En studie for å evaluere effekten av gjentatt oral dosering av GSK2118436 på hjerterepolarisering hos personer med V600 BRAF mutasjonspositive svulster

Inklusjonskriterier:

• Har gitt signert, skriftlig informert samtykke til denne studien.
• Mann eller kvinne, alder >=18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
• Har bekreftet diagnose av en V600 BRAF-mutasjonspositiv svulst som bestemt ved passende genetisk testing.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Har adekvat baseline organfunksjon som definert av: Absolutt nøytrofiltall>=1,2 × 10^9/liter (L), hemoglobin>=9 gram (g)/desiliter (dL), blodplater>= 75 × 10^9/L, protrombintid (PT), internasjonal normaliseringsforhold (INR) og delvis tromboplastin tid (PTT)<=1,3 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin<=1,5 ganger ULN, alaninaminotransferase (ALT)<=2,5 ganger ULN; <5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede, kreatinin eller<=1,5 ganger ULN, beregnet kreatininclearance eller 24-timers urin kreatininclearance>=60 ml/min og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)>= institusjonell nedre normalgrense ( LLN) ved ekkokardiogram (EKKO).
• Kun for del 2-personer: Ha serumkalium, serummagnesium og totalt serumkalsiumnivå innenfor normale grenser.
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante GI-avvik som kan endre absorpsjonen som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
• Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, under studien og i 4 uker etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor dabrafenib eller hjelpestoffer;
• Noen av følgende EKG-funn: QT-varighet korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-intervall >450 millisekunder (ms), PR-intervall >220 msek eller <=110 msek, bradykardi definert som sinusfrekvens <50 slag per minutt (bpm)
• Hjerteledningsabnormaliteter angitt med et av følgende: tegn på andregrads (type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, tegn på ventrikulær pre-eksitasjon, elektrokardiografiske bevis på fullstendig venstre grenblokk (LBBB), intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS varighet >120 msek, tegn på atrieflimmer eller historie med atrieflimmer i løpet av de siste 6 månedene eller tilstedeværelse av pacemaker
• Anamnese med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Klasse II, III, IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• LVEF, målt ved ECHO, under institusjonell LLN, eller hvis en LLN ikke eksisterer ved en institusjon, <50 %.
• Unormal hjerteklaffmorfologi (>=grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (pasienter med minimale abnormiteter [dvs. mild regurgitasjon/stenose] kan legges inn)
• Moderat valvulær fortykkelse
• Personlig eller umiddelbar familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) innen 21 dager før registrering; kjemoterapiregimer uten forsinket toksisitet innen 14 dager før påmelding; eller bruk av et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Gjeldende bruk av forbudt(e) medisin(er) eller krever noen av disse medisinene under behandling med studiebehandling
• Nåværende bruk av terapeutisk warfarin.
• Uløst toksisitet av grad 2 eller høyere fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia eller hemoglobin.
• En historie med kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virusinfeksjon. Personer med dokumentert laboratoriebevis på HBV-klarering kan bli registrert.
• En historie med kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel.
• Hjernemetastaser som er: symptomatiske eller behandlede (kirurgi, strålebehandling), men ikke klinisk og radiografisk stabile 1 måned etter lokal terapi, eller asymptomatiske og ubehandlede, men >1 centimeter (cm) i den lengste dimensjonen
• Ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. diabetes mellitus, hypertensjon), psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som ikke tillater overholdelse av protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.
• Historie om en annen malignitet; Bare (a) forsøkspersoner som har blitt vellykket behandlet og er sykdomsfrie i 3 år, (b) en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, (c) vellykket behandlet in situ karsinom, (d) KLL i stabil remisjon, eller (e) indolent prostatakreft (definisjon: klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score <=6 og PSA < 10 nanogram (ng)/ml) som krever ingen eller bare antihormonbehandling med histologisk bekreftede tumorlesjoner som kan være tydelig differensiert fra lungekreftmål og ikke-mållesjoner er kvalifisert
• Gravid eller ammende/aktivt ammende kvinne.