Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus GSK2118436:n toistuvan oraalisen annostelun vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon potilailla, joilla on V600 BRAF -mutaatiopositiivisia kasvaimia

keskiviikko 8. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Kaksiosainen tutkimus GSK2118436:n toistuvan oraalisen annostelun vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon potilailla, joilla on V600 BRAF -mutaatiopositiivisia kasvaimia: Avoin, annosta nostava turvallisuutta koskeva aloitustutkimus, jota seuraa yksijaksoinen placebo kontrolloitu, yksisokkotutkimus

Tämä on vaiheen I, monikeskus, 2-osainen tutkimus, jonka osa 1 on suunniteltu turvallisuutta edistäväksi johtopäätökseksi ja osa 2 arvioimaan GSK2118436:n vaikutusta sydämen repolarisaatioon (korjattu QT-ajan [QTc] kesto) verrattuna lumelääkkeeseen koehenkilöillä. V600 BRAF -mutaatiopositiivisten kasvaimien kanssa.

Kukin tutkimuksen osa koostuu seulonnasta (14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista), hoidosta ja seurantajaksosta (14 päivää).

Kohortin 1 osassa 1 kuusi potilasta saa GSK2118436:ta 225 mg kahdesti päivässä (BID) tutkimuspäivinä 1–7 ja yhden 225 milligramman (mg) annoksen 8. päivän aamuna. Perustuu kohortin 1 koehenkilöiden turvallisuustietoihin. koehenkilöt rekisteröidään kohorttiin 2 ja GSK2118436:n annos nostetaan 300 mg:aan BID. Jos GSK2118436:n 225 mg:n annosta ei siedä hyvin kohortissa 1 (eli 2 tai useampi annosta rajoittava toksisuus [DLT]), osan 1 kohorttia 2 ei aloiteta ja GSK2118436:n annos on 150 mg kahdesti päivässä. annettiin tutkimuksen osassa 2. Kohortissa 2 kuusi potilasta saa GSK2118436 300 mg BID tutkimuspäivinä 1–7 ja yhden 300 mg:n annoksen 8. päivän aamuna. Kohortin 2 koehenkilöiden turvallisuustietojen perusteella potilaat otetaan mukaan osaan 2. Jos GSK2118436:n 300 mg kahdesti vuorokaudessa annostaso ei ole hyvin siedetty, jolloin tutkimuksen osaan 2 valitaan suurin siedetty annos.

Tutkimuksen osassa 1 päätös jatkaa seuraavaan kohorttiin tai tutkimuksen osaan 2 perustuu vähintään 6 arvioitavan kohteen turvallisuustietoihin (<=1 DLT 14 päivän aikana ensimmäisen GSK2118436-annoksen jälkeen).

Tutkimuksen osassa 2 kelvolliset koehenkilöt saavat kerta-annoksen GSK2118436/plaseboa (4 kapselia 75 mg/korkein siedetty annos) suun kautta tutkimuksen 2 ensimmäisenä päivänä, minkä jälkeen 2 annosta päivittäin 6 päivän ajan ja yhden annoksen 9. päivä. Tulee yksi päivä, jolloin lumelääkettä annetaan.

Tutkimuksen molemmissa osissa GSK2118436:n ja sen metaboliittien (GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542) farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otetaan sarjaverinäytteet samaan aikaan ensimmäisenä ja viimeisenä annostuspäivänä (myös 2. annostuspäivänä). sisältyy osaan 2). Turvasähkökardiogrammi (EKG) suoritetaan useissa ajankohtana tutkimuksen aikana. Osassa 2 Holterin EKG-seurantaa suoritetaan 24 tunnin ajan 1., 2. ja 9. annostuspäivänä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112-5550
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On antanut allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen tähän tutkimukseen.
  • Mies tai nainen, ikä >=18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
  • On vahvistanut diagnoosin V600 BRAF-mutaatiopositiivisesta kasvaimesta asianmukaisella geneettisellä testillä määritettynä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Sillä on riittävä peruselimen toiminta, joka määritellään: Absoluuttinen neutrofiilien määrä>=1,2 × 10^9/litra (L), hemoglobiini>=9 grammaa (g)/desilitra (dl), verihiutaleet>= 75 × 10^9/l, protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) ja osittainen tromboplastiini aika (PTT)<=1,3 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini<=1,5 kertaa ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 kertaa ULN; <5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on, kreatiniini tai <=1,5 kertaa ULN, laskettu kreatiniinipuhdistuma tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma> = 60 ml/min ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)>= laitoksen normaalin alaraja ( LLN) kaikukardiografialla (ECHO).
  • Vain osan 2 koehenkilöille: seerumin kalium-, magnesium- ja seerumin kokonaiskalsiumpitoisuudet ovat normaaleissa rajoissa.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavaa lääkettä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
  • Jos hedelmällisessä iässä olevalla naishenkilöllä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja hänen on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio dabrafenibille tai apuaineille;
  • Mikä tahansa seuraavista EKG-löydöksistä: QT-aika korjattu Friderician kaavan (QTcF) avulla > 450 millisekuntia (msek), PR-väli > 220 ms tai <= 110 ms, bradykardia määritellään sinustaajuudella <50 lyöntiä minuutissa (bpm)
  • Sydämen johtumishäiriöt, joita ilmaistaan ​​jollakin seuraavista: todisteet toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosesta, todisteet kammion esiherätyksestä, elektrokardiografiset todisteet täydellisestä vasemman nipun haarakatkosta (LBBB), suonensisäisen johtumisviive QRS:n kanssa kesto > 120 ms, näyttöä eteisvärinästä tai eteisvärinästä viimeisten 6 kuukauden aikana tai sydämentahdistimen läsnäolo
  • Jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisten 6 kuukauden aikana: Luokka II, III, IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai oireinen ääreisverisuonisairaus tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • LVEF ECHO:n mittaamana alle laitoksen LLN:n tai jos LLN:tä ei ole laitoksessa, < 50 %.
  • Epänormaali sydänläpän morfologia (>=aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (potilaat, joilla on minimaalisia poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi], voidaan syöttää)
  • Kohtalainen läppäpaksuus
  • Pitkän QT-oireyhtymän henkilökohtainen tai välitön sukuhistoria.
  • syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai suuri leikkaus) 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Kielletyn lääkkeen (lääkkeiden) nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä tutkimushoidon aikana
  • Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö.
  • Asteen 2 tai korkeampi myrkyllisyys aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö tai hemoglobiini.
  • Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virusinfektio. Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu laboratoriotodistus HBV-puhdistumasta, voidaan ottaa mukaan.
  • Aiemmin tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
  • Aivometastaasit, jotka ovat: oireellisia tai hoidettuja (leikkaus, sädehoito), mutta eivät kliinisesti ja radiografisesti stabiileja 1 kuukauden kuluttua paikallisesta hoidosta tai oireettomia ja hoitamattomia, mutta yli 1 senttimetri (cm) pisimmältä ulottuvuudesta
  • Hallitsemattomat sairaudet (esim. diabetes mellitus, verenpainetauti), psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia; Vain (a) kohteet, joita on hoidettu menestyksekkäästi ja jotka ovat vapaita sairauksista 3 vuoden ajan, (b) joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, (c) hoidettu onnistuneesti in situ -karsinooma, (d) CLL stabiilissa remissiossa, tai (e) indolentti eturauhassyöpä (määritelmä: kliininen vaihe T1 tai T2a, Gleason-pistemäärä <=6 ja PSA < 10 nanogrammaa (ng)/ml), joka ei vaadi hormonaalista hoitoa tai vaatii vain antihormonaalista hoitoa ja histologisesti varmistetut kasvainleesiot, jotka voivat olla selvästi havaittavissa keuhkosyövän kohdealueesta erotetut ja muut kuin kohdeleesiot ovat kelvollisia
  • Raskaana oleva tai imettävä/aktiivisesti imettävä nainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 (Kohortti 1): GSK2118436 225 mg
GSK2118436 (3 75 mg:n kapselia) annetaan suun kautta annoksella 225 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-7 (ja kerta-annoksena päivänä 8) paasto-olosuhteissa, joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen.
Lääke: GSK2118436 75 mg
Jokainen kapseli sisältää 75 mg GSK2118436A:ta mesylaattisuolana, mikronisoituja hiukkasia aktiivisina ekvivalentteina.
Kokeellinen: Osa 1 (Kohortti 2): GSK2118436 300 mg
GSK2118436 (4 75 mg:n kapselia) annetaan suun kautta annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 1–7 (ja kerta-annoksena päivänä 8) paasto-olosuhteissa, joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen. Jos 225 mg BID ei siedä osassa 1 / kohortti 1, osaa 1 / kohortti 2 ei aloiteta ja osassa 2 käytetään 150 mg kahdesti päivässä.
Lääke: GSK2118436 75 mg
Jokainen kapseli sisältää 75 mg GSK2118436A:ta mesylaattisuolana, mikronisoituja hiukkasia aktiivisina ekvivalentteina.
Kokeellinen: Osa 2: GSK2118436 300 mg (tai suurin siedetty annos)
Koehenkilöt saavat kerta-annoksen GSK2118436/plaseboa (4 kapselia 75 mg/korkein siedetty annos) suun kautta tutkimuksen 2 ensimmäisenä päivänä, minkä jälkeen 2 annosta päivittäin 6 päivän ajan ja kerta-annoksen 9. päivänä. Tulee yksi päivä, jolloin lumelääkettä annetaan. Kaikki annokset annetaan paastotilassa, joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen.
Lääke: GSK2118436 75 mg
Jokainen kapseli sisältää 75 mg GSK2118436A:ta mesylaattisuolana, mikronisoituja hiukkasia aktiivisina ekvivalentteina.
Lääke: Plasebo
Vastaavia lumekapseleita annetaan tutkimuksen osassa 2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: GSK2118436:n turvallisuus ja siedettävyys arvioituna fyysisen tarkastuksen löydösten muutoksilla
Aikaikkuna: Näytös, päivä 1 ja viikko 6.
Turvallisuus- ja siedettävyysparametri sisältää täydellisen (pää, silmät, korvat, nenä, kurkku, iho, kilpirauhanen, neurologiset, keuhkot, sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa [maksa ja perna], imusolmukkeet, raajat, pituus ja paino) ja lyhyen (iho, keuhkot, sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa [maksa ja perna] ja paino) fyysinen tutkimus lähtötilanteessa ja tutkimuksen osan 1 lopussa.
Näytös, päivä 1 ja viikko 6.
Osa 1: GSK2118436:n turvallisuus ja siedettävyys elintoimintomittausten muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Seulonta, ennen annosta ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivinä 1, 8, 15 ja viikolla 6.
Turvallisuus- ja siedettävyysparametri sisältää elintoimintojen mittaamisen (systolisen ja diastolisen verenpaineen, lämpötilan ja pulssin tallentamisen) lähtötilanteessa ja tutkimuksen osan 1 lopussa.
Seulonta, ennen annosta ja 8 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivinä 1, 8, 15 ja viikolla 6.
Osa 1: GSK2118436:n turvallisuus ja siedettävyys arvioituna EKG-lukemien muutoksilla
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, 8 päivä 15 ja viikko 6. Tutkimuspäivinä 1 ja 8 EKG otetaan 30 minuuttia ennen annosta ja 2 tuntia (tuntia) annoksen antamisen jälkeen.
Turvallisuus- ja siedettävyysparametri sisältää EKG-lukemat (syke ja RR-, PR-, QRS-, QT- ja QTc-välien mittaus) lähtötilanteessa ja tutkimuksen osan 1 lopussa.
Seulonta, päivä 1, 8 päivä 15 ja viikko 6. Tutkimuspäivinä 1 ja 8 EKG otetaan 30 minuuttia ennen annosta ja 2 tuntia (tuntia) annoksen antamisen jälkeen.
Osa 1: GSK2118436:n turvallisuus ja siedettävyys kliinisten laboratorioarvioiden muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15 ja viikko 6.
Turvallisuus- ja siedettävyysparametri sisältää laboratorioarvot (hematologia, kliininen kemia, koagulaatio, maksan toimintakokeet, sydänentsyymi- ja beeta-hCG/seerumi tai virtsan raskaustesti vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) lähtötilanteessa ja tutkimuksen osan 1 lopussa. opiskella.
Päivät 1, 8, 15 ja viikko 6.
Osa 2: Muutos lähtötasosta QTcF-välissä jokaisella aikapisteellä GSK2118436
Aikaikkuna: Lähtötilanne (tutkimuspäivä -1) / ennen annosta (tutkimuspäivät 1 ja 8) (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia sen jälkeen -annos. Päivät 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen Holter-EKG.
Muutos lähtötilanteesta QTcF-välissä kullakin aikapisteellä GSK2118436:lle lasketaan kolmen Holterin EKG-toiston keskiarvona ajankohtaa kohti vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (tutkimuspäivä -1) / ennen annosta (tutkimuspäivät 1 ja 8) (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia sen jälkeen -annos. Päivät 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen Holter-EKG.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: GSK2118436:n ja sen metaboliittien pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 8 ennen annosta (30 minuuttia (minuuttia) ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 pitoisuudet plasmassa kirjataan.
Päivänä 1 ja päivänä 8 ennen annosta (30 minuuttia (minuuttia) ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Osa 1: GSK2118436:n ja sen metaboliittien AUC(0-t))
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 aika-pitoisuuskäyrän alla olevan alueen nollasta (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC(0-t)) aikaan.
Päivänä 1 ja päivänä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Osa 1: GSK2118436:n ja sen metaboliittien Cmax
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 maksimipitoisuuden plasmassa (Cmax).
Osa 1: Päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
GSK2118436:n ja sen metaboliittien Ctrough
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 annosta edeltävän pitoisuuden (Ctrough).
Osa 1: Päivä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
GSK2118436:n ja sen metaboliittien tmax
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 Cmax:n (tmax) esiintymisajan.
Osa 1: Päivä 1 ja päivä 8 ennen annosta (30 minuuttia ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta lähtötasolla korjatun, plasebokorjatun QTc-ajan muutoksen ja GSK2118436:n tai sen metaboliittien plasmapitoisuuksien ja QTc:n ennustetun muutoksen välisten suhteiden kaltevuudessa
Aikaikkuna: Osa 2: Lähtötilanne (annosta edeltävä tutkimus päivät 1 ja 8 30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1 ja 8). Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte ja Holter-EKG.
GSK2118436:n ja sen metaboliittien (GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542) plasmapitoisuuksien suhde QTc-ajoissa lähtötasoon mukautetun, lumekorjatun, aikasovitetun muutoksen välillä lähtötasosta.
Osa 2: Lähtötilanne (annosta edeltävä tutkimus päivät 1 ja 8 30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1 ja 8). Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte ja Holter-EKG.
Osa 2: EKG-parametrit: ja morfologian arvioinnit
Aikaikkuna: Osa 2: Lähtötilanne (annosta edeltävä tutkimus päivät 1 ja 8 30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1 ja 8). Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen Holter-EKG.
EKG-parametrit: QT, QTcB, QTci, HR, RR-väli, PR-väli, QRS-väli ja morfologia arvioidaan koehenkilöillä, jotka saavat GSK2118436:ta.
Osa 2: Lähtötilanne (annosta edeltävä tutkimus päivät 1 ja 8 30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1 ja 8). Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen Holter-EKG.
Osa 2: GSK2118436:n ja sen metaboliittien pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Päivinä -1, 1 ja 8 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 8 ). Päivinä 2 ja 9 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 pitoisuus plasmassa mitataan.
Päivinä -1, 1 ja 8 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 8 ). Päivinä 2 ja 9 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
GSK2118436:n ja sen metaboliittien (GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542) AUC(0-10) ja AUC(0 t)
Aikaikkuna: Osa 2: Päivät -1, 1 ja 8: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1 ja 8). Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 AUC:n ajankohdasta nolla (ennen annosta) 10 tuntiin viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (AUC(0-10)) ja AUC(0 t).
Osa 2: Päivät -1, 1 ja 8: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1 ja 8). Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
GSK2118436:n ja sen metaboliittien (GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542) AUC(0-infinity)
Aikaikkuna: Osa 2: Päivä 1: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1).
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 AUC ajan nollasta äärettömyyteen, jos tiedot sen sallivat.
Osa 2: Päivä 1: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1).
GSK2167542:n ja sen metaboliittien t½
Aikaikkuna: Osa 2: Tutkimuspäivä 1 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 eliminaation puoliintumisajan (t1/2), jos tiedot sen sallivat.
Osa 2: Tutkimuspäivä 1 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Osa 2: GSK2167542:n ja sen metaboliittien Ctrough
Aikaikkuna: Osa 2: Tutkimuspäivä 8 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 C through -arvon.
Osa 2: Tutkimuspäivä 8 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Osa 2: GSK2167542:n ja sen metaboliittien Cmax
Aikaikkuna: Päivät -1, 1 ja 8: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 8) . Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
Farmakokineettisiin tietoihin kuuluvat GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 Cmax.
Päivät -1, 1 ja 8: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 8) . Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
Osa 2: GSK2167542:n ja sen metaboliittien tmax
Aikaikkuna: Päivät -1, 1 ja 8: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 8) . Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK2118436:n ja sen metaboliittien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542 tmax-arvon.
Päivät -1, 1 ja 8: ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimushoidon antamista) ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 8) . Päivänä 2 ja 9, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-näyte.
Osa 2: GSK2118436:n turvallisuus arvioituna haitallisten tapahtumien (AE) koehenkilöiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan.
Turvallisuusparametreihin sisältyy AE:n kirjaaminen tutkimuksen osassa 2.
Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan.
Osa 2: GSK2118436:n turvallisuus elintoimintomittausten muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1, päivä 1, päivä 8, päivä 9 ja viikko 5.
Turvallisuusparametreihin kuuluu elintoimintojen mittaus (systolisen ja diastolisen verenpaineen, lämpötilan ja pulssin kirjaaminen) lähtötilanteessa ja tutkimuksen osan 2 lopussa.
Seulonta, päivä -1, päivä 1, päivä 8, päivä 9 ja viikko 5.
Osa 2: GSK2118436:n turvallisuus EKG-lukemien muutosten perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1, päivä 1, päivä 2, päivä 8, päivä 9 ja viikko 5.
Turvallisuusparametreihin kuuluvat EKG-lukemat (syke ja RR-, PR-, QRS-, QT- ja QTc-välien mittaus) lähtötilanteessa ja tutkimuksen osan 2 lopussa.
Seulonta, päivä -1, päivä 1, päivä 2, päivä 8, päivä 9 ja viikko 5.
Osa 2: GSK2118436:n turvallisuus kliinisissä laboratorioarvioinneissa tehtyjen muutosten perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1, päivä 1, päivä 8, päivä 9 ja viikko 5.
Turvallisuusparametrit sisältävät laboratorioarvot (hematologia, kliininen kemia, koagulaatio, maksan toimintakokeet, sydänentsyymi ja beeta-hCG/seerumi tai virtsan raskaustesti vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) lähtötilanteessa ja tutkimuksen osan 2 lopussa.
Seulonta, päivä -1, päivä 1, päivä 8, päivä 9 ja viikko 5.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. marraskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 30. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 113773

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset GSK2118436 75 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ecuador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa