Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A fenotípus, a grapefruitlé és a narancslé hatása a szunitinib farmakokinetikájára rákos betegeknél

2012. december 18. frissítette: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center

A genotípus/fenotípus, a grapefruitlé és a narancslé hatása a szunitinib (Sutent, SU011248) farmakokinetikájára imatinibrezisztens gasztrointesztinális stroma sejttumorban (GIST) vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Ebben a leendő farmakokinetikában a következő témákat vizsgáljuk:

  • A grapefruitlé és a narancslé hatása a szunitinib egyensúlyi farmakokinetikájára rákos betegekben
  • A szunitinib hatása a midazolám farmakokinetikájára rákos betegekben
  • A citokróm-P450-3A4 (CYP3A4) fenotípus, a midazolám clearance teszttel értékelt és a szunitinib steady-state farmakokinetikája közötti kapcsolat a rákos betegekben
  • A grapefruitlé és a narancslé hatása a CYP3A4 metabolizmusára

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív farmakokinetikai vizsgálat imatinib-rezisztens gyomor-bélrendszeri stroma sejtdaganatban vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő, imatinib-rezisztens gasztrointesztinális stroma sejtes daganatban vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő, 10 felnőtt betegből álló két csoportban, akiket legalább egy hónapig szunitinibbel kezeltek.

A betegek kezelése az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala által jóváhagyott, orális szunitinib 25-50 mg/nap adagban, 4 héten keresztül, hathetes ciklusokban történik. Négy hét szunitinib-kezelés, napi 25-50 mg, majd 2 hét szünet. A betegség progressziójának hiányában a szunitinib alkalmazása folytatódik.

A vizsgálat kezdetétől számított egy hónapon belül a betegeket arra kérik, hogy tartózkodjanak a grapefruit és narancslé ivásától. A vizsgálat egy 6 hetes szunitinib-kezelési ciklusban zajlik (4 hét szunitinib-kezelés (1-4. hét) és 2 hét szünet (5. és 6. hét). A grapefruit- vagy narancslevet naponta háromszor kell beadni 1 3 napon keresztül a szunitinib-kezelés 4. hetében.

Az első szunitinib (összes gyógyszer) farmakokinetikai napra az egyensúlyi szunitinibszint elérése után kerül sor, ami azt jelenti, hogy legalább 14 nappal a napi 25-50 mg szunitinib-kezelés megkezdése után (a szunitinib kezelési ciklusának 3. hete). Ezen az első farmakokinetikai napon 7,5 mg midazolám adagot adnak a szunitinib adagjával egy időben, hogy megfigyeljék a szunitinib hatását a CYP3A4 kapacitásra. A második farmakokinetikai nap (a szunitinib-kezelés 28. napja) előtt a beteg naponta háromszor iszik egy pohár grapefruitlevet vagy narancslevet három egymást követő napon. A betegeket grapefruitlé vagy narancslé karba osztják be. Ezen a második farmakokinetikai napon a beteg ismét egy adag midazolámot fog alkalmazni a szunitinib adagjával egy időben, hogy megfigyelje a grapefruitlé vagy narancslé hatását a CYP3A4 metabolikus kapacitására. A harmadik farmakokinetikai nap a kezelési ciklus 6. hetének végén lesz, a 2 hetes szünet második hetében. A beteg egyszeri orális adag 7,5 mg midazolámot kap, majd a midazolám farmakokinetikáját a kiindulási CYP3A fenotípusos expresszió meghatározására. A plazmaminták mérésén alapuló farmakokinetikai paramétereket összehasonlítják a kezelési időszakok között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Imatinib-rezisztens gyomor-bélrendszeri stroma sejtdaganatban vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegek, akiket napi 25-50 mg szunitinib dózissal kezeltek 4 hetes beadási/2 hét kihagyás mellett.
  • Életkor legalább 18 év
  • WHO teljesítményállapot < 2.
  • Legalább 4 hét az utolsó kemoterápia, hormonális vagy sugárterápia óta.
  • A várható élettartam legalább 12 hét.
  • A betegeknek megfelelő funkcionális tartalékkal kell rendelkezniük a következők szerint: hemoglobin > 6,0 mmol/l, fehérvérszám > 3,0 x 109/l, neutrofilek > 1,5 x 109/l, vérlemezkék > 100 x 109/l, kreatinin-clearance > 60 ml/ min, bilirubin a normál határokon belül, Alanin-transzamináz és aszpartát-transzamináz < a normálérték felső határának 2,5-szerese (kivéve, ha májmetasztázis miatt van, akkor a normál felső határának < 5-szöröse).
  • Tájékozott írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek
  • Egyidejűleg más kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia.
  • Más anyagok egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert vagy valószínűleg befolyásolják a szunitinib farmakokinetikáját (pl. ketokonazol, ciklosporin A).
  • Olyan gyógyszerek, gyógynövénykészítmények és/vagy étrend-kiegészítők használata, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a CYP3A expresszióját (pl. fenitoin, rifampicin, orbáncfű, fokhagyma-kiegészítők, máriatövis) az előző 2 héten belül.
  • Jelen vannak az agyi és/vagy leptomeningeális áttétek tüneteinek klinikai tünetei, amelyeket CT vagy MRI agyvizsgálat igazol. Agyi és/vagy leptomeningeális áttétekkel rendelkező beteg csak akkor kerülhet be a vizsgálatba, ha a neurológiai vizsgálat során tünetmentes, és nem kap kortikoszteroid kezelést a tünetek enyhítésére.
  • Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek.
  • Egyidejű, a rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó súlyos egészségügyi problémák, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy rendkívüli kockázatnak teszik ki a beteget.
  • Meglévő szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a klinikai pangásos szívelégtelenséget, a kezelést igénylő szívritmuszavarokat vagy a megelőző 3 hónapon belüli szívinfarktust.
  • Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) más vizsgálati gyógyszert kaptak.
  • Allergiás reakciók a szunitinibbel kémiailag rokon vegyületekre.
  • Terhes vagy szoptató betegek.
  • Fogamzóképes korú betegek, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást.
  • Olyan betegek, akik nem képesek orális gyógyszert bevenni, és/vagy gyomorürülési zavarokkal küzdenek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Grapefruitlé kar
A grapefruitlé naponta 3-szor kerül beadásra, 1 3 napig a kezelés 4. hetében.
Drog: Szunitinib
Minden beteg naponta egyszer 50 mg szunitinibet kap 6 héten keresztül a regisztrált 4 hetes kezelési rend szerint, kéthetes kezeléskihagyással.
Más nevek:
  • sutent
Drog: Midazolam
Minden beteg háromszor 7,5 mg midazolámot kapott az 1., 2. és 3. napon, pl. a kezelés 14-21. napja között, a kezelés 28. napján és a kezelés 42. napján.
Más nevek:
  • Dormicum
Egyéb: Grapefruitlé
A grapefruitlevet naponta háromszor kell beadni 1 3 napon keresztül a szunitinib-kezelés 4. hetében, közvetlenül a PK 2. napja előtt a kezelés 28. napján.
Aktív összehasonlító: Narancslé
A narancslevet a kezelés 4. hetében naponta 3 alkalommal kell beadni 1 3 napon keresztül.
Drog: Szunitinib
Minden beteg naponta egyszer 50 mg szunitinibet kap 6 héten keresztül a regisztrált 4 hetes kezelési rend szerint, kéthetes kezeléskihagyással.
Más nevek:
  • sutent
Drog: Midazolam
Minden beteg háromszor 7,5 mg midazolámot kapott az 1., 2. és 3. napon, pl. a kezelés 14-21. napja között, a kezelés 28. napján és a kezelés 42. napján.
Más nevek:
  • Dormicum
Egyéb: Narancslé
A narancslevet naponta háromszor kell beadni 1 3 napon keresztül a szunitinib-kezelés 4. hetében, közvetlenül a PK 2. napja előtt a kezelés 28. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A grapefruitlé és a narancslé hatása a szunitinib steady state görbe alatti területére (AUC) rákos betegekben
Időkeret: A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)
Az alanyok a szunitinibet a regisztrált ütemterv szerint kapják: 4 hét „be” (28 nap), 2 hét „kikapcsolva” (14 nap). A szunitinib egyensúlyi állapota 14 nap után alakul ki. Ezenkívül a betegek grapefruitlevet kapnak a kezelés 25-27. napján. A grapefruitlé hatásának meghatározásához a szunitinib farmakokinetikáját (PK) a PK 1. napján értékelik, amely a 14-20. kezelési nap között (grapefruitlé nélkül) és a PK 2. napon, a kezelés 28. napján (grapefruitlé bevétele után) történik. 3 napig).
A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)
A midazolám mint fenotipizáló szonda megvalósíthatósága a szunitinib expozícióhoz (a koncentráció-idő görbe alatti terület) rákos betegeknél
Időkeret: A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)
Az alanyok a szunitinibet a regisztrált ütemterv szerint kapják: 4 hét „be” (28 nap), 2 hét „kikapcsolva” (14 nap). A szunitinib egyensúlyi állapota 14 nap után alakul ki. A midazolam fenotipizáló próbaként való alkalmazhatóságának meghatározásához a szunitinib PK az 1. PK 1. naptól, ami a kezelés 14-20. napja között van, és a midazolam PK a 3. PK PK-tól a kezelés 42. napján (a szunitinib kimosási időszakának vége). ) kerül meghatározásra.
A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A grapefruitlé és a narancslé hatása a CYP3A4 metabolizmusára
Időkeret: A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)
Az alanyok a szunitinibet a regisztrált ütemterv szerint kapják: 4 hét „be” (28 nap), 2 hét „kikapcsolva” (14 nap). A szunitinib egyensúlyi állapota 14 nap után alakul ki. Ezenkívül a betegek grapefruitlevet kapnak a kezelés 25-27. napján, és midazolámot a PK-napokon. A grapefruitlé CYP 3A4 metabolizmusra gyakorolt ​​hatásának meghatározására a midazolam PK értékelése az 1. PK 1. napon történik, amely a kezelés 14-20. napja (grapefruitlé nélkül) és a 2. PK 28. napon (a grapefruit bevétele után) gyümölcslé 3 napig).
A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)
A szunitinib hatása a CYP3A4 aktivitásra
Időkeret: A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)
Az alanyok a szunitinibet a regisztrált ütemterv szerint kapják: 4 hét „be” (28 nap), 2 hét „kikapcsolva” (14 nap). A szunitinib egyensúlyi állapota 14 nap után alakul ki. Ezenkívül a betegek midazolámot kapnak a PK 1. napon (a 14-20. kezelési nap között) és a PK 3. napon (a kezelés 42. napja, a szunitinib kimosási időszakának vége). A szunitinib CYP3A4 aktivitásra gyakorolt ​​hatásának meghatározásához az 1. napi PK midazolám PK-ját (sunitinib ÉS midazolám) összehasonlítják a 3. napi PK midazolám PK-jával (midazolam önmagában).
A betegeket 42 napig vonják be a vizsgálatba. Ezen a 42 napon belül 3 PK mérési napot terveznek (lásd még a leírást)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Leiden University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hans Gelderblom, LUMC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 5.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2012. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P07.111

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel