Une étude pour évaluer l'effet de l'administration orale répétée de GSK2118436 sur la repolarisation cardiaque chez des sujets atteints de tumeurs positives à la mutation V600 BRAF

Critère d'intégration:

• A fourni un consentement éclairé écrit et signé pour cette étude.
• Homme ou femme, âge> = 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• A confirmé le diagnostic d'une tumeur positive à la mutation V600 BRAF, tel que déterminé par des tests génétiques appropriés.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• A une fonction organique de base adéquate telle que définie par : nombre absolu de neutrophiles > = 1,2 × 10^9/litre (L), hémoglobine>=9 gramme (g)/décilitre (dL), plaquettes>= 75 × 10^9/L, temps de prothrombine (PT), rapport international de normalisation (INR) et thromboplastine partielle temps (PTT)<=1.3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale <= 1,5 fois LSN, alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 fois LSN ; <5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes, créatinine ou<= 1,5 fois la LSN, clairance de la créatinine calculée ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures > 60 mL/min et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= limite inférieure institutionnelle de la normale ( LLN) par échocardiogramme (ECHO).
• Pour les sujets de la partie 2 uniquement : avoir des taux sériques de potassium, de magnésium sérique et de calcium sérique total dans les limites normales.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présentant aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Si une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace, pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée au dabrafenib ou à ses excipients ;
• L'un des résultats ECG suivants : durée QT corrigée à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) intervalle > 450 millisecondes (ms), intervalle PR > 220 ms ou <= 110 ms, bradycardie définie comme une fréquence sinusale < 50 battements par minute (bpm)
• Anomalies de la conduction cardiaque dénotées par l'un des éléments suivants : preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré, preuve d'une préexcitation ventriculaire, preuve électrocardiographique d'un bloc de branche gauche complet (LBBB), retard de conduction intraventriculaire avec QRS durée> 120 msec, preuve de fibrillation auriculaire ou antécédents de fibrillation auriculaire au cours des 6 derniers mois ou présence d'un stimulateur cardiaque
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe II, III, IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable ou maladie vasculaire périphérique symptomatique ou autre maladie cardiaque cliniquement significative
• LVEF, telle que mesurée par ECHO, inférieure au LLN institutionnel, ou s'il n'existe pas de LLN dans un établissement, <50 %.
• Morphologie valvulaire cardiaque anormale (>= grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies minimes [c.-à-d. régurgitation/sténose légère] peuvent être inscrits)
• Épaississement valvulaire modéré
• Antécédents personnels ou familiaux immédiats de syndrome du QT long.
• Traitement anticancéreux (par exemple, chimiothérapie avec toxicité retardée, radiothérapie extensive, immunothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure) dans les 21 jours précédant l'inscription ; schémas de chimiothérapie sans toxicité retardée dans les 14 jours précédant l'inscription ; ou l'utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation actuelle d'un ou plusieurs médicaments interdits ou nécessite l'un de ces médicaments pendant le traitement avec le traitement à l'étude
• Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique.
• Toxicité non résolue de grade 2 ou plus d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie ou de l'hémoglobine.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C. Les sujets avec des preuves de laboratoire documentées de la clairance du VHB peuvent être inscrits.
• Antécédents de déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
• Métastases cérébrales : symptomatiques ou traitées (chirurgie, radiothérapie) mais non stables cliniquement et radiographiquement 1 mois après le traitement local, ou asymptomatiques et non traitées mais > 1 centimètre (cm) dans la dimension la plus longue
• Conditions médicales non contrôlées (c.-à-d. diabète sucré, hypertension), conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne ; Uniquement (a) les sujets qui ont été traités avec succès et qui sont sans maladie depuis 3 ans, (b) des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué, (c) un carcinome in situ traité avec succès, (d) une LLC en rémission stable, ou (e) cancer de la prostate indolent (définition : stade clinique T1 ou T2a, score de Gleason <=6, et PSA < 10 nanogrammes (ng)/mL) ne nécessitant pas ou seulement un traitement anti-hormonal avec des lésions tumorales histologiquement confirmées qui peuvent être clairement différenciées des lésions cibles et non cibles du cancer du poumon sont éligibles
• Femme enceinte ou allaitante / allaitante active.