Vizsgálat a GSK2118436 ismételt orális adagolásának a szív repolarizációjára gyakorolt ​​hatásának értékelésére V600 BRAF mutáció-pozitív daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, írásos beleegyezését adta ehhez a tanulmányhoz.
• Férfi vagy nő, életkora >=18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• Megerősítette a V600 BRAF-mutáció pozitív daganat diagnózisát, amelyet megfelelő genetikai vizsgálattal állapítottak meg.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Megfelelő kiindulási szervműködése van a következőképpen definiálva: Abszolút neutrofilszám>=1,2 × 10^9/liter (L), hemoglobin >=9 gramm (g)/deciliter (dL), vérlemezkék >= 75 × 10^9/l, protrombin idő (PT), nemzetközi normalizációs arány (INR) és részleges tromboplasztin idő (PTT)<=1,3 a normálérték felső határának (ULN) szorzata, összbilirubin<=1,5 a ULN-szerese, alanin-aminotranszferáz (ALT)<=2,5 szer ULN; <5-szöröse a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen, kreatinin vagy <= a normálérték felső határának 1,5-szerese, számított kreatinin-clearance vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance>=60 ml/perc és bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)>= a normál alsó határa intézményi szinten ( LLN) echokardiogrammal (ECHO).
• Csak a 2. rész alanyainak: A szérum kálium-, szérummagnézium- és teljes szérum kalciumszintje a normál határokon belül legyen.
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős GI-rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
• Fogamzóképes női alanynak a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció a dabrafenibre vagy a segédanyagokra;
• A következő EKG-leletek bármelyike: QT-idő Fridericia képletével (QTcF) korrigált intervallum >450 msec (msec), PR intervallum >220msec vagy <=110msec, bradycardia szinuszfrekvenciaként definiálva <50 ütés/perc (bpm)
• Szívvezetési rendellenességek, amelyeket a következők bármelyikével jelölnek: másodfokú (II. típusú) vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk, kamrai előgerjesztés bizonyítéka, teljes bal oldali köteg elágazás blokád (LBBB) elektrokardiográfiás bizonyítéka, intravénás vezetési késleltetés QRS-sel időtartama >120 msec, pitvarfibrilláció bizonyítéka vagy pitvarfibrilláció az elmúlt 6 hónapban, vagy szívritmus-szabályozó jelenléte
• Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében az elmúlt 6 hónapban: II., III., IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívizominfarktus, instabil angina vagy tünetekkel járó perifériás érbetegség vagy más klinikailag jelentős szívbetegség
• Az ECHO által mért LVEF az intézményi LLN alatt van, vagy ha egy intézményben nem létezik LLN, <50%.
• A szívbillentyűk kóros morfológiája (>=2. fokozat), echokardiogrammal dokumentálva (minimális eltéréssel [azaz enyhe regurgitáció/szűkület] szenvedő alanyok is beírhatók)
• Mérsékelt billentyű-megvastagodás
• Hosszú QT-szindróma személyes vagy közvetlen családi anamnézisében.
• rákellenes terápia (pl. késleltetett toxicitású kemoterápia, kiterjedt sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy nagy műtét) a felvételt megelőző 21 napon belül; késleltetett toxicitás nélküli kemoterápiás sémák a felvételt megelőző 14 napon belül; vagy vizsgálati rákellenes gyógyszer alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Tiltott gyógyszer(ek) jelenlegi használata, vagy ezek bármelyike ​​szükséges a vizsgálati kezeléssel végzett kezelés során
• A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó 2. vagy magasabb fokozatú, megoldatlan toxicitás, kivéve az alopecia vagy a hemoglobin.
• Ismert humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus fertőzés. Olyan alanyok vehetők részt, akiknél dokumentált laboratóriumi bizonyíték a HBV-tisztulásra.
• Az anamnézisben szereplő ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány.
• Agyi áttétek, amelyek: tüneti vagy kezeltek (műtét, sugárterápia), de klinikailag és radiográfiailag nem stabilak a helyi kezelés után 1 hónappal, vagy tünetmentesek és kezeletlenek, de a leghosszabb dimenzióban >1 centiméter (cm)
• Ellenőrizetlen egészségügyi állapotok (pl. diabetes mellitus, magas vérnyomás), pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotok, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést; vagy nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban előírt eljárásokat.
• Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében; Csak (a) olyan alanyok, akiket sikeresen kezeltek és 3 évig betegségmentesek, (b) a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, (c) sikeresen kezelték in situ karcinómát, (d) CLL stabil remisszióban, vagy (e) indolens prosztatarák (meghatározás: klinikai stádium T1 vagy T2a, Gleason-pontszám <=6, és PSA < 10 nanogramm (ng)/mL), amely nem, vagy csak antihormonális terápiát igényel szövettanilag igazolt tumorelváltozásokkal, amelyek egyértelműen kimutathatók a tüdőrák célpontjától megkülönböztetett és nem célpont elváltozások jogosultak
• Terhes vagy szoptató/aktívan szoptató nő.