Efeitos do QVAR em fumantes com asma (OLiVIA)

Justificativa:

Até agora, a maioria dos estudos clínicos que investigaram os efeitos dos corticosteroides inalatórios (CI) na asma se concentraram em asmáticos não fumantes. No entanto, uma proporção considerável de pacientes com asma fuma. A fumaça do cigarro consiste em partículas ultrafinas com diâmetro entre 0,1 e 1 µm e, portanto, atinge até as menores vias aéreas. Em consonância com isso, foi relatado que o tabagismo está associado à disfunção das pequenas vias aéreas. Este último pode ajudar a explicar a observação de que o tratamento com corticosteróides inalatórios de partículas de curso é menos eficaz em fumantes com asma. Recentemente, aerossóis de partículas extrafinas, como hidrofluoralcano-beclometasona (HFA-QVAR), tornaram-se disponíveis para o tratamento da asma, com maior probabilidade de atingir as vias aéreas menores. Com base no exposto, levantamos a hipótese de que o tratamento com partículas extrafinas com HFA-QVAR será superior na melhora da disfunção das pequenas vias aéreas, especialmente em ex-fumantes e fumantes com asma.

Objetivo: Realizar um estudo comparando a eficácia da partícula extrafina HFA-QVAR 200 µg b.i.d. para uma dose equipotente de partícula de curso HFA-beclometasona (HFA-Clenil) 400 µg b.i.d. e com partículas grossas HFA-fluticasona (GSK) 250 µg em ex-fumantes e fumantes com asma.

Design de estudo:

Este estudo será um estudo aberto, randomizado, cruzado de três vias e de dois centros. 20 fumantes e 20 ex-fumantes com asma receberão os seguintes tratamentos por duas semanas:

Período de tratamento A: tratamento de 2 semanas com HFA-QVAR (TEVA Pharma) 200 μg b.i.d. Período de tratamento B: tratamento de 2 semanas com HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. Período de tratamento C: tratamento de 2 semanas com HFA-Fluticasona (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.

População do estudo:

20 fumadores e 20 ex-fumadores com asma, com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, receberão os seguintes tratamentos durante duas semanas:

Intervenção (se aplicável):

A: Tratamento de 2 semanas com HFA-QVAR (TEVA) 200 μg b.i.d. B: tratamento de 2 semanas com HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. C: tratamento de 2 semanas com HFA-Fluticasona (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O parâmetro final primário é a diminuição da resistência das vias aéreas periféricas (R5-R20) na dose provocativa de adenosina de pequenas partículas, fazendo com que o Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) caia 20%. O parâmetro final co-primário é a adenosina de partículas pequenas PD20.

Todos os pacientes comparecerão a 7 consultas no ambulatório. No início e após o tratamento, as seguintes investigações serão realizadas: PC20AMP, adenosina de pequenas partículas PD20, espirometria, IOS, pletismografia corporal, coleta de sangue, preenchimento de questionários e escovação epitelial nasal.