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Estudo do Sotatercept para o Tratamento da Anemia em Síndromes Mielodisplásicas (SMD) de Risco Baixo ou Intermediário-1 ou Leucemia Mielomonocítica Crônica Não Proliferativa (LMMC)

20 de outubro de 2022 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um Estudo Aberto, Randomizado, de Fase 2, Paralelo, de Variação de Dose, Multicêntrico de Sotatercept para o Tratamento de Pacientes com Anemia e Síndromes Mielodisplásicas de Risco Baixo ou Intermediário-1 ou Leucemia Mielomonocítica Crônica Não Proliferativa (LMMC)

O objetivo principal deste estudo é determinar uma dose segura, tolerável e eficaz de sotatercept que resulte na maior frequência de melhora da anemia em pacientes diagnosticados com síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco baixo ou intermediário-1 ou mielomonocítica crônica não proliferativa leucemia (CMML).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center, North Shore LIJ Health Systems
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Hematology and Medical Oncology Rm 35
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Texas Oncology Round Rock Cancer Center - Round Rock
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • França
      • Bobigny Cedex, França, 93009
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Avicennes
      • Bp 156,, França, 13273
        • Institute Paoli-Calmettes Service Haematology
      • Lille, França, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Nantes, França, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris Cedex 14, França, 75679
        • Hopital Cochin Hematologie
      • Rouen, França, 79038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU Purpan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
  • Diagnóstico documentado de síndromes mielodisplásicas (MDS) ou leucemia mielomonocítica crônica não proliferativa (LMMC), glóbulos brancos (WBC) ≤ 13.000 /mm^3, Organização Mundial da Saúde (OMS) que atende aos critérios do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) para baixo ou doença de risco intermediário-1
  • Anemia, hemoglobina (Hgb) ≤ 9,0 g/dL ou ≥ 2 unidades de glóbulos vermelhos (hemácias) em 84 dias
  • Nenhuma resposta ou perda de resposta aos Agentes Estimulantes da Eritropoiese (ESAs) ou eritropoetina (EPO) > 500 mU/ml
  • Pontuação do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2.
  • Creatinina < 1,5 * Limite Superior do Normal (ULN)
  • Bilirrubina total ≤3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST)/Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e Alanina aminotransferase (ALT)/Glutamic Pyruvic sérico (SGPT) ≤3,0 * Limite superior da Norma (LSN)
  • Livre de malignidade metastática (exceto MDS) por ≥2 anos
  • Métodos altamente eficazes de controle de natalidade para mulheres e homens

Critério de exclusão:

  • Deleção do cromossomo 5q
  • Mulheres grávidas ou amamentando e homens que não concordam em usar preservativo durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar
  • Cirurgia de grande porte em 30 dias
  • Recuperação incompleta ou cicatrização incompleta de feridas de cirurgia anterior
  • Insuficiência cardíaca ≥3 (New York Heart Association (NYHA))
  • Evento tromboembólico ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses
  • Quimioterapia citotóxica anticancerígena concomitante
  • História de reação alérgica ou anafilática grave ou hipersensibilidade à proteína recombinante
  • Positivo para imunovírus humano (HIV) ou hepatite infecciosa tipo C ou hepatite infecciosa ativa tipo B
  • Anemia clinicamente significativa não relacionada à SMD
  • Trombocitopenia (<30.000/uL)
  • hipertensão descontrolada
  • Tratamento com outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes do Dia 1
  • Exposição prévia ao sotatercept (ACE-011)
  • Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sotatercepte 0,1 mg/kg
Medicamento: Sotatercept
Sotatercept é fornecido como um pó liofilizado que é reconstituído usando Água para Injeção (WFI) e administrado como uma injeção subcutânea (SC) pela equipe do estudo no centro clínico.
Outros nomes:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercepte 0,3 mg/kg
Medicamento: Sotatercept
Sotatercept é fornecido como um pó liofilizado que é reconstituído usando Água para Injeção (WFI) e administrado como uma injeção subcutânea (SC) pela equipe do estudo no centro clínico.
Outros nomes:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercepte 0,5 mg/kg
Medicamento: Sotatercept
Sotatercept é fornecido como um pó liofilizado que é reconstituído usando Água para Injeção (WFI) e administrado como uma injeção subcutânea (SC) pela equipe do estudo no centro clínico.
Outros nomes:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercepte 1,0 mg/kg
Medicamento: Sotatercept
Sotatercept é fornecido como um pó liofilizado que é reconstituído usando Água para Injeção (WFI) e administrado como uma injeção subcutânea (SC) pela equipe do estudo no centro clínico.
Outros nomes:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercepte 1,5 mg/kg
Medicamento: Sotatercept
Sotatercept é fornecido como um pó liofilizado que é reconstituído usando Água para Injeção (WFI) e administrado como uma injeção subcutânea (SC) pela equipe do estudo no centro clínico.
Outros nomes:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc
Experimental: Sotatercepte 2,0 mg/kg
Medicamento: Sotatercept
Sotatercept é fornecido como um pó liofilizado que é reconstituído usando Água para Injeção (WFI) e administrado como uma injeção subcutânea (SC) pela equipe do estudo no centro clínico.
Outros nomes:
  • ACE-011
  • ActRIIA-IgG1Fc

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com melhora hematológica eritróide (HI-E) iniciada antes da conclusão de cinco ciclos de tratamento (taxa de resposta)
Prazo: Dia 2 ao Dia 142
A taxa de resposta inclui participantes de eficácia não dependente de transfusão (NTDE) e participantes de eficácia dependente de transfusão (TDE). Para participantes de eficácia de dependência não transfusional (NTDE) que necessitaram < 4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores ao início da terapia, HI-E foi definido como um aumento de > = 1,5 g/dL de hemoglobina sustentado por 56 dias durante um período de >=8 semanas. Para os participantes da eficácia da dependência de transfusão (TDE) que necessitaram >= 4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores ao início da terapia, o HI-E foi definido como uma diminuição de >= 4 unidades de hemácias transfundidas mantidas por 56 dias durante um período de 8 semanas.
Dia 2 ao Dia 142

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Resposta de Melhora Hematológica Eritróide (HI-E)
Prazo: Dia 1 ao Dia 87
Tempo para a primeira resposta = data de início da primeira resposta (HI-E) - data da primeira dose + 1 dia. Para participantes NTDE (que necessitaram < 4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores ao início da terapia), HI-E foi definido como um aumento de >=1,5 g/dL de hemoglobina sustentado por 56 dias durante um período de >=8 semanas . Para participantes TDE (que necessitaram de >=4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores ao início da terapia), HI-E foi definido como uma diminuição de >= 4 unidades de hemácias transfundidas mantidas por 56 dias durante um período de 8 semanas.
Dia 1 ao Dia 87
Duração da Melhora Hematológica Eritroide (HI-E)
Prazo: Dia 1 a 183,7 semanas
A duração da resposta HI-E para os participantes que responderam foi (a última data das medições consecutivas de hemoglobina [Hgb] do primeiro intervalo >=56 dias) - (a primeira data das medições consecutivas de Hgb do primeiro >=56 dias intervalo) + 1 dia.
Dia 1 a 183,7 semanas
Tempo de Progressão para Leucemia Mielóide Aguda (LMA) para Participantes que Tiveram Progressão
Prazo: Dia 1 a 183,7 semanas
A progressão para AML usou os critérios do International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). A progressão é considerada se qualquer um dos seguintes for atendido: - >=50% de aumento nos blastos - >=50% de diminuição dos níveis máximos de remissão/resposta em granulócitos ou plaquetas - Redução na concentração de Hgb em >=2 g/dL - Dependência de transfusão Este resultado foi definido como uma estimativa de Kaplan-Meier, no entanto, poucos participantes progrediram, portanto, uma análise de Kaplan-Meier não pôde ser realizada. São divulgados os valores de tempo para progressão apenas para participantes que progrediram para AML.
Dia 1 a 183,7 semanas
Tempo para progressão para eventos de síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco usando o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) para participantes que tiveram progressão
Prazo: Dia 1 a 257,3 semanas
A progressão para eventos de MDS de alto risco usou critérios do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico para MDS (IPSS), que atribui uma pontuação de prognóstico (0 = bom e aumentando o risco em meio grau com a pontuação máxima descrita abaixo) para três variáveis ​​de prognóstico: - Explosões de medula (pontuação 0-2,0) - Cariótipo (pontuação 0-1,0) - Citopenias: contagem de neutrófilos, plaquetas e Hg (pontuação 0-0,5) As três pontuações individuais são somadas, resultando em uma faixa completa de 0 a 3,5 e colocadas nas categorias de risco 0 = baixo risco 0,5 a 1,0 = risco intermediário-1 1,5-2,0 = risco intermediário-2 >=2,5 = alto risco Este resultado foi definido como uma estimativa de Kaplan-Meier, porém poucos participantes progrediram, então uma análise de Kaplan-Meier não pôde ser realizada. Os dados relatados representam tempos de evento (semanas) para participantes que progrediram para categorias de MDS de maior risco.
Dia 1 a 257,3 semanas
Estimativas de Kaplan-Meier para sobrevida livre de progressão
Prazo: Dia 1 a 257,3 semanas
Os participantes que tiveram progressão da doença foram considerados como tendo eventos. Os participantes que morreram sem leucemia mielóide aguda (LMA) também foram considerados como tendo eventos com a data do evento como a data da morte. Aqueles que não tiveram progressão da doença e que perderam o seguimento foram censurados na última data conhecida de avaliação da progressão da doença. Os participantes sem progressão da doença no último contato de acompanhamento foram censurados na data do último contato de acompanhamento. A progressão da doença para AML usou os critérios do International Working Group (IWG) Response Criteria in Myelodysplasia (Cheson, 2006). A progressão é considerada se qualquer um dos seguintes for atendido: - >=50% de aumento nos blastos - >=50% de diminuição dos níveis máximos de remissão/resposta em granulócitos ou plaquetas - Redução na concentração de hemoglobina (Hgb) em >=2 g/dL - Dependência de transfusão
Dia 1 a 257,3 semanas
Estimativas de Kaplan-Meier para sobrevida geral (OS)
Prazo: Dia 1 a 257,3 semanas
A SG foi definida como o tempo entre o início do tratamento e a data da morte/censura. Os participantes que faleceram (independentemente da causa da morte) foram considerados como tendo um evento. Os participantes que estavam vivos no final do estudo e os participantes que perderam o acompanhamento foram censurados na última data em que se sabia que os indivíduos estavam vivos.
Dia 1 a 257,3 semanas
Parâmetros Farmacocinéticos do Sotatercept: Concentração Sérica em Vários Pontos de Tempo do Estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 e !5 até Ciclo 2 Dia 1
Concentração sérica máxima observada, obtida diretamente da concentração observada versus dados de tempo.
Ciclo 1 Dia 8 e !5 até Ciclo 2 Dia 1
Participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 até 59,2 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou desfavorável que pode aparecer ou piorar em um sujeito durante o curso de um estudo. Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são definidos como qualquer EA ocorrendo ou piorando durante ou após o primeiro tratamento da medicação do estudo e dentro de 42 dias após a última dose. A gravidade dos EAs foi classificada com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.0 e na escala: Grau 1 = Leve Grau 2 = Moderado Grau 3 = Grave Grau 4 = Risco de vida Grau 5 = Morte . A relação com a droga do estudo foi determinada pelo investigador. Um TEAE relacionado ao tratamento é definido como TEAE que foi considerado relacionado ao medicamento do estudo e relatado como 'Suspeito' no CRF. EAs com uma relação ausente foram tratados como 'relacionados ao tratamento' nos resumos de dados.
Dia 1 até 59,2 meses
Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Dia 1 a 59,2 meses
Os seguintes foram DLTs se o investigador suspeitasse que estavam relacionados ao tratamento: 1. Aumento para >= 140 mmHg da pressão arterial sistólica 2. Aumento para >=90 mmHg da pressão arterial diastólica 3. Aumento para >=140 sistólica e aumento > 20 mmHg em comparação com sistólica basal 4. Aumento para >=90 mmHg diastólica e aumento > 20 mmHg em comparação com a diastólica basal 5. Introdução de nova medicação anti-hipertensiva durante o tratamento 6. Aumento da dose da medicação anti-hipertensiva basal durante o tratamento 7. >= Grau 2 (gravidade moderada ou pior) hipertensão como um evento adverso
Dia 1 a 59,2 meses
Número de participantes que obtiveram independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante o intervalo de melhora hematológica eritroide (HI-E)
Prazo: Dia 2 ao Dia 142
O número de participantes que atingiram a independência de hemácias foi definido como participantes que não precisaram de transfusões de hemácias durante um intervalo de 56 dias de melhora hematológica eritroide (HI-E). NTDE = participantes de eficácia sem dependência de transfusão que precisaram de < 4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores ao início da terapia TDE = participantes de eficácia de dependência de transfusão que exigiram >= 4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores ao início da terapia
Dia 2 ao Dia 142

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Rodrigo Ito, MD, Celgene Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

29 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7962-017
  • ACE-011-MDS-001 (Outro identificador: Celgene)
  • 2012-002601-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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