Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av QVAR hos rökare med astma (OLiVIA)

25 augusti 2016 uppdaterad av: Maarten van den Berge, University Medical Center Groningen

Effekter av extrafina partiklar HFA-becLomethason (HFA-QVAR) kontra kurspartikelbehandling hos rökare och före detta rökare med astma

Vi antar att behandling med extra fina partiklar med HFA-QVAR kommer att vara överlägsen när det gäller att förbättra dysfunktion i små luftvägar, särskilt hos före detta rökare och rökare med astma.

För att undersöka detta kommer vi att utföra en studie som jämför effekten av extrafina partiklar HFA-QVAR 200 µg b.i.d. till en ekvipotent dos av naturligtvis partikel HFA-beklometason (HFA-Clenil) 400 µg b.i.d. och med grovpartikel HFA-flutikason (GSK) 250 µg hos före detta rökare och rökare med astma.

Studiedesign: Denna studie kommer att vara en öppen, randomiserad, trevägs cross-over, tvåcenterstudie. 20 rökare och 20 före detta rökare med astma kommer att få följande behandlingar under två veckor:

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Hittills har de flesta kliniska studier som undersökt effekterna av inhalerade kortikosteroider (ICS) vid astma koncentrerat sig på icke-rökare astmatiker. En betydande andel av astmapatienterna röker dock. Cigarettrök består av ultrafina partiklar med en diameter mellan 0,1 och 1 µm och når därför även de minsta luftvägarna. I linje med detta har det rapporterats att rökning är förknippat med dysfunktion i små luftvägar. Det senare kan bidra till att förklara iakttagelsen att behandling med inhalerade kortikosteroider av naturliga partiklar är mindre effektiv hos rökare med astma. Nyligen har extrafina partikelaerosoler som hydrofluoralkan-beklometason (HFA-QVAR) blivit tillgängliga för behandling av astma, som är mer benägna att nå de mindre luftvägarna. Baserat på ovanstående antar vi att behandling med extra fina partiklar med HFA-QVAR kommer att vara överlägsen när det gäller att förbättra dysfunktion i små luftvägar, särskilt hos före detta rökare och rökare med astma.

Syfte: Att utföra en studie som jämför effekten av extrafina partiklar HFA-QVAR 200 µg b.i.d. till en ekvipotent dos av naturligtvis partikel HFA-beklometason (HFA-Clenil) 400 µg b.i.d. och med grovpartikel HFA-flutikason (GSK) 250 µg hos före detta rökare och rökare med astma.

Studera design:

Denna studie kommer att vara en öppen, randomiserad, trevägs cross-over, tvåcenterstudie. 20 rökare och 20 före detta rökare med astma kommer att få följande behandlingar under två veckor:

Behandlingsperiod A: 2 veckors behandling med HFA-QVAR (TEVA Pharma) 200 μg b.i.d. Behandlingsperiod B: 2 veckors behandling med HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. Behandlingsperiod C: 2 veckors behandling med HFA-Fluticason (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.

Studera befolkning:

20 rökare och 20 före detta rökare med astma, i åldern 18-65 år, kommer att få följande behandlingar under två veckor:

Intervention (om tillämpligt):

A: 2 veckors behandling med HFA-QVAR (TEVA) 200 μg b.i.d. B: 2 veckors behandling med HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. C: 2 veckors behandling med HFA-Fluticason (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Den primära slutparametern är minskningen av perifert luftvägsmotstånd (R5-R20) vid den provocerande dosen av adenosin av små partiklar som får den forcerade utandningsvolymen på en sekund (FEV1) att sjunka med 20 %. Den co-primära ändparametern är PD20 småpartikeladenosin.

Alla patienter kommer att gå på 7 besök på polikliniken. Vid baslinjen och efter behandlingen kommer följande undersökningar att utföras: PC20AMP, PD20 småpartikeladenosin, spirometri, IOS, kroppspletysmografi, blodinsamling, ifyllning av frågeformulär och näsepitelborstning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

3.1 Inklusionskriterier

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:

  • Hanar och kvinnor med en läkares diagnos av astma
  • Ålder mellan 18 och 65 år
  • Nuvarande och före detta rökare med ≥ 5 packår.
  • Fall i FEV1 > 20 % efter provokation med adenosin i små partiklar < 20 mg vid besök 1.

3.2 Uteslutningskriterier

En försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  • En astmaexacerbation under de senaste 6 veckorna eller övre luftvägsinfektion under de senaste 4 veckorna före inkludering i studien.
  • Allvarlig luftvägsobstruktion vid baslinjen, FEV1 < 50 % av förväntad eller < 1,2 liter.
  • Läkaren diagnostiserade dominerande KOL eller någon annan lungsjukdom som kunde påverka studieresultaten enligt bedömningen av utredaren.
  • Gravida eller ammande kvinnor.

  • Kvinnor i fertil ålder utan ett effektivt preventivmedel om de inte uppfyller följande definition av postmenopausal: 12 månaders naturlig (spontan) amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med FSH-nivåer i serum > 40 mIU/ml eller användning av en eller flera av följande acceptabla preventivmetoder:

    1. Kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral tubal ligering, hysterektomi).
    2. Hormonell preventivmedel (implanterbar, plåster, oral, injicerbar).
    3. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/kräm/suppositorium.
    4. Kontinuerlig abstinens. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Tillförlitlig preventivmedel bör bibehållas under hela studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Flutikason
Två veckors behandling med HFA-Fluticason 250 mikrogram två gånger dagligen
Läkemedel: Beklometason (QVAR)
Behandling av små partiklar
Andra namn:
  • QVAR
Läkemedel: Beklometason (Clenil)
Kurspartikel beklometason
Andra namn:
  • Clenil
Aktiv komparator: Clenil
Två veckors behandling med HFA-Clenil 200 mikrogram 2 inhalationer två gånger dagligen.
Läkemedel: Beklometason (QVAR)
Behandling av små partiklar
Andra namn:
  • QVAR
Läkemedel: Flutikason
Kurs partikelbehandling
Andra namn:
  • Flixotide
Experimentell: QVAR
Två veckors behandling med QVAR 2 gånger 100 mikrogram två gånger dagligen
Läkemedel: Beklometason (Clenil)
Kurspartikel beklometason
Andra namn:
  • Clenil
Läkemedel: Flutikason
Kurs partikelbehandling
Andra namn:
  • Flixotide

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PD20 adenosin
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Den primära ändparametern är PD20 småpartikeladenosin. Det co-primära målet (endast i fall av icke-underlägsenhet för QVAR på det primära målet) kommer att vara: Reduktion av perifert luftvägsmotstånd (R5-R20) mätt med IOS vid den provokativa dosen av småpartikeladenosin som får FEV1 att sjunka med 20 % (PD20).
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtom och Peakflow
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Två gånger dagligen symtom (inklusive nattliga symtom) och peakflow (PEF).
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Luftvägsmotstånd
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Motstånd (R5, R20, R5-R20) och reaktans vid 5 Herz (X5) med IOS.
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Spirometri
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
FEF25, FEF50, FEF75, FEF25-75, PEF, FEV1, FEV1/FVC, FVC/SVC
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Kroppspletysmografi
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
RV (%predicted), TLC, RV/TLC (%), FRC, FRC/TLC (%), FRC/TLC (%predicted), IC, RV/TLC %predicted
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Perifert blod
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
celldifferentialräkningar, DNA, PBMC, serum.
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Delta FVC under PD20 småpartikeladenosin.
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Frågeformulär
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
ACQ, BHQ, CCq
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Flera andetagsuttvättningsanalys
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Om möjligt kommer denna mätning att utföras.
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Näsborstning
Tidsram: Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone
Genomomfattande genuttryck (mRNA och mikroRNA) och DNA-metylering i näsborstning
Denna mätning kommer att utföras vid baslinjen och efter två veckors behandling med antingen QVAR, Clenil eller Fluticasone

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbetspartners

Teva Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Maarten van den Berge, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2012

Första postat (Uppskatta)

4 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20122011

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera