Essai de phase II de chimiothérapie avec Temodar avec topotécan pour les métastases du SNC des tumeurs solides

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'étude, les patients doivent avoir des preuves de métastases progressives du SNC d'une tumeur solide (lésions nouvelles ou en progression), et soit :

1. Avoir échoué au WBRT précédent.
2. Ou : ne pas être candidat à une intervention chirurgicale et ne pas nécessiter de radiothérapie immédiate pour soulager les symptômes, et avoir une maladie systémique contrôlée.

Exigences supplémentaires:

1. Les patients doivent avoir > 18 ans.
2. Les patients doivent avoir une tumeur mesurable par radiographie sur le scanner mis à jour dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
3. Les patients doivent avoir une documentation histopathologique de la tumeur primaire au moment du diagnostic initial.

4. Les patients doivent être dans un état adéquat au moment de l'inscription, comme indiqué par :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm3
   2. Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
   3. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm3
   4. Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 50
   5. Clairance de la créatinine > 40 ml/min
   6. Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl et SGOT, SGPT inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale

5. Les patients ne doivent pas recevoir de traitement antitumoral concomitant et doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur. Intervalles minimaux requis :

   1. supérieur ou égal à 6 semaines après avoir reçu le médicament cytotoxique à base de nitrosourée
   2. supérieur ou égal à 4 semaines après avoir reçu tout médicament cytotoxique autre que la nitrosourée ou tout agent expérimental systémique à l'exception du méthotrexate
   3. supérieur ou égal à 2 semaines après avoir reçu du méthotrexate
   4. supérieur ou égal à 2 semaines après avoir reçu tout médicament antitumoral non cytotoxique.
   5. supérieur ou égal à 4 semaines après la radiothérapie ou la SRS.
   6. supérieur ou égal à 3 semaines après une craniotomie ou une autre intervention chirurgicale.
6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au moment du dépistage. Tous les patients doivent être disposés à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant l'étude. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaiter pendant toute la durée de l'étude.
7. Les patients ou les représentants légaux doivent comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit, approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant de s'inscrire à l'étude.
8. Aucune autre affection maligne antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de stade I ou II dont le patient est actuellement en rémission complète, ou de tout autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis 5 ans.

Critère d'exclusion:

1. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate.
2. Allergie connue au témozolomide ou au topotécan.
3. Vomissements sévères ou autre incapacité à administrer des médicaments par voie orale.
4. Maladies médicales majeures ou troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique et/ou interféreront avec le suivi.