射 (SC) 注射。
其他名称：
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实验性的：索他西普 0.3 毫克/千克
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Sotatercept 以冻干粉的形式提供，使用注射用水 (WFI) 重新配制，并由临床现场的研究人员进行皮下注射 (SC) 注射。
其他名称：
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实验性的：索他西普 0.5 毫克/千克
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Sotatercept 以冻干粉的形式提供，使用注射用水 (WFI) 重新配制，并由临床现场的研究人员进行皮下注射 (SC) 注射。
其他名称：
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实验性的：索他西普 1.0 毫克/千克
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Sotatercept 以冻干粉的形式提供，使用注射用水 (WFI) 重新配制，并由临床现场的研究人员进行皮下注射 (SC) 注射。
其他名称：
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实验性的：Sotatercept 1.5 毫克/千克
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Sotatercept 以冻干粉的形式提供，使用注射用水 (WFI) 重新配制，并由临床现场的研究人员进行皮下注射 (SC) 注射。
其他名称：
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实验性的：索他西普 2.0 毫克/千克
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Sotatercept 以冻干粉的形式提供，使用注射用水 (WFI) 重新配制，并由临床现场的研究人员进行皮下注射 (SC) 注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在完成五个治疗周期之前开始出现红细胞血液学改善 (HI-E) 的参与者百分比（反应率）
大体时间：第 2 天至第 142 天
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反应率包括非输血依赖功效（NTDE）参与者和输血依赖功效（TDE）参与者。
对于在开始治疗前 8 周内需要 < 4 个单位红细胞的非输血依赖功效 (NTDE) 参与者，HI-E 定义为在一段时间内持续 56 天的血红蛋白增加 >=1.5 g/dL >=8 周。
对于在治疗开始前 8 周内需要 >=4 个单位红细胞的输血依赖功效 (TDE) 参与者，HI-E 定义为在 56 天内持续输注的红细胞减少 >=4 个单位8周。
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第 2 天至第 142 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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红系血液学改善 (HI-E) 反应时间
大体时间：第 1 天到第 87 天
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首次反应时间 = 首次反应开始日期 (HI-E) - 首次给药日期 + 1 天。
对于 NTDE 参与者（在治疗开始前的 8 周内需要 < 4 个单位的红细胞），HI-E 被定义为在 >=8 周的时间内持续 56 天增加 >=1.5 g/dL 血红蛋白.
对于 TDE 参与者（在治疗开始前的 8 周内需要 >=4 个单位的红细胞），HI-E 被定义为在 8 周期间持续 56 天减少 >=4 个单位的红细胞输注。
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第 1 天到第 87 天
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红系血液学改善 (HI-E) 的持续时间
大体时间：第 1 天至 183.7 周
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响应参与者的 HI-E 响应持续时间为（第一个 >=56 天间隔的连续血红蛋白 [Hgb] 测量的最后日期）-（第一个 >=56 天的连续 Hgb 测量的第一个日期间隔）+ 1 天。
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第 1 天至 183.7 周
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有进展的参与者进展为急性髓性白血病 (AML) 的时间
大体时间：第 1 天至 183.7 周
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进展为 AML 使用国际工作组 (IWG) 骨髓增生异常反应标准（Cheson，2006 年）制定的标准。
如果满足以下任何条件，则考虑进展： - 原始细胞增加 >=50% - 粒细胞或血小板从最大缓解/反应水平下降 >=50% - Hgb 浓度降低 >=2 g/dL - 输血依赖这一结果被定义为 Kaplan-Meier 估计，但很少有参与者取得进展，因此无法进行 Kaplan-Meier 分析。
仅针对确实进展到 AML 的参与者公开了进展时间值。
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第 1 天至 183.7 周
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使用国际预后评分系统 (IPSS) 对有进展的参与者进行高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 事件的进展时间
大体时间：第 1 天至 257.3 周
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进展至高风险 MDS 事件使用 MDS 国际预后评分系统 (IPSS) 的标准，该系统为三个预后变量分配预后评分（0 = 良好且风险增加半年级，最高评分如下）：-骨髓原始细胞（得分 0-2.0）- 核型（得分 0-1.0）- 血细胞减少：嗜中性粒细胞、血小板和 Hg 计数（得分 0-0.5）
将三个单独的分数相加得到 0-3.5 的完整范围并归入风险类别 0 = 低风险 0.5-1.0
= 中间 1 风险 1.5-2.0
= 中间 2 风险 >=2.5 = 高风险 该结果被定义为 Kaplan-Meier 估计，但很少有参与者取得进展，因此无法进行 Kaplan-Meier 分析。
报告的数据代表确实进展到更高风险 MDS 类别的参与者的事件时间（周）。
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第 1 天至 257.3 周
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Kaplan-Meier 估计无进展生存期
大体时间：第 1 天至 257.3 周
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出现疾病进展的参与者被认为发生了事件。
未患急性髓性白血病 (AML) 而死亡的参与者也被视为发生了以事件日期作为死亡日期的事件。
那些没有疾病进展和失访的人在最后已知的疾病进展评估日期被审查。
在最后一次随访接触时没有疾病进展的参与者在最后一次随访接触日期被删失。
疾病进展至 AML 使用了国际工作组 (IWG) 骨髓增生异常反应标准（Cheson，2006 年）制定的标准。
如果满足以下任何条件，则认为进展： - 原始细胞增加 >=50% - 粒细胞或血小板从最大缓解/反应水平下降 >=50% - 血红蛋白 (Hgb) 浓度降低 >=2 g/dL - 输血依赖
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第 1 天至 257.3 周
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总体生存 (OS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：第 1 天至 257.3 周
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OS 定义为治疗开始与死亡/审查日期之间的时间。
死亡的参与者（无论死因如何）被认为发生了事件。
在研究结束时还活着的参与者，以及失访的参与者，在已知受试者还活着的最后日期进行审查。
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第 1 天至 257.3 周
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Sotatercept 的药代动力学参数：不同研究时间点的血清浓度
大体时间：第 1 周期第 8 天和 !5 到第 2 周期第 1 天
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最大观察到的血清浓度，直接从观察到的浓度随时间变化的数据中获得。
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第 1 周期第 8 天和 !5 到第 2 周期第 1 天
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有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：第 1 天至 59.2 个月
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不良事件 (AE) 是在研究过程中可能在受试者身上出现或恶化的任何有害、意外或不利的医学事件。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究药物首次治疗期间或之后以及最后一次给药后 42 天内发生或恶化的任何 AE。
AE 的严重程度根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版和量表进行分级： 1 级 = 轻度 2 = 中度 3 级 = 严重 4 级 = 危及生命 5 级 = 死亡.
与研究药物的关系由研究者确定。
治疗相关的 TEAE 被定义为被认为与研究药物相关并在 CRF 上报告为“疑似”的 TEAE。
具有缺失关系的 AE 在数据汇总中被视为“治疗相关”。
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第 1 天至 59.2 个月
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第 1 天到 59.2 个月
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如果研究者怀疑它们与治疗相关，则以下是 DLT： 1. 增加至 >= 140 mmHg 收缩压 2. 增加至 >= 90 mmHg 舒张压 3. 增加至 >= 140 收缩压并增加 > 20 mmHg 与基线收缩压 4. 增加至 >=90 mmHg 舒张压并增加 > 20 mmHg 与基线舒张压 5. 在治疗期间引入新的抗高血压药物 6. 在治疗期间增加基线抗高血压药物的剂量 7. >= 2 级（中度或更严重）高血压作为不良事件
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第 1 天到 59.2 个月
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在红细胞血液学改善 (HI-E) 间隔期间实现红细胞 (RBC) 输血独立性的参与者人数
大体时间：第 2 天至第 142 天
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实现红细胞独立性的参与者人数被定义为在 56 天的红细胞血液学改善 (HI-E) 间隔期间不需要红细胞输注的参与者。
NTDE = 治疗开始前 8 周内需要 < 4 个单位红细胞的非输血依赖有效参与者 TDE = 治疗开始前 8 周内需要 > = 4 个单位红细胞的输血依赖有效参与者
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第 2 天至第 142 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Rodrigo Ito, MD、Celgene Corporation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月28日
初级完成 (实际的)
2018年4月30日
研究完成 (实际的)
2018年4月30日
研究注册日期
首次提交
2012年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月27日
首次发布 (估计)
2012年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月20日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7962-017
- ACE-011-MDS-001 (其他标识符：Celgene)
- 2012-002601-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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索泰西普的临床试验
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Northwell Health终止