Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę wpływu wielokrotnego doustnego dawkowania GSK2118436 na repolaryzację serca u pacjentów z guzami z mutacją BRAF V600

8 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Dwuczęściowe badanie mające na celu ocenę wpływu wielokrotnego doustnego podawania GSK2118436 na repolaryzację serca u pacjentów z guzami z mutacją BRAF V600: otwarte badanie wstępne dotyczące bezpieczeństwa zwiększania dawki, po którym następuje pojedyncza sekwencja, placebo- kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą

Jest to wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie fazy I, z częścią 1 zaprojektowaną jako wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwa, a częścią 2 zaprojektowaną w celu oceny wpływu GSK2118436 na repolaryzację serca (skorygowany czas trwania odstępu QT [QTc]) w porównaniu z placebo u pacjentów z guzami z mutacją BRAF V600.

Każda część badania będzie składać się z badania przesiewowego (14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia), leczenia i okresu obserwacji (14 dni).

W Części 1 w Kohorcie 1 sześciu pacjentów otrzyma GSK2118436 225 mg dwa razy na dobę (BID) w dniach badania od 1 do 7 i pojedynczą dawkę 225 miligramów (mg) rano dnia 8. Na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa pacjentów w Kohorcie 1 pacjenci zostaną włączeni do Kohorty 2, a dawka GSK2118436 zostanie zwiększona do 300 mg BID. Jeśli dawka 225 mg GSK2118436 nie jest dobrze tolerowana w Kohorcie 1 (tj. 2 lub więcej toksyczności ograniczających dawkę [DLT]), wówczas Kohorta 2 części 1 nie zostanie rozpoczęta i zostanie podana dawka 150 mg BID GSK2118436 podane w części 2 badania. W Kohorcie 2 sześciu pacjentów otrzyma GSK2118436 300 mg dwa razy na dobę w dniach badania od 1 do 7 i pojedynczą dawkę 300 mg rano dnia 8. Na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa pacjentów w Kohorcie 2, uczestnicy zostaną włączeni do Części 2. Jeśli Poziom dawki 300 mg BID GSK2118436 nie jest dobrze tolerowany, wówczas do części 2 badania zostanie wybrana najwyższa tolerowana dawka.

W części 1 badania decyzja o przejściu do następnej kohorty lub do części 2 badania będzie oparta na danych dotyczących bezpieczeństwa co najmniej 6 osób, które można ocenić (<=1 DLT w ciągu 14 dni po pierwszej dawce GSK2118436).

W części 2 badania kwalifikujący się uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę GSK2118436/placebo (4 kapsułki po 75 mg/najwyższa tolerowana dawka) przez pierwsze 2 dni badania, a następnie 2 dawki dziennie przez 6 dni i pojedynczą dawkę dziewiąty dzień. Będzie 1 dzień, w którym zostanie podane placebo.

W obu częściach badania seryjne próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) dla GSK2118436 i jego metabolitów (GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542) zostaną uzyskane w tych samych punktach czasowych pierwszego i ostatniego dnia dawkowania (drugi dzień dawkowania również zawarte w części 2). Elektrokardiogram bezpieczeństwa (EKG) zostanie wykonany w kilku punktach czasowych podczas badania. W części 2 będzie wykonywane monitorowanie EKG metodą Holtera przez 24 godziny w 1., 2. i 9. dniu dawkowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112-5550
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczył podpisaną, pisemną świadomą zgodę na to badanie.
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek >=18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
  • Potwierdzono rozpoznanie guza z mutacją BRAF V600, co ustalono na podstawie odpowiednich badań genetycznych.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Ma odpowiednią wyjściową czynność narządów określoną przez: Bezwzględna liczba neutrofilów >=1,2 × 10^9/litr (L), hemoglobina>=9 gram (g)/dl (dL), płytki krwi>= 75 × 10^9/L, czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) i częściowa tromboplastyna czas (PTT)<=1,3 razy górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita <=1,5 razy GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) <=2,5 razy GGN; <5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby, kreatynina lub <=1,5-krotność GGN, obliczony klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu>=60 ml/min i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)>= dolna granica normy w danej placówce ( LLN) za pomocą echokardiogramu (ECHO).
  • Tylko dla pacjentów z Części 2: Poziom potasu w surowicy, magnezu w surowicy i całkowitego wapnia w surowicy mieści się w granicach normy.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w przewodzie pokarmowym, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na dabrafenib lub substancje pomocnicze;
  • Dowolny z następujących wyników badania EKG: odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >450 milisekund (ms), odstęp PR >220 ms lub <=110 ms, bradykardia zdefiniowana jako częstość zatokowa <50 uderzeń na minutę (bpm)
  • Zaburzenia przewodzenia w sercu określone przez którekolwiek z poniższych: dowód na blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia, dowód na preekscytację komór, elektrokardiograficzny dowód na całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS czas trwania >120 ms, objawy migotania przedsionków lub migotanie przedsionków w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecność rozrusznika serca
  • Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy jednego z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: niewydolność serca klasy II, III, IV według definicji New York Heart Association (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub objawowa choroba naczyń obwodowych lub inną klinicznie istotną chorobę serca
  • LVEF, mierzona przez ECHO, poniżej instytucjonalnego LLN lub jeśli LLN nie istnieje w instytucji, <50%.
  • Nieprawidłowa morfologia zastawek serca (>=stopień 2) udokumentowana za pomocą echokardiogramu (można wprowadzić osoby z minimalnymi nieprawidłowościami [tj. łagodną niedomykalnością/zwężeniem])
  • Umiarkowane pogrubienie zastawek
  • Osobista lub najbliższa rodzinna historia zespołu długiego QT.
  • Terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia z opóźnioną toksycznością, intensywna radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub poważna operacja) w ciągu 21 dni przed włączeniem; schematy chemioterapii bez opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed włączeniem; lub stosowanie eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
  • Bieżące stosowanie zabronionych leków lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanym lekiem
  • Obecne zastosowanie terapeutycznej warfaryny.
  • Nierozwiązana toksyczność stopnia 2. lub wyższego po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia lub hemoglobiny.
  • Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z udokumentowanymi laboratoryjnymi dowodami klirensu HBV mogą zostać włączeni.
  • Historia znanego niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Przerzuty do mózgu, które są: objawowe lub leczone (operacja, radioterapia), ale niestabilne klinicznie i radiologicznie po 1 miesiącu od leczenia miejscowego lub bezobjawowe i nieleczone, ale >1 centymetra (cm) w najdłuższym wymiarze
  • Niekontrolowane stany medyczne (tj. cukrzyca, nadciśnienie), warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole.
  • Historia innego nowotworu złośliwego; Tylko (a) pacjenci, którzy byli skutecznie leczeni i są wolni od choroby od 3 lat, (b) całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie, (c) pomyślnie wyleczony rak in situ, (d) CLL w stabilnej remisji, lub (e) indolentny rak gruczołu krokowego (definicja: stopień zaawansowania klinicznego T1 lub T2a, punktacja w skali Gleasona <=6 i PSA < 10 nanogramów (ng)/ml) nie wymagający leczenia antyhormonalnego lub tylko z histologicznie potwierdzonymi zmianami nowotworowymi, które można wyraźnie kwalifikują się zmiany docelowe i inne niż docelowe w raku płuca
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca/aktywne karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (Kohorta 1): GSK2118436 225 mg
GSK2118436 (3 kapsułki po 75 mg) będzie podawany doustnie w dawce 225 mg BID od dnia 1 do dnia 7 (i pojedyncza dawka dnia 8) na czczo, albo 1 godzinę przed posiłkiem, albo 2 godziny po posiłku.
Lek: GSK2118436 75 mg
Każda kapsułka zawiera 75 mg GSK2118436A w postaci soli mesylanowej, mikronizowane cząstki jako aktywne równoważniki.
Eksperymentalny: Część 1 (kohorta 2): GSK2118436 300 mg
GSK2118436 (4 kapsułki po 75 mg) będzie podawany doustnie w dawce 300 mg BID od dnia 1 do dnia 7 (i pojedyncza dawka dnia 8) na czczo, albo 1 godzinę przed posiłkiem, albo 2 godziny po posiłku. Jeśli dawka 225 mg BID nie jest tolerowana w Części 1/Kohorta 1, część 1/Kohorta 2 nie zostanie rozpoczęta, a w Części 2 zostanie zastosowane 150 mg BID.
Lek: GSK2118436 75 mg
Każda kapsułka zawiera 75 mg GSK2118436A w postaci soli mesylanowej, mikronizowane cząstki jako aktywne równoważniki.
Eksperymentalny: Część 2: GSK2118436 300 mg (lub najwyższa tolerowana dawka)
Uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę GSK2118436/placebo (4 kapsułki po 75 mg/najwyższa tolerowana dawka) przez pierwsze 2 dni badania, a następnie 2 dawki dziennie przez 6 dni i pojedynczą dawkę 9 dnia. Będzie 1 dzień, w którym zostanie podane placebo. Wszystkie dawki będą podawane na czczo, 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.
Lek: GSK2118436 75 mg
Każda kapsułka zawiera 75 mg GSK2118436A w postaci soli mesylanowej, mikronizowane cząstki jako aktywne równoważniki.
Lek: Placebo
Dopasowane kapsułki placebo zostaną podane w Części 2 badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Bezpieczeństwo i tolerancja GSK2118436 oceniane na podstawie zmian w wynikach badania fizykalnego
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 i tydzień 6.
Parametr bezpieczeństwa i tolerancji będzie obejmował pełny (głowa, oczy, uszy, nos, gardło, skóra, tarczyca, neurologiczny, płuca, układ sercowo-naczyniowy, brzuch [wątroba i śledziona], węzły chłonne, kończyny, wzrost i wagę) i krótki (skóra, płuca, układ sercowo-naczyniowy, brzuch [wątroba i śledziona] oraz masa ciała) badanie fizykalne na początku badania i na końcu części 1 badania.
Badanie przesiewowe, dzień 1 i tydzień 6.
Część 1: Bezpieczeństwo i tolerancja GSK2118436 oceniane na podstawie zmian w pomiarach parametrów życiowych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu dawki w 1., 8., 15. i 6. dniu badania.
Parametr bezpieczeństwa i tolerancji będzie obejmował pomiar parametrów życiowych (zapis skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, temperatury i częstości tętna) na początku badania i na końcu części 1 badania.
Badanie przesiewowe, przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu dawki w 1., 8., 15. i 6. dniu badania.
Część 1: Bezpieczeństwo i tolerancja GSK2118436 na podstawie zmian w odczytach EKG
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1, 8 dzień 15 i tydzień 6. W dniach badania 1 i 8, EKG zostanie uzyskane 30 minut przed podaniem dawki i 2 godziny (godz.) po podaniu dawki.
Parametr bezpieczeństwa i tolerancji będzie obejmował odczyty EKG (tętno i pomiar odstępów RR, PR, QRS, QT i QTc) na początku badania i na końcu części 1 badania.
Badanie przesiewowe, dzień 1, 8 dzień 15 i tydzień 6. W dniach badania 1 i 8, EKG zostanie uzyskane 30 minut przed podaniem dawki i 2 godziny (godz.) po podaniu dawki.
Część 1: Bezpieczeństwo i tolerancja GSK2118436 na podstawie zmian w ocenach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i Tydzień 6.
Parametr bezpieczeństwa i tolerancji będzie obejmował wartości laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna, krzepnięcie, testy czynnościowe wątroby, enzymy sercowe i beta-hCG/surowica lub test ciążowy z moczu wyłącznie u kobiet w wieku rozrodczym) na początku badania i na końcu części 1 badania badanie.
Dzień 1, 8, 15 i Tydzień 6.
Część 2: Zmiana odstępu QTcF od wartości początkowej w każdym punkcie czasowym dla GSK2118436
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (1. dzień badania)/przed podaniem dawki (1. i 8. dzień badania) (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po -dawka. Dzień 2 i 9, 24 godziny po podaniu dawki Holter EKG.
Zmiana odstępu QTcF od wartości początkowej w każdym punkcie czasowym dla GSK2118436 zostanie obliczona jako średnia z 3 powtórzeń EKG metodą Holtera na punkt czasowy pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa (1. dzień badania)/przed podaniem dawki (1. i 8. dzień badania) (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po -dawka. Dzień 2 i 9, 24 godziny po podaniu dawki Holter EKG.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Stężenie GSK2118436 i jego metabolitów w osoczu
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 8. przed podaniem dawki (30 minut (min) przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Zarejestrowane zostaną stężenia GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542 w osoczu.
W dniu 1. i dniu 8. przed podaniem dawki (30 minut (min) przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Część 1: AUC(0-t)) GSK2118436 i jego metabolitów
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 8. przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu mierzalnego stężenia (AUC(0-t)) GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
W dniu 1. i dniu 8. przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Część 1: Cmax GSK2118436 i jego metabolitów
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 i Dzień 8 przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
Część 1: Dzień 1 i Dzień 8 przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Ctrough GSK2118436 i jego metabolity
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 8 przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować stężenie przed podaniem dawki (Ctrough) GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
Część 1: Dzień 8 przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Tmax GSK2118436 i jego metabolitów
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 i Dzień 8 przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować czas wystąpienia Cmax (tmax) GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
Część 1: Dzień 1 i Dzień 8 przed podaniem dawki (30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości początkowej nachylenia zależności między skorygowaną względem wartości początkowej, skorygowaną o placebo zmianą odstępu QTc a stężeniem GSK2118436 lub jego metabolitów w osoczu i przewidywaną zmianą odstępu QTc
Ramy czasowe: Część 2: Wartość wyjściowa (badanie przed podaniem dawki, dni 1 i 8 w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (dzień 1 i 8). W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK i Holter EKG.
Oceniony zostanie związek między stężeniami GSK2118436 i jego metabolitów w osoczu (GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542) a skorygowaną względem wartości początkowej, skorygowaną o placebo, dopasowaną czasowo zmianę odstępów QTc od wartości początkowej.
Część 2: Wartość wyjściowa (badanie przed podaniem dawki, dni 1 i 8 w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (dzień 1 i 8). W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK i Holter EKG.
Część 2: Parametry EKG: i oceny morfologiczne
Ramy czasowe: Część 2: Wartość wyjściowa (badanie przed podaniem dawki, dni 1 i 8 w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (dzień 1 i 8). W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu dawki Holter EKG.
Parametry EKG: QT, QTcB, QTci, HR, odstęp RR, odstęp PR, odstęp QRS oraz morfologia zostaną ocenione u pacjentów otrzymujących GSK2118436.
Część 2: Wartość wyjściowa (badanie przed podaniem dawki, dni 1 i 8 w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (dzień 1 i 8). W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu dawki Holter EKG.
Część 2: Stężenia GSK2118436 i jego metabolitów w osoczu
Ramy czasowe: W dniach -1, 1 i 8 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godzin po podaniu (dzień 1 i 8 ). W dniach 2 i 9 w 24-godzinnej próbce PK po podaniu dawki.
Zmierzone zostanie stężenie w osoczu GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
W dniach -1, 1 i 8 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godzin po podaniu (dzień 1 i 8 ). W dniach 2 i 9 w 24-godzinnej próbce PK po podaniu dawki.
AUC(0-10) i AUC(0 t) GSK2118436 i jego metabolitów (GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542)
Ramy czasowe: Część 2: Dni -1, 1 i 8: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 8). W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować AUC od czasu zero (przed podaniem dawki) do 10 godzin po ostatniej dawce badanego leku (AUC(0-10)) i AUC(0 t) GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
Część 2: Dni -1, 1 i 8: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 8). W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK.
AUC(0-nieskończoność) GSK2118436 i jego metabolitów (GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542)
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) i 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1).
Dane farmakokinetyczne będą obejmować AUC od czasu zero do nieskończoności AUC(0-nieskończoność) GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542 w 1. dniu badania, jeśli dane na to pozwolą).
Część 2: Dzień 1: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) i 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1).
T½ GSK2167542 i jego metabolitów
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 badania przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542, jeśli dane na to pozwolą.
Część 2: Dzień 1 badania przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
Część 2: Ctrough GSK2167542 i jego metabolitów
Ramy czasowe: Część 2: 8. dzień badania przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować Cmin GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
Część 2: 8. dzień badania przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki.
Część 2: Cmax GSK2167542 i jego metabolitów
Ramy czasowe: Dni -1, 1 i 8: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 8) . W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować Cmax GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
Dni -1, 1 i 8: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 8) . W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK.
Część 2: Tmax GSK2167542 i jego metabolitów
Ramy czasowe: Dni -1, 1 i 8: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 8) . W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować tmax GSK2118436 i jego metabolitów GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542.
Dni -1, 1 i 8: przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut przed podaniem badanego leku) oraz 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 8) . W dniu 2 i 9, 24 godziny po podaniu próbki PK.
Część 2: Bezpieczeństwo GSK2118436 oceniane na podstawie liczby pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Ciągłe przez cały okres nauki.
Parametry bezpieczeństwa będą obejmować rejestrację zdarzeń niepożądanych w części 2 badania.
Ciągłe przez cały okres nauki.
Część 2: Bezpieczeństwo GSK2118436 oceniane na podstawie zmian w pomiarach parametrów życiowych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień -1, dzień 1, dzień 8, dzień 9 i tydzień 5.
Parametry bezpieczeństwa będą obejmować pomiar parametrów życiowych (zapis skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, temperatury i częstości tętna) na początku badania i na końcu części 2 badania.
Badanie przesiewowe, dzień -1, dzień 1, dzień 8, dzień 9 i tydzień 5.
Część 2: Bezpieczeństwo GSK2118436 oceniane na podstawie zmian w odczytach EKG
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień -1, dzień 1, dzień 2, dzień 8, dzień 9 i tydzień 5.
Parametry bezpieczeństwa będą obejmować odczyty EKG (tętno i pomiar odstępów RR, PR, QRS, QT i QTc) na początku badania i na końcu części 2 badania.
Badanie przesiewowe, dzień -1, dzień 1, dzień 2, dzień 8, dzień 9 i tydzień 5.
Część 2: Bezpieczeństwo GSK2118436 oceniane na podstawie zmian w klinicznych ocenach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień -1, dzień 1, dzień 8, dzień 9 i tydzień 5.
Parametry bezpieczeństwa będą obejmować wartości laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna, krzepnięcie, testy czynnościowe wątroby, enzymy sercowe i test ciążowy beta-hCG/surowicy lub moczu wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym) na początku badania i na końcu części 2 badania.
Badanie przesiewowe, dzień -1, dzień 1, dzień 8, dzień 9 i tydzień 5.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 listopada 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 113773

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na GSK2118436 75 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj