En studie för att utvärdera effekten av upprepad oral dosering av GSK2118436 på hjärtrepolarisering hos patienter med V600 BRAF mutationspositiva tumörer

Inklusionskriterier:

• Har lämnat undertecknat, skriftligt informerat samtycke för denna studie.
• Man eller kvinna, ålder >=18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Har bekräftad diagnos av en V600 BRAF-mutationspositiv tumör som fastställts genom lämplig genetisk testning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Har adekvat baslinjeorganfunktion enligt definitionen: Absolut antal neutrofiler >=1,2 × 10^9/liter (L), hemoglobin>=9 gram (g)/deciliter (dL), blodplättar>= 75 × 10^9/L, protrombintid (PT), internationell normaliseringskvot (INR) och partiell tromboplastin tid (PTT)<=1,3 gånger övre normalgränsen (ULN), total bilirubin<=1,5 gånger ULN, alaninaminotransferas (ALT)<=2,5 gånger ULN; <5 gånger ULN om levermetastaser finns, kreatinin eller<=1,5 gånger ULN, beräknat kreatininclearance eller 24-timmars urinkreatininclearance>=60 ml/min och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)>= institutionell nedre normalgräns ( LLN) genom ekokardiogram (ECHO).
• Endast för del 2-personer: Ha serumkalium, serummagnesium och totala serumkalciumnivåer inom normala gränser.
• Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta GI-avvikelser som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.
• Om en kvinnlig försöksperson i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel, under studien och i 4 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot dabrafenib eller hjälpämnen;
• Något av följande EKG-fynd: QT-längd korrigerad med Fridericias formel (QTcF) intervall >450 millisekunder (ms), PR-intervall >220 ms eller <=110 ms, bradykardi definierad som sinusfrekvens <50 slag per minut (bpm)
• Hjärtledningsavvikelser betecknade med något av följande: tecken på andra gradens (typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, tecken på ventrikulär pre-excitation, elektrokardiografiska tecken på fullständigt vänster grenblock (LBBB), intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS varaktighet >120 msek, tecken på förmaksflimmer eller historia av förmaksflimmer under de senaste 6 månaderna eller närvaro av pacemaker
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Klass II, III, IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller symtomatisk perifer vaskulär sjukdom eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• LVEF, mätt med ECHO, under det institutionella LLN, eller om ett LLN inte finns på en institution, <50 %.
• Onormal hjärtklaffmorfologi (>=grad 2) dokumenterad med ekokardiogram (försökspersoner med minimala avvikelser [dvs mild uppstötning/stenos] kan anges)
• Måttlig valvulär förtjockning
• Personlig eller omedelbar familjehistoria av långt QT-syndrom.
• Anticancerterapi (t.ex. kemoterapi med fördröjd toxicitet, omfattande strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller större operation) inom 21 dagar före inskrivningen; kemoterapiregimer utan fördröjd toxicitet inom 14 dagar före inskrivning; eller användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Nuvarande användning av ett eller flera förbjudna läkemedel eller kräver någon av dessa mediciner under behandling med studiebehandling
• Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin.
• Olöst toxicitet av grad 2 eller högre från tidigare anticancerterapi, förutom alopeci eller hemoglobin.
• En historia av känt humant immunbristvirus, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virusinfektion. Försökspersoner med dokumenterade laboratoriebevis på HBV-clearance kan registreras.
• En historia av känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist.
• Hjärnmetastaser som är: symtomatiska eller behandlade (kirurgi, strålbehandling) men inte kliniskt och radiografiskt stabila 1 månad efter lokal terapi, eller asymtomatiska och obehandlade men >1 centimeter (cm) i den längsta dimensionen
• Okontrollerade medicinska tillstånd (d.v.s. diabetes mellitus, högt blodtryck), psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter efterlevnad av protokollet; eller ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet.
• Historik om en annan malignitet; Endast (a) försökspersoner som framgångsrikt har behandlats och är sjukdomsfria i 3 år, (b) en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer, (c) framgångsrikt behandlad in situ-karcinom, (d) KLL i stabil remission, eller (e) indolent prostatacancer (definition: kliniskt stadium T1 eller T2a, Gleason-poäng <=6 och PSA < 10 nanogram (ng)/ml) som inte kräver någon eller endast antihormonbehandling med histologiskt bekräftade tumörlesioner som kan vara tydligt differentierade från lungcancermål och icke-målskador är berättigade
• Gravid eller ammande/aktivt ammande kvinna.