Een studie ter evaluatie van het effect van herhaalde orale dosering van GSK2118436 op cardiale repolarisatie bij proefpersonen met V600 BRAF-mutatie-positieve tumoren

Inclusiecriteria:

• Heeft ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deze studie.
• Man of vrouw, leeftijd >=18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
• Heeft bevestigde diagnose van een V600 BRAF-mutatie-positieve tumor zoals bepaald door geschikte genetische tests.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door: Absoluut aantal neutrofielen>=1,2 × 10^9/liter (L), hemoglobine>=9 gram (g)/deciliter (dL), bloedplaatjes>= 75 × 10^9/L, protrombinetijd (PT), internationale normalisatieratio (INR) en partiële tromboplastine tijd (PTT)<=1.3 keer de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine <= 1,5 keer ULN, alanineaminotransferase (ALAT)<=2,5 keer ULN; <5 maal ULN indien levermetastasen aanwezig zijn, creatinine of<=1,5 maal ULN, berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring in de urine>=60 ml/min en linkerventrikelejectiefractie (LVEF)>= institutionele ondergrens van normaal ( LLN) door echocardiogram (ECHO).
• Alleen voor deel 2-proefpersonen: hebben serumkalium-, serummagnesium- en totale serumcalciumspiegels binnen normale grenzen.
• Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• Als een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest moet hebben binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en ermee instemt om effectieve anticonceptie te gebruiken, tijdens de studie en gedurende 4 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op dabrafenib of hulpstoffen;
• Een van de volgende ECG-bevindingen: QT-duur gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF) interval >450 milliseconden (msec), PR-interval >220 msec of <=110 msec, bradycardie gedefinieerd als sinusfrequentie <50 slagen per minuut (bpm)
• Cardiale geleidingsafwijkingen aangegeven door een van de volgende: bewijs van tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok, bewijs van ventriculaire pre-excitatie, elektrocardiografisch bewijs van volledig linkerbundeltakblok (LBBB), intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS duur >120 msec, bewijs van atriumfibrilleren of voorgeschiedenis van atriumfibrilleren in de afgelopen 6 maanden of aanwezigheid van een pacemaker
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse II, III, IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina of symptomatische perifere vasculaire ziekte of andere klinisch significante hartziekte
• LVEF, zoals gemeten door ECHO, onder de institutionele LLN, of als er geen LLN bestaat bij een instelling, <50%.
• Abnormale hartklepmorfologie (>=graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met minimale afwijkingen [dwz milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen)
• Matige klepverdikking
• Persoonlijke of directe familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• Antikankertherapie (bijv. chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; of gebruik van een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Huidig ​​gebruik van (een) verboden medicijn(en) of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met studiebehandeling
• Huidig ​​​​gebruik van therapeutische warfarine.
• Onopgeloste toxiciteit van graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia of hemoglobine.
• Een voorgeschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus. Proefpersonen met gedocumenteerd laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden ingeschreven.
• Een voorgeschiedenis van bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
• Hersenmetastasen die: symptomatisch zijn, of behandeld (chirurgie, radiotherapie) maar niet klinisch en radiografisch stabiel 1 maand na lokale therapie, of asymptomatisch en onbehandeld maar >1 centimeter (cm) in de langste dimensie
• Ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. diabetes mellitus, hypertensie), psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoeningen waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is; of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen.
• Geschiedenis van een andere maligniteit; Alleen (a) Proefpersonen die met succes zijn behandeld en 3 jaar ziektevrij zijn, (b) een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, (c) met succes behandeld in situ carcinoom, (d) CLL in stabiele remissie, of (e) indolente prostaatkanker (definitie: klinisch stadium T1 of T2a, Gleason-score <=6 en PSA < 10 nanogram (ng)/ml) waarvoor geen of alleen antihormonale therapie nodig is met histologisch bevestigde tumorlaesies die duidelijk kunnen worden gedifferentieerd van longkanker-doelwit- en niet-doellaesies komen in aanmerking
• Zwangere of zogende/actief borstvoeding gevende vrouw.