L'influence du phénotype, du jus de pamplemousse et du jus d'orange sur la pharmacocinétique du sunitinib chez les patients cancéreux
L'influence du génotype/phénotype, du jus de pamplemousse et du jus d'orange sur la pharmacocinétique du sunitinib (Sutent, SU011248) chez un patient atteint d'une tumeur des cellules stromales gastro-intestinales (GIST) ou d'un carcinome rénal métastatique résistant à l'imatinib
Dans cette pharmacocinétique prospective, nous étudions les sujets suivants :
- L'influence du jus de pamplemousse et du jus d'orange sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du sunitinib chez les patients cancéreux
- L'influence du sunitinib sur la pharmacocinétique du midazolam chez les patients cancéreux
- La relation entre le phénotype du cytochrome-P450-3A4 (CYP3A4), tel qu'évalué à l'aide du test de clairance du midazolam, et la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du sunitinib chez les patients cancéreux
- L'effet du jus de pamplemousse et du jus d'orange sur le métabolisme du CYP3A4
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pharmacocinétique prospective en deux groupes de 10 patients adultes atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale résistante à l'imatinib ou d'un carcinome rénal métastatique traités par sunitinib pendant au moins un mois.
Les patients sont traités selon le calendrier approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis de sunitinib oral administré à raison de 25 à 50 mg par jour pendant 4 semaines, en cycles de six semaines. Quatre semaines de traitement avec le sunitinib, 25-50 mg par jour suivi d'une période de repos de 2 semaines. En l'absence de progression de la maladie, l'administration de sunitinib se poursuivra.
Dans un délai d'un mois après le début de l'étude, il sera demandé aux patients de s'abstenir de boire du jus de pamplemousse et d'orange. L'étude se déroulera sur 1 cycle de traitement par sunitinib de 6 semaines (4 semaines de traitement par sunitinib (semaines 1 à 4) et 2 semaines d'arrêt (semaines 5 et 6). Le jus de pamplemousse ou le jus d'orange seront administrés 3 fois par jour pendant 1 période de 3 jours au cours de la 4ème semaine de traitement par sunitinib.
Le premier jour de pharmacocinétique du sunitinib (médicament total) sera effectué une fois que les taux de sunitinib à l'état d'équilibre sont atteints, c'est-à-dire au moins 14 jours après le début du traitement par sunitinib 25 - 50 mg par jour (semaine 3 du cycle de traitement du sunitinib). Lors de ce premier jour de pharmacocinétique, une dose de midazolam 7,5 mg sera administrée en même temps que la dose de sunitinib, afin d'observer l'effet du sunitinib sur la capacité CYP3A4. Avant le deuxième jour pharmacocinétique (jour 28 du traitement par sunitinib), le patient boira 3 fois par jour un verre de jus de pamplemousse ou de jus d'orange pendant trois jours consécutifs. Les patients seront affectés soit à un bras jus de pamplemousse soit à un bras jus d'orange. Lors de ce deuxième jour de pharmacocinétique, le patient utilisera à nouveau une dose de midazolam en même temps que la dose de sunitinib, pour observer l'effet du jus de pamplemousse ou du jus d'orange sur la capacité métabolique du CYP3A4. Le troisième jour de pharmacocinétique aura lieu à la fin de la semaine 6 du cycle de traitement, la deuxième semaine de la période de repos de 2 semaines. Le patient recevra une dose orale unique de midazolam 7,5 mg, suivie d'une analyse pharmacocinétique du midazolam pour déterminer l'expression phénotypique de base du CYP3A. Les paramètres pharmacocinétiques basés sur la mesure dans des échantillons de plasma seront comparés entre les périodes de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'une tumeur des cellules stromales gastro-intestinales résistantes à l'imatinib ou d'un carcinome rénal métastatique traités par sunitinib à une dose de 25 à 50 mg de sunitinib par jour pendant 4 semaines avec/2 semaines sans calendrier.
- Avoir au moins 18 ans
- Statut de performance OMS < 2.
- Au moins 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie.
- Une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Les patients doivent avoir une réserve fonctionnelle adéquate telle que définie par : hémoglobine > 6,0 mmol/L, formule sanguine > 3,0 x 109/L, neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, clairance de la créatinine > 60 mL/ min, bilirubine dans les limites normales, Alanine transaminase et aspartate transaminase < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas de métastases hépatiques, alors < 5 fois la limite supérieure de la normale.
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'hémopathies malignes
- Autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie concomitante.
- Utilisation concomitante d'autres substances connues ou susceptibles d'interférer avec la pharmacocinétique du sunitinib (par exemple, le kétoconazole, la cyclosporine A).
- Utilisation de médicaments, de préparations à base de plantes et/ou de compléments alimentaires connus pour influencer l'expression du CYP3A (par exemple, phénytoïne, rifampicine, millepertuis, suppléments d'ail, chardon-Marie) au cours des 2 semaines précédentes.
- Présenter des signes cliniques de symptômes de métastases cérébrales et/ou leptoméningées confirmés par scanner cérébral ou IRM. Un patient présentant des métastases cérébrales et/ou leptoméningées ne peut être inclus que s'il est asymptomatique à l'examen neurologique et ne reçoit pas de corticothérapie pour contrôler les symptômes.
- Patients avec une infection non contrôlée.
- Problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité qui limiteraient la conformité totale à l'étude ou exposeraient le patient à un risque extrême.
- Patients présentant une maladie cardiaque préexistante, y compris une insuffisance cardiaque congestive clinique, des arythmies cardiaques nécessitant un traitement ou un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents.
- Les patients qui ont reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'entrée dans l'étude (selon la plus longue).
- Antécédents de réaction allergique à des composés chimiquement apparentés au sunitinib.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Patientes en âge de procréer, ne pratiquant pas une contraception adéquate.
- Patients incapables d'ingérer des médicaments par voie orale et/ou présentant des troubles de la vidange gastrique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Bras de jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse sera administré 3 fois par jour pendant 1 période de 3 jours à la 4ème semaine de traitement
|
Tous les patients reçoivent 50 mg de sunitinib une fois par jour pendant 6 semaines selon le schéma enregistré de 4 semaines sur deux semaines sans traitement.
Autres noms:
Tous les patients reçoivent trois fois du midazolam 7,5 mg aux jours PK 1, 2 et 3, par ex. entre le 14e et le 21e jour de traitement, le 28e jour de traitement et le 42e jour de traitement.
Autres noms:
Le jus de pamplemousse sera administré 3 fois par jour pendant 1 période de 3 jours au cours de la 4ème semaine de traitement par sunitinib, juste avant PK jour 2 au jour 28 de traitement
|
|
Comparateur actif: Du jus d'orange
Le jus d'orange sera administré 3 fois par jour pendant 1 période de 3 jours à la 4ème semaine de traitement.
|
Tous les patients reçoivent 50 mg de sunitinib une fois par jour pendant 6 semaines selon le schéma enregistré de 4 semaines sur deux semaines sans traitement.
Autres noms:
Tous les patients reçoivent trois fois du midazolam 7,5 mg aux jours PK 1, 2 et 3, par ex. entre le 14e et le 21e jour de traitement, le 28e jour de traitement et le 42e jour de traitement.
Autres noms:
Le jus d'orange sera administré 3 fois par jour pendant 1 période de 3 jours au cours de la 4ème semaine de traitement par sunitinib, juste avant le jour 2 de la PK au jour 28 du traitement
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'influence du jus de pamplemousse et du jus d'orange sur l'aire sous la courbe (ASC) à l'état d'équilibre du sunitinib chez les patients cancéreux
Délai: Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
Les sujets recevront le sunitinib selon le calendrier enregistré de 4 semaines "on" (28 jours) et 2 semaines "off" (14 jours). L'état d'équilibre du sunitinib est atteint après 14 jours.
De plus, les patients reçoivent du jus de pamplemousse les jours 25 à 27 du traitement.
Pour déterminer l'influence du jus de pamplemousse, la pharmacocinétique (PK) du sunitinib sera évaluée le jour PK 1, qui se situera entre le jour 14 et le jour 20 du traitement (sans jus de pamplemousse) et le jour PK 2 le jour 28 du traitement (après avoir pris du jus de pamplemousse pour 3 jours).
|
Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
|
La faisabilité du midazolam en tant que sonde de phénotypage pour l'exposition au sunitinib (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps) chez les patients cancéreux
Délai: Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
Les sujets recevront le sunitinib selon le calendrier enregistré de 4 semaines "on" (28 jours) et 2 semaines "off" (14 jours). L'état d'équilibre du sunitinib est atteint après 14 jours.
Pour déterminer la faisabilité du midazolam en tant que sonde de phénotypage, la PK du sunitinib à partir du jour PK 1, qui se situe entre les jours 14 et 20 du traitement, et la PK du midazolam à partir du jour PK 3 au jour 42 du traitement (la fin de la période de sevrage du sunitinib ) sera déterminé.
|
Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'effet du jus de pamplemousse et du jus d'orange sur le métabolisme du CYP3A4
Délai: Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
Les sujets recevront le sunitinib selon le calendrier enregistré de 4 semaines "on" (28 jours) et 2 semaines "off" (14 jours). L'état d'équilibre du sunitinib est atteint après 14 jours.
De plus, les patients reçoivent du jus de pamplemousse les jours 25 à 27 du traitement et du midazolam les jours PK.
Pour déterminer l'influence du jus de pamplemousse sur le métabolisme du CYP 3A4, la PK du midazolam sera évaluée au jour PK 1, qui se situera entre le jour 14 et le jour 20 du traitement (sans jus de pamplemousse) et au jour PK 2 au jour 28 du traitement (après la prise de pamplemousse jus pendant 3 jours).
|
Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
|
L'influence du sunitinib sur l'activité du CYP3A4
Délai: Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
Les sujets recevront le sunitinib selon le calendrier enregistré de 4 semaines "on" (28 jours) et 2 semaines "off" (14 jours). L'état d'équilibre du sunitinib est atteint après 14 jours.
De plus, les patients reçoivent du midazolam le jour PK 1 (entre le jour 14 et le jour 20) et le jour PK 3 (jour 42 du traitement, la fin de la période de sevrage du sunitinib).
Pour déterminer l'influence du sunitinib sur l'activité du CYP3A4, la PK du midazolam au jour 1 (sunitinib ET midazolam) sera comparée à la PK du midazolam au jour 3 (midazolam seul)
|
Les patients seront inclus pendant 42 jours dans l'étude. Au cours de ces 42 jours, 3 jours de mesure PK sont prévus (voir aussi la description)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hans Gelderblom, LUMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Midazolam
- Sunitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- P07.111
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .