Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Innflytelsen av fenotype, grapefruktjuice og appelsinjuice på farmakokinetikken til Sunitinib hos kreftpasienter

18. desember 2012 oppdatert av: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center

Påvirkningen av genotype/fenotype, grapefruktjuice og appelsinjuice på farmakokinetikken til Sunitinib (Sutent, SU011248) hos pasienter med imatinib-resistent gastrointestinal stromalcelletumor (GIST) eller metastatisk nyrecellekarsinom

I denne potensielle farmakokinetikken undersøker vi følgende emner:

  • Påvirkningen av grapefruktjuice og appelsinjuice på steady-state farmakokinetikken til sunitinib hos kreftpasienter
  • Påvirkningen av sunitinib på farmakokinetikken til midazolam hos kreftpasienter
  • Forholdet mellom cytokrom-P450-3A4 (CYP3A4) fenotype, vurdert ved bruk av midazolam-clearance-testen, og steady-state farmakokinetikken til sunitinib hos kreftpasienter
  • Effekten av grapefruktjuice og appelsinjuice på CYP3A4-metabolismen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv farmakokinetisk studie i to grupper på 10 voksne pasienter med imatinib-resistent gastrointestinal stromalcelletumor eller metastatisk nyrecellekarsinom behandlet med sunitinib i minst én måned.

Pasienter behandles i henhold til den anbefalte godkjente planen av United States Food and Drug Administration med oral sunitinib administrert med 25-50 mg per dag i 4 uker, i sykluser på seks uker. Fire ukers behandling med sunitinib, 25-50 mg per dag etterfulgt av en 2 ukers friperiode. I fravær av sykdomsprogresjon vil administrering av sunitinib fortsette.

Innen en måned etter starten av studien vil pasienter bli bedt om å avstå fra å drikke grapefrukt og appelsinjuice. Studien vil foregå i 1 behandlingssyklus for sunitinib på 6 uker (4 ukers behandling med sunitinib (uke 1-4) og 2 ukers friperiode (uke 5 og 6). Grapefruktjuice eller appelsinjuice vil bli administrert 3 ganger per dag i 1 periode på 3 dager i 4. uke av behandling med sunitinib.

Den første farmakokinetikkdagen for sunitinib (totalt legemiddel) vil bli utført etter at steady-state sunitinibnivåer er nådd, dvs. minst 14 dager etter oppstart av sunitinib 25 - 50 mg per dag behandling (uke 3 i behandlingssyklusen for sunitinib). På denne første farmakokinetiske dagen vil en dose midazolam 7,5 mg gis samtidig med sunitinib-dosen, for å observere effekten av sunitinib på CYP3A4-kapasiteten. Før den andre farmakokinetiske dagen (dag 28 av sunitinib-behandlingen) vil pasienten drikke 3 ganger daglig et glass grapefruktjuice eller appelsinjuice i tre påfølgende dager. Pasientene vil bli tildelt enten en grapefruktjuice- eller appelsinjuicearm. På denne andre farmakokinetiske dagen vil pasienten igjen bruke en dose midazolam samtidig som sunitinib-dosen, for å observere effekten av grapefruktjuice eller appelsinjuice på metabolsk kapasitet pf CYP3A4. Den tredje farmakokinetiske dagen vil finne sted på slutten av uke 6 i behandlingssyklusen, den andre uken i 2 ukers friperiode. Pasienten vil motta en enkelt oral dose av midazolam 7,5 mg, etterfulgt av midazolams farmakokinetikk for å bestemme base-line CYP3A-fenotypisk uttrykk. Farmakokinetiske parametere basert på måling i plasmaprøver vil sammenlignes mellom behandlingsperiodene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med imatinib-resistent gastro-intestinal stromalcelletumor eller metastatisk nyrecellekarsinom behandlet med sunitinib i et dosenivå på 25-50 mg sunitinib per dag i en 4 uker på/2 uker utenfor planen.
  • Alder minst 18 år
  • WHO ytelsesstatus < 2.
  • Minst 4 uker siden siste cellegift-, hormon- eller strålebehandling.
  • Forventet levetid på minst 12 uker.
  • Pasienter må ha en tilstrekkelig funksjonell reserve som definert ved: hemoglobin > 6,0 mmol/L, hvitt blodtall > 3,0 x 109/L, nøytrofiler > 1,5 x 109/L, blodplater > 100 x 109/L, kreatininclearance > 60 mL/ min, bilirubin innenfor normale grenser, alanintransaminase og aspartattransaminase < 2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre på grunn av levermetastaser, deretter < 5 ganger øvre normalgrense.
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med hematologiske maligniteter
  • Samtidig annen kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
  • Samtidig bruk av andre stoffer som er kjent eller sannsynligvis vil forstyrre farmakokinetikken til sunitinib (f.eks. ketokonazol, ciklosporin A).
  • Bruk av legemidler, urtepreparater og/eller kosttilskudd som er kjent for å påvirke uttrykket av CYP3A (f.eks. fenytoin, rifampicin, johannesurt, hvitløkstilskudd, melketistel) i løpet av de siste 2 ukene.
  • Tilstede kliniske tegn på symptomer på hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bekreftet ved CT- eller MR-hjerneskanning. En pasient med hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser kan bare inkluderes dersom han/hun er asymptomatisk ved nevrologisk undersøkelse og ikke får kortikosteroidbehandling for å kontrollere symptomene.
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon.
  • Samtidige alvorlige medisinske problemer som ikke er relatert til maligniteten som vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for ekstrem risiko.
  • Pasienter med allerede eksisterende hjertesykdom, inkludert klinisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmier som krever behandling, eller hjerteinfarkt i løpet av de foregående 3 månedene.
  • Pasienter som har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før inntreden i studien (avhengig av hva som er lengst).
  • Anamnese med allergisk reaksjon på forbindelser som er kjemisk relatert til sunitinib.
  • Pasienter som er gravide eller ammer.
  • Pasienter i fertil alder som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon.
  • Pasienter som ikke er i stand til å innta orale medisiner og/eller er kjent med gastriske tømmingsforstyrrelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Grapefruktjuice arm
Grapefruktjuicen vil bli administrert 3 ganger per dag i 1 periode på 3 dager i 4. behandlingsuke
Legemiddel: Sunitinib
Alle pasienter får en gang daglig 50 mg sunitinib i 6 uker i den registrerte planen på 4 uker med to ukers behandlingsfri.
Andre navn:
  • sutent
Legemiddel: Midazolam
Alle pasienter får tre ganger midazolam 7,5 mg på PK dag 1,2, og 3 f.eks. mellom behandlingsdag 14-21, behandlingsdag 28 og behandlingsdag 42.
Andre navn:
  • Dormicum
Annen: Grapefrukt juice
Grapefruktjuicen vil bli administrert 3 ganger per dag i 1 periode på 3 dager i den 4. uken av behandling med sunitinib, like før PK dag 2 på dag 28 av behandlingen
Aktiv komparator: Appelsinjuice
Appelsinjuicen vil bli administrert 3 ganger per dag i 1 periode på 3 dager i 4. behandlingsuke.
Legemiddel: Sunitinib
Alle pasienter får en gang daglig 50 mg sunitinib i 6 uker i den registrerte planen på 4 uker med to ukers behandlingsfri.
Andre navn:
  • sutent
Legemiddel: Midazolam
Alle pasienter får tre ganger midazolam 7,5 mg på PK dag 1,2, og 3 f.eks. mellom behandlingsdag 14-21, behandlingsdag 28 og behandlingsdag 42.
Andre navn:
  • Dormicum
Annen: Appelsinjuice
Appelsinjuicen vil bli administrert 3 ganger per dag i 1 periode på 3 dager i 4. behandlingsuke med sunitinib, like før PK dag 2 på dag 28 av behandlingen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkningen av grapefruktjuice og appelsinjuice på steady state-området under kurven (AUC) av sunitinib hos kreftpasienter
Tidsramme: Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)
Pasienter vil motta sunitinib i den registrerte planen på 4 uker "på" (28 dager) 2 uker "av" (14 dager). Sunitinib steady state nås etter 14 dager. I tillegg får pasienter grapefruktjuice på dag 25-27 av behandlingen. For å bestemme påvirkningen av grapefruktjuice, vil sunitinibs farmakokinetikk (PK) bli vurdert på PK dag 1, som vil være mellom behandlingsdag 14-20 (uten grapefruktjuice) og på PK dag 2 på dag 28 av behandlingen (etter inntak av grapefruktjuice) i 3 dager).
Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)
Gjennomførbarheten av midazolam som en fenotypingprobe for eksponering for sunitinib (område under konsentrasjonstidskurve) hos kreftpasienter
Tidsramme: Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)
Pasienter vil motta sunitinib i den registrerte planen på 4 uker "på" (28 dager) 2 uker "av" (14 dager). Sunitinib steady state nås etter 14 dager. For å bestemme gjennomførbarheten av midazolam som en fenotypingprobe, sunitinib PK fra PK dag 1, som er mellom behandlingsdag 14-20 og PK for midazolam fra PK dag 3 på dag 42 av behandlingen (slutten av utvaskingsperioden for sunitinib ) vil bli bestemt.
Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av grapefruktjuice og appelsinjuice på CYP3A4-metabolismen
Tidsramme: Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)
Pasienter vil motta sunitinib i den registrerte planen på 4 uker "på" (28 dager) 2 uker "av" (14 dager). Sunitinib steady state nås etter 14 dager. I tillegg får pasienter grapefruktjuice på dag 25-27 av behandlingen og midazolam på PK dager. For å bestemme påvirkningen av grapefruktjuice på CYP 3A4 metabolisme, vil midazolam PK bli vurdert på PK dag 1, som vil være mellom behandlingsdag 14-20 (uten grapefruktjuice) og på PK dag 2 på dag 28 av behandlingen (etter inntak av grapefrukt). juice i 3 dager).
Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)
Påvirkning av sunitinib på CYP3A4-aktivitet
Tidsramme: Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)
Pasienter vil motta sunitinib i den registrerte planen på 4 uker "på" (28 dager) 2 uker "av" (14 dager). Sunitinib steady state nås etter 14 dager. I tillegg får pasienter midazolam på PK dag 1 (mellom behandlingsdag 14-20) og PK dag 3 (dag 42 av behandlingen, slutten av utvaskingsperioden med sunitinib). For å bestemme påvirkningen av sunitinib på CYP3A4-aktivitet, vil midazolam PK på PK dag 1 (sunitinib OG midazolam) sammenlignes med midazolam PK på PK dag 3 (midazolam alene)
Pasienter vil bli inkludert i 42 dager inn i studien. Innenfor disse 42 dagene er det planlagt 3 PK-måledager (se også beskrivelse)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hans Gelderblom, LUMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P07.111

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Sunitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere