Исследование по оценке влияния повторного перорального приема GSK2118436 на реполяризацию сердца у субъектов с опухолями с положительной мутацией V600 BRAF

Критерии включения:

• Предоставил подписанное письменное информированное согласие на это исследование.
• Мужчина или женщина, возраст >=18 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Подтвержденный диагноз положительной опухоли с мутацией V600 BRAF, подтвержденный соответствующим генетическим тестированием.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Имеет адекватную базовую функцию органов, определяемую по: абсолютному количеству нейтрофилов>=1,2. × 10 ^ 9 / литр (л), гемоглобин> = 9 грамм (г) / децилитр (дл), тромбоциты> = 75 × 10 ^ 9 / л, протромбиновое время (PT), международное нормализаторское отношение (INR) и частичный тромбопластин время (РТТ)<=1,3 умножить на верхнюю границу нормы (ВГН), общий билирубин<=1,5 раз ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ)<=2,5 раз ВГН; <5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени, креатинин или <=1,5 раза выше ВГН, расчетный клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина с мочой>=60 мл/мин и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)>=нижний установленный предел нормы ( LLN) с помощью эхокардиограммы (ЭХО).
• Только для участников Части 2: уровень калия, магния и общего кальция в сыворотке крови находится в пределах нормы.
• Способен проглотить и удержать лекарство, введенное перорально, и не имеет каких-либо клинически значимых аномалий ЖКТ, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Если женщина детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на дабрафениб или вспомогательные вещества;
• Любой из следующих признаков ЭКГ: продолжительность QT, скорректированная по формуле Фридериции (QTcF), интервал >450 миллисекунд (мс), интервал PR >220 мс или <=110 мс, брадикардия, определяемая как частота синусового ритма <50 ударов в минуту (уд/мин)
• Нарушения сердечной проводимости, обозначаемые любым из следующих признаков: признаки атриовентрикулярной блокады второй степени (тип II) или третьей степени, признаки преждевременного возбуждения желудочков, электрокардиографические признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), задержка внутрижелудочкового проведения с комплексом QRS продолжительность > 120 мс, признаки фибрилляции предсердий или история фибрилляции предсердий в течение последних 6 месяцев или наличие кардиостимулятора
• История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса II, III, IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или симптоматическое заболевание периферических сосудов. или другое клинически значимое заболевание сердца
• ФВ ЛЖ, измеренная с помощью ЭХО, ниже установленного LLN или, если LLN не существует в учреждении, <50%.
• Аномальная морфология сердечного клапана (>=степень 2), подтвержденная эхокардиограммой (могут быть включены субъекты с минимальными отклонениями [например, легкая регургитация/стеноз])
• Умеренное утолщение клапанов
• Личный или ближайший семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Противораковая терапия (например, химиотерапия с отсроченной токсичностью, обширная лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или обширное хирургическое вмешательство) в течение 21 дня до включения в исследование; режимы химиотерапии без отсроченной токсичности в течение 14 дней до включения в исследование; или использование исследуемого противоракового препарата в течение 28 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• Текущее использование запрещенного(ых) препарата(ов) или необходимость применения какого-либо из этих препаратов во время лечения исследуемым препаратом
• Текущее использование терапевтического варфарина.
• Неразрешившаяся токсичность 2 степени или выше от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или гемоглобина.
• Наличие в анамнезе известного вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С. Могут быть включены субъекты с документально подтвержденным лабораторным подтверждением элиминации ВГВ.
• Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) в анамнезе.
• Метастазы в головной мозг, которые являются: симптоматическими или пролеченными (хирургия, лучевая терапия), но не клинически и рентгенологически стабильными через 1 месяц после местной терапии, или бессимптомными и нелеченными, но >1 сантиметра (см) в самом длинном измерении
• Неконтролируемые медицинские состояния (например, сахарный диабет, гипертония), психологические, семейные, социальные или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол; или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе.
• История другого злокачественного новообразования; Только (а) субъекты, которые успешно лечились и не имеют признаков заболевания в течение 3 лет, (б) полностью удаленный немеланомный рак кожи в анамнезе, (в) успешно леченная карцинома in situ, (г) ХЛЛ в стабильной ремиссии, или (e) индолентный рак предстательной железы (определение: клиническая стадия T1 или T2a, оценка по шкале Глисона <= 6 и ПСА < 10 нанограмм (нг)/мл), не требующий антигормональной терапии или только антигормональной терапии с гистологически подтвержденными опухолевыми поражениями, которые могут быть четко дифференцированные от рака легкого целевые и нецелевые поражения являются подходящими
• Беременная или кормящая/кормящая женщина.