Effets du QVAR chez les fumeurs asthmatiques (OLiVIA)
Effets des particules extra-fines HFA-becLomethasone (HFA-QVAR) par rapport au traitement des particules de cours chez les fumeurs et les ex-fumeurs souffrant d'asthme
Nous émettons l'hypothèse que le traitement par particules extra-fines avec HFA-QVAR sera supérieur pour améliorer le dysfonctionnement des petites voies respiratoires, en particulier chez les ex-fumeurs et les fumeurs asthmatiques.
Pour étudier cela, nous réaliserons une étude comparant l'efficacité des particules extra-fines HFA-QVAR 200 µg b.i.d. à une dose équipotente bien entendu de particules HFA-béclométhasone (HFA-Clenil) 400 µg b.i.d. et avec des particules grossières HFA-fluticasone (GSK) 250 µg chez les ex-fumeurs et les fumeurs asthmatiques.
Conception de l'étude : Cette étude sera une étude ouverte, randomisée, croisée à trois voies et bicentrique. 20 fumeurs et 20 ex-fumeurs asthmatiques recevront pendant deux semaines les traitements suivants :
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
Jusqu'à présent, la plupart des études cliniques portant sur les effets des corticostéroïdes inhalés (CSI) dans l'asthme se sont concentrées sur des asthmatiques non fumeurs. Cependant, une proportion considérable de patients asthmatiques fume. La fumée de cigarette se compose de particules ultrafines d'un diamètre compris entre 0,1 et 1 µm et atteint donc même les plus petites voies respiratoires. Dans cette optique, il a été rapporté que le tabagisme est associé à un dysfonctionnement des petites voies respiratoires. Cette dernière peut aider à expliquer l'observation selon laquelle le traitement par corticostéroïdes inhalés à particules bien sûr est moins efficace chez les fumeurs souffrant d'asthme. Récemment, des aérosols à particules extra-fines tels que l'hydrofluoroalcane-béclométhasone (HFA-QVAR) sont devenus disponibles pour le traitement de l'asthme, qui sont plus susceptibles d'atteindre les plus petites voies respiratoires. Sur la base de ce qui précède, nous émettons l'hypothèse que le traitement par particules extra-fines avec HFA-QVAR sera supérieur pour améliorer le dysfonctionnement des petites voies respiratoires, en particulier chez les ex-fumeurs et les fumeurs souffrant d'asthme.
Objectif : Réaliser une étude comparant l'efficacité de particules extra-fines HFA-QVAR 200 µg b.i.d. à une dose équipotente bien entendu de particules HFA-béclométhasone (HFA-Clenil) 400 µg b.i.d. et avec des particules grossières HFA-fluticasone (GSK) 250 µg chez les ex-fumeurs et les fumeurs asthmatiques.
Étudier le design:
Cette étude sera une étude ouverte, randomisée, croisée à trois voies et bicentrique. 20 fumeurs et 20 ex-fumeurs asthmatiques recevront pendant deux semaines les traitements suivants :
Période de traitement A : traitement de 2 semaines avec HFA-QVAR (TEVA Pharma) 200 μg b.i.d. Période de traitement B : traitement de 2 semaines avec HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. Période de traitement C : traitement de 2 semaines avec HFA-Fluticasone (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.
Population étudiée :
20 fumeurs et 20 ex-fumeurs asthmatiques, âgés de 18 à 65 ans, recevront pendant deux semaines les traitements suivants :
Intervention (le cas échéant) :
A : traitement de 2 semaines avec HFA-QVAR (TEVA) 200 μg b.i.d. B : traitement de 2 semaines avec HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. C : traitement de 2 semaines avec HFA-Fluticasone (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.
Principaux paramètres/critères de l'étude : le paramètre principal est la diminution de la résistance des voies respiratoires périphériques (R5-R20) à la dose provocatrice d'adénosine à petites particules entraînant une chute de 20 % du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS). Le paramètre final co-primaire est l'adénosine à petites particules PD20.
Tous les patients assisteront à 7 visites à la clinique externe. Au départ et après le traitement, les examens suivants seront effectués : PC20AMP, adénosine à petites particules PD20, spirométrie, IOS, pléthysmographie corporelle, prélèvement sanguin, remplissage de questionnaires et brossage épithélial nasal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
3.1 Critères d'inclusion
Pour pouvoir participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :
- Hommes et femmes ayant reçu un diagnostic d'asthme d'un médecin
- Âge entre 18 et 65 ans
- Fumeurs actuels et ex-fumeurs avec ≥ 5 paquets-années.
- Chute du VEMS > 20 % après provocation avec de l'adénosine à petites particules < 20 mg à la visite 1.
3.2 Critères d'exclusion
Un sujet qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :
- Une exacerbation de l'asthme au cours des 6 dernières semaines ou une infection des voies respiratoires supérieures au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
- Obstruction grave des voies respiratoires au départ, VEMS < 50 % de la valeur prévue ou < 1,2 litre.
- Le médecin a diagnostiqué une MPOC prédominante ou toute autre maladie pulmonaire qui pourrait influencer les résultats de l'étude à en juger par l'investigateur.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Femmes en âge de procréer sans contraception efficace, sauf si elles répondent à la définition suivante de la post-ménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/mL ou l'utilisation d'un ou plusieurs des les méthodes de contraception acceptables suivantes :
- Stérilisation chirurgicale (par ex. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie).
- Contraception hormonale (implantable, patch, orale, injectable).
- Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/crème/suppositoire spermicide.
- Abstinence continue. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, symptôme-thermique, méthodes post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Fluticasone
Traitement de deux semaines avec HFA-Fluticasone 250 microgrammes deux fois par jour
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Traitement des petites particules
Autres noms:
Particule de cours béclométhasone
Autres noms:
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Comparateur actif: Clénil
Traitement de deux semaines avec HFA-Clenil 200 microgrammes 2 inhalations deux fois par jour.
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Traitement des petites particules
Autres noms:
Cours de traitement des particules
Autres noms:
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Expérimental: QVAR
Traitement de deux semaines avec QVAR 2 fois 100 microgrammes deux fois par jour
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Particule de cours béclométhasone
Autres noms:
Cours de traitement des particules
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PD20 Adénosine
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Le paramètre terminal principal est l'adénosine à petites particules PD20.
Le co-objectif principal (uniquement en cas de non-infériorité du QVAR sur l'objectif principal) sera : Réduction de la résistance des voies respiratoires périphériques (R5-R20) mesurée avec IOS à la dose provocatrice d'adénosine en petites particules faisant chuter le VEMS avec 20 % (PD20).
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Symptômes et débit de pointe
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Symptômes biquotidiens (y compris les symptômes nocturnes) et débit de pointe (PEF).
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Résistance des voies respiratoires
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Résistance (R5, R20, R5-R20) et Réactance à 5 Herz (X5) avec IOS.
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Spirométrie
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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FEF25, FEF50, FEF75, FEF25-75, DEP, FEV1, FEV1/FVC, FVC/SVC
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Pléthysmographie corporelle
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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RV (% prédit), TLC, RV/TLC (%), FRC, FRC/TLC (%), FRC/TLC (% prédit), IC, RV/TLC % prédit
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Sang périphérique
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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numération différentielle des cellules, ADN, PBMC, sérum.
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Delta FVC pendant PD20 adénosine à petites particules.
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Questionnaires
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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ACQ, BHQ, CCq
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Analyse de lavage respiratoire multiple
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Si possible, cette mesure sera effectuée.
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Brossage nasal
Délai: Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Expression des gènes à l'échelle du génome (ARNm et microARN) et méthylation de l'ADN dans les brossages nasaux
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Cette mesure sera effectuée au départ et après deux semaines de traitement avec QVAR, Clenil ou Fluticasone
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maarten van den Berge, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents dermatologiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents anti-allergiques
- Fluticasone
- Béclométhasone
Autres numéros d'identification d'étude
- 20122011
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