Effetti di QVAR nei fumatori con asma (OLiVIA)

Fondamento logico:

Finora, la maggior parte degli studi clinici sugli effetti dei corticosteroidi inalatori (ICS) nell'asma si sono concentrati su asmatici non fumatori. Tuttavia, una percentuale considerevole di pazienti asmatici fuma. Il fumo di sigaretta è costituito da particelle ultrafini con un diametro compreso tra 0,1 e 1 µm e quindi raggiunge anche le più piccole vie aeree. In linea con questo, è stato riportato che il fumo è associato alla disfunzione delle piccole vie aeree. Quest'ultimo può aiutare a spiegare l'osservazione che il trattamento con corticosteroidi per via inalatoria di particelle è meno efficace nei fumatori con asma. Recentemente, per il trattamento dell'asma sono diventati disponibili aerosol di particelle extra fini come l'idrofluoroalcano-beclometasone (HFA-QVAR), che hanno maggiori probabilità di raggiungere le vie aeree più piccole. Sulla base di quanto sopra, ipotizziamo che il trattamento con particelle extra fini con HFA-QVAR sarà superiore nel migliorare la disfunzione delle piccole vie aeree, specialmente negli ex fumatori e nei fumatori con asma.

Obiettivo: eseguire uno studio che confronti l'efficacia delle particelle extra fini HFA-QVAR 200 µg b.i.d. ad una dose equipotente di particelle naturali HFA-beclometasone (HFA-Clenil) 400 µg b.i.d. e con HFA-fluticasone a particelle grossolane (GSK) 250 µg in ex fumatori e fumatori con asma.

Disegno dello studio:

Questo studio sarà uno studio in aperto, randomizzato, cross-over a tre vie, a due centri. 20 fumatori e 20 ex fumatori con asma riceveranno i seguenti trattamenti per due settimane:

Periodo di trattamento A: trattamento di 2 settimane con HFA-QVAR (TEVA Pharma) 200 μg b.i.d. Periodo di trattamento B: trattamento di 2 settimane con HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. Periodo di trattamento C: trattamento di 2 settimane con HFA-Fluticasone (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.

Popolazione studiata:

20 fumatori e 20 ex fumatori con asma, di età compresa tra 18 e 65 anni, riceveranno i seguenti trattamenti per due settimane:

Intervento (se applicabile):

A: trattamento di 2 settimane con HFA-QVAR (TEVA) 200 μg b.i.d. B: trattamento di 2 settimane con HFA-Clenil (Chiesi) 400 μg b.i.d. C: trattamento di 2 settimane con HFA-Fluticasone (GlaxoSmithKline) 250 μg b.i.d.

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro finale primario è la diminuzione della resistenza delle vie aeree periferiche (R5-R20) alla dose provocatoria di piccole particelle di adenosina che causa un calo del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) del 20%. Il parametro terminale co-primario è l'adenosina di piccole particelle PD20.

Tutti i pazienti parteciperanno a 7 visite presso l'ambulatorio. Al basale e dopo il trattamento, verranno eseguite le seguenti indagini: PC20AMP, adenosina di piccole particelle PD20, spirometria, IOS, pletismografia corporea, raccolta del sangue, compilazione di questionari e spazzole epiteliali nasali.