Ensayo de fase II de quimioterapia con Temodar con topotecán para la metástasis del SNC de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para el estudio, los pacientes deben tener evidencia de metástasis progresivas en el SNC de un tumor sólido (lesiones nuevas o en progresión) y:

1. Han fallado WBRT anterior.
2. O: no ser candidatos a intervención quirúrgica y no requerir radioterapia inmediata para aliviar los síntomas, y tener la enfermedad sistémica controlada.

Requerimientos adicionales:

1. Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
2. Los pacientes deben tener un tumor medible radiográficamente en la exploración actualizada dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
3. Los pacientes deben tener documentación histopatológica de tumor primario en el momento del diagnóstico inicial.

4. Los pacientes deben estar en condiciones adecuadas al momento de la inscripción, según lo indicado por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mm3
   2. Hemoglobina mayor o igual a 9 gm/dL
   3. Plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3
   4. Estado de desempeño de Karnofsky mayor o igual a 50
   5. Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
   6. Bilirrubina total inferior o igual a 2,0 mg/dl y SGOT, SGPT inferior o igual a 3 veces el límite superior normal

5. Los pacientes no deben estar recibiendo terapia antitumoral concurrente y deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior. Intervalos mínimos requeridos:

   1. mayor o igual a 6 semanas después de recibir el fármaco citotóxico nitrosourea
   2. mayor o igual a 4 semanas después de recibir cualquier fármaco citotóxico que no sea nitrosourea o cualquier agente sistémico en investigación con excepción del metotrexato
   3. mayor o igual a 2 semanas después de recibir metotrexato
   4. mayor o igual a 2 semanas después de recibir cualquier fármaco antitumoral no citotóxico.
   5. mayor o igual a 4 semanas después de la radioterapia o SRS.
   6. mayor o igual a 3 semanas después de la craneotomía u otra cirugía.
6. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección. Todos los pacientes deben estar dispuestos a practicar un método eficaz de control de la natalidad durante el estudio. Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando durante todo el estudio.
7. Los pacientes o representantes legales deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de inscribirse en el estudio.
8. Ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer en etapa I o II del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante 5 años.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que están embarazadas o amamantando, o mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos adecuados.
2. Alergia conocida a temozolomida o topotecan.
3. Vómitos severos u otra incapacidad para administrar medicamentos por vía oral.
4. Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o la finalización de la terapia del protocolo y/o interferirán con el seguimiento.