Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Sotatercept til behandling af anæmi ved lav- eller mellem-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

20. oktober 2022 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En åben-label, randomiseret, fase 2, parallel, dosisvarierende, multicenter undersøgelse af Sotatercept til behandling af patienter med anæmi og lav eller mellem-1 risiko myelodysplastiske syndromer eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme en sikker, tolerabel og effektiv dosis af sotatercept, der resulterer i den største hyppighed af forbedring af anæmi hos patienter diagnosticeret med lav- eller mellem-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Frankrig
      • Bobigny Cedex, Frankrig, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, Frankrig, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, Frankrig, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, Frankrig, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Purpan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder ≥ 18 år
  • Dokumenteret diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS) eller non-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), hvide blodlegemer (WBC) ≤ 13.000 /mm^3, Verdenssundhedsorganisationen (WHO), der opfylder International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier for lav eller mellem-1 risiko sygdom
  • Anæmi, hæmoglobin (Hgb) ≤ 9,0 g/dL eller ≥ 2 enheder røde blodlegemer (RBC'er) inden for 84 dage
  • Intet respons eller tab af respons på erythropoiesis-stimulerende midler (ESA) eller erythropoetin (EPO) > 500 mU/ml
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) score ≤2.
  • Kreatinin < 1,5 * øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤3,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) & alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic (SGPT) ≤3,0 * Øvre Normagrænse (ULN)
  • Fri for metastatisk malignitet (andre end MDS) i ≥2 år
  • Meget effektive præventionsmetoder for kvinder og mænd

Ekskluderingskriterier:

  • Kromosom 5q sletning
  • Gravide eller ammende kvinder og mænd, som ikke accepterer at bruge kondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder
  • Større operation inden for 30 dage
  • Ufuldstændig genopretning eller ufuldstændig heling af sår fra tidligere operation
  • Hjertesvigt ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Tromboembolisk eller myokardieinfarkt hændelse inden for 6 måneder
  • Samtidig anti-cancer cytotoksisk kemoterapi
  • Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for rekombinant protein
  • Kendt positiv for Human Immunovirus (HIV) eller infektiøs hepatitis type C eller aktiv infektiøs hepatitis type B
  • Klinisk signifikant anæmi, der ikke er relateret til MDS
  • Trombocytopeni (<30.000/uL)
  • Ukontrolleret hypertension
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før dag 1
  • Tidligere eksponering for sotatercept (ACE-011)
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sotatercept 0,1 mg/kg
Medicin: Sotatercept
Sotatercept leveres som et frysetørret pulver, der rekonstitueres med vand til injektion (WFI) og administreres som en subkutan injektion (SC) af undersøgelsespersonalet på det kliniske sted.
Andre navne:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentel: Sotatercept 0,3 mg/kg
Medicin: Sotatercept
Sotatercept leveres som et frysetørret pulver, der rekonstitueres med vand til injektion (WFI) og administreres som en subkutan injektion (SC) af undersøgelsespersonalet på det kliniske sted.
Andre navne:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentel: Sotatercept 0,5 mg/kg
Medicin: Sotatercept
Sotatercept leveres som et frysetørret pulver, der rekonstitueres med vand til injektion (WFI) og administreres som en subkutan injektion (SC) af undersøgelsespersonalet på det kliniske sted.
Andre navne:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentel: Sotatercept 1,0 mg/kg
Medicin: Sotatercept
Sotatercept leveres som et frysetørret pulver, der rekonstitueres med vand til injektion (WFI) og administreres som en subkutan injektion (SC) af undersøgelsespersonalet på det kliniske sted.
Andre navne:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentel: Sotatercept 1,5 mg/kg
Medicin: Sotatercept
Sotatercept leveres som et frysetørret pulver, der rekonstitueres med vand til injektion (WFI) og administreres som en subkutan injektion (SC) af undersøgelsespersonalet på det kliniske sted.
Andre navne:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Eksperimentel: Sotatercept 2,0 mg/kg
Medicin: Sotatercept
Sotatercept leveres som et frysetørret pulver, der rekonstitueres med vand til injektion (WFI) og administreres som en subkutan injektion (SC) af undersøgelsespersonalet på det kliniske sted.
Andre navne:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med erythroid hæmatologisk forbedring (HI-E), der starter før afslutningen af ​​fem behandlingscyklusser (responderfrekvens)
Tidsramme: Dag 2 til dag 142
Responsraten inkluderer deltagere med ikke-transfusionsafhængig effekt (NTDE) og deltagere med transfusionsafhængig effekt (TDE). For deltagere med ikke-transfusionsafhængighedseffektivitet (NTDE), som krævede < 4 enheder af røde blodlegemer i de 8 uger før behandlingsstart, blev HI-E defineret som en stigning på >=1,5 g/dL hæmoglobin, der var vedvarende i 56 dage over en periode på >=8 uger. For deltagere med transfusionsafhængighedseffektivitet (TDE), som havde behov for >=4 enheder røde blodlegemer i de 8 uger før behandlingsstart, blev HI-E defineret som et fald på >= 4 enheder af røde blodlegemer transfunderet vedvarende i 56 dage over en periode på 8 uger.
Dag 2 til dag 142

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til erythroid hæmatologisk forbedring (HI-E) respons
Tidsramme: Dag 1 til dag 87
Tid til første respons = startdato for første respons (HI-E) - dato for første dosis + 1 dag. For NTDE-deltagere (som krævede < 4 enheder af røde blodlegemer i de 8 uger forud for behandlingsstart) blev HI-E defineret som en stigning på >=1,5 g/dL hæmoglobin vedvarende i 56 dage over en periode på >=8 uger . For TDE-deltagere (som krævede >=4 enheder røde blodlegemer i de 8 uger før behandlingsstart) blev HI-E defineret som et fald på >= 4 enheder røde blodlegemer transfunderet vedvarende i 56 dage over en periode på 8 uger.
Dag 1 til dag 87
Varighed af erythroid hæmatologisk forbedring (HI-E)
Tidsramme: Dag 1 til 183,7 uger
Varigheden af ​​HI-E respons for deltagere, der reagerede, var (sidste dato for de konsekutive hæmoglobin [Hgb] målinger af det første >=56 dages interval) - (den første dato for de konsekutive Hgb målinger den første >=56 dag interval) + 1 dag.
Dag 1 til 183,7 uger
Tid til progression til akut myeloid leukæmi (AML) for deltagere, der havde progression
Tidsramme: Dag 1 til 183,7 uger
Progression til AML anvendte kriterier af International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progression overvejes, hvis et af følgende er opfyldt: - >=50 % stigning i blaster - >=50 % reduktion fra maksimale remissions-/responsniveauer i granulocytter eller blodplader - Reduktion i Hgb-koncentration med >=2 g/dL - Transfusionsafhængighed Dette resultat blev defineret som et Kaplan-Meier-estimat, men få deltagere kom videre, så en Kaplan-Meier-analyse kunne ikke udføres. Oplyst er kun værdier for tid til progression for deltagere, der er gået videre til AML.
Dag 1 til 183,7 uger
Tid til progression til hændelser med højere risiko for myelodysplastiske syndromer (MDS) ved hjælp af det internationale prognostiske scoresystem (IPSS) for deltagere, der havde progression
Tidsramme: Dag 1 til 257,3 uger
Progression til hændelser med højere risiko MDS brugte kriterier fra International Prognostic Scoring System for MDS (IPSS), som tildeler en prognostisk score (0=god og stigende risiko med halve karakterer med topscore skitseret nedenfor) for tre prognostiske variabler: - Marvblaster (score 0-2,0) - Karyotype (score 0-1,0) - Cytopenier: neutrofile, blodplader og Hg-tal (score 0-0,5) De tre individuelle scores summeres, hvilket resulterer i et fuldt interval på 0-3,5 og placeres i risikokategorier 0 = lav risiko 0,5-1,0 = mellem-1 risiko 1,5-2,0 = mellem-2 risiko >=2,5 = høj risiko Dette resultat blev defineret som et Kaplan-Meier-estimat, men få deltagere kom videre, så en Kaplan-Meier-analyse kunne ikke udføres. De rapporterede data repræsenterer begivenhedstider (uger) for deltagere, der udviklede sig til MDS-kategorier med højere risiko.
Dag 1 til 257,3 uger
Kaplan-Meier estimater for progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dag 1 til 257,3 uger
Deltagere, der havde sygdomsprogression, blev anset for at have hændelser. Deltagere, der døde uden akut myeloid leukæmi (AML), blev også anset for at have hændelser med hændelsesdatoen som dødsdato. De, der ikke havde sygdomsprogression, og som var tabt til opfølgning, blev censureret på den sidste kendte sygdomsprogressionsvurderingsdato. Deltagere uden sygdomsprogression ved sidste opfølgende kontakt blev censureret på datoen for sidste opfølgende kontaktdato. Disease Progression to AML anvendte kriterier af International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). Progression overvejes, hvis noget af følgende er opfyldt: - >=50 % stigning i blaster - >=50 % reduktion fra maksimale remission/responsniveauer i granulocytter eller blodplader - Reduktion i hæmoglobin (Hgb) koncentration med >=2 g/dL - Transfusionsafhængighed
Dag 1 til 257,3 uger
Kaplan-Meier estimater for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 1 til 257,3 uger
OS blev defineret som tiden mellem behandlingsstart og død/censureret dato. Deltagere, der døde (uanset dødsårsagen) blev anset for at have en begivenhed. Deltagere, der var i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og deltagere, der var gået tabt til opfølgning, blev censureret på den sidste dato, hvor forsøgspersoner var kendt for at være i live.
Dag 1 til 257,3 uger
Farmakokinetiske parametre for Sotatercept: Serumkoncentration ved forskellige undersøgelsestidspunkter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 og !5 op til Cyklus 2 Dag 1
Maksimal observeret serumkoncentration, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata.
Cyklus 1 Dag 8 og !5 op til Cyklus 2 Dag 1
Deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 op til 59,2 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos et forsøgsperson i løbet af en undersøgelse. Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) defineres som enhver AE, der forekommer eller forværres på eller efter den første behandling af undersøgelsesmedicinen og inden for 42 dage efter den sidste dosis. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev bedømt baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 og skalaen: Grad 1 = Mild Grad 2 = Moderat Grad 3 = Alvorlig Grad 4 = Livstruende Grad 5 = Død . Forholdet til undersøgelseslægemidlet blev bestemt af efterforskeren. En behandlingsrelateret TEAE er defineret som TEAE, der blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet og rapporteret som 'mistænkt' på CRF. Bivirkninger med et manglende forhold blev behandlet som 'behandlingsrelaterede' i dataresuméer.
Dag 1 op til 59,2 måneder
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1 til 59,2 måneder
Følgende var DLT'er, hvis investigatoren havde mistanke om, at de var behandlingsrelaterede: 1. Forøgelse til >= 140 mmHg systolisk blodtryk 2. Forøgelse til >=90 mmHg diastolisk blodtryk 3. Forøgelse til >=140 systolisk og stigning > 20 mmHg sammenlignet med baseline systolisk 4. Stigning til >=90 mmHg diastolisk og stigning > 20 mmHg sammenlignet med baseline diastolisk 5. Introduktion af ny anti-hypertension medicin under behandling 6. Forøgelse af dosis af baseline anti-hypertension medicin under behandling 7. >= Grad 2 (moderat sværhedsgrad eller værre) hypertension som en bivirkning
Dag 1 til 59,2 måneder
Antal deltagere, der opnåede røde blodlegemer (RBC)-transfusionsuafhængighed under det erythroide hæmatologiske forbedringsintervall (HI-E)
Tidsramme: Dag 2 til dag 142
Antal deltagere, der opnåede RBC-uafhængighed, blev defineret som deltagere, der ikke krævede nogen RBC-transfusioner i løbet af et 56-dages interval med erythroid hæmatologisk forbedring (HI-E). NTDE = ikke-transfusionsafhængige effektivitetsdeltagere, der krævede < 4 enheder røde blodlegemer i de 8 uger før behandlingsstart.
Dag 2 til dag 142

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2012

Først opslået (Skøn)

29. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Anden identifikator: Celgene)
  • 2012-002601-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Sotatercept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner