Fenotyypin, greippimehun ja appelsiinimehun vaikutus sunitinibin farmakokinetiikkaan syöpäpotilailla
tiistai 18. joulukuuta 2012 päivittänyt: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center
Genotyypin/fenotyypin, greippimehun ja appelsiinimehun vaikutus sunitinibin (Sutent, SU011248) farmakokinetiikkaan potilaalla, jolla on imatinibiresistentti gastrointestinaalinen stroomasolukasvain (GIST) tai metastaattinen munuaissolusyöpä
Tässä tulevassa farmakokinetiikassa tutkimme seuraavia aiheita:
- Greippimehun ja appelsiinimehun vaikutus sunitinibin vakaan tilan farmakokinetiikkaan syöpäpotilailla
- Sunitinibin vaikutus midatsolaamin farmakokinetiikkaan syöpäpotilailla
- Mitätsolaamin puhdistumatestillä arvioitu sytokromi-P450-3A4 (CYP3A4) fenotyypin ja sunitinibin vakaan tilan farmakokinetiikan välinen suhde syöpäpotilailla
- Greippimehun ja appelsiinimehun vaikutus CYP3A4-aineenvaihduntaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen farmakokineettinen tutkimus kahdessa 10 aikuispotilaan ryhmässä, joilla oli imatinibille resistentti maha-suolikanavan stromasolukasvain tai metastaattinen munuaissolusyöpä ja joita hoidettiin sunitinibillä vähintään kuukauden ajan.
Potilaita hoidetaan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymän suosituksen mukaisesti suun kautta otettavalla sunitinibiannoksella 25–50 mg päivässä 4 viikon ajan kuuden viikon jaksoissa. Neljä viikkoa sunitinibihoitoa, 25-50 mg päivässä, jota seuraa 2 viikon tauko. Jos sairaus ei etene, sunitinibin antoa jatketaan.
Kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta potilaita kehotetaan pidättymään greipin ja appelsiinimehun juomisesta. Tutkimus toteutetaan 6 viikon sunitinibihoitojaksolla (4 viikkoa sunitinibihoitoa (viikko 1–4) ja 2 viikon taukojakso (viikot 5 ja 6). Greippimehua tai appelsiinimehua annetaan 3 kertaa päivässä 1 3 päivän ajan sunitinibihoidon 4. viikolla.
Ensimmäinen sunitinibin (koko lääkkeen) farmakokinetiikkapäivä suoritetaan sen jälkeen, kun vakaan tilan sunitinibipitoisuudet on saavutettu, eli vähintään 14 päivää sunitinibihoidon aloittamisesta 25–50 mg päivässä (sunitinibihoitojakson viikko 3). Tänä ensimmäisenä farmakokineettisenä päivänä 7,5 mg:n midatsolaamiannos annetaan samaan aikaan sunitinibiannoksen kanssa, jotta voidaan tarkkailla sunitinibin vaikutusta CYP3A4:n kapasiteettiin. Ennen toista farmakokineettistä päivää (sunitinibihoidon päivä 28) potilas juo 3 kertaa päivässä lasillisen greippimehua tai appelsiinimehua kolmena peräkkäisenä päivänä. Potilaat määrätään joko greippimehu- tai appelsiinimehuosastolle. Tänä toisena farmakokineettisenä päivänä potilas käyttää taas midatsolaamiannosta samaan aikaan sunitinibiannoksen kanssa tarkkaillakseen greippimehun tai appelsiinimehun vaikutusta CYP3A4:n metaboliseen kapasiteettiin. Kolmas farmakokineettinen päivä on hoitojakson viikon 6 lopussa, 2 viikon tauon toinen viikko. Potilas saa 7,5 mg:n kerta-annoksen midatsolaamia suun kautta ja mitätsolaamin farmakokinetiikkaa CYP3A:n fenotyyppisen ilmentymisen määrittämiseksi. Plasmanäytteistä tehtyihin mittauksiin perustuvia farmakokineettisiä parametreja verrataan hoitojaksojen välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on imatinibille resistentti maha-suolikanavan stroomasolukasvain tai metastaattinen munuaissolusyöpä, joita hoidetaan sunitinibillä 25–50 mg sunitinibia vuorokaudessa 4 viikon ajan tai 2 viikkoa poissa aikataulusta.
- Ikä vähintään 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila < 2.
- Vähintään 4 viikkoa viimeisestä kemoterapia-, hormoni- tai sädehoidosta.
- Odotettavissa oleva elinikä vähintään 12 viikkoa.
- Potilaalla on oltava riittävä toimintareservi, joka määritellään seuraavasti: hemoglobiini > 6,0 mmol/l, valkoveren määrä > 3,0 x 109/l, neutrofiilit > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l, kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/ min, bilirubiini normaalin rajoissa, alaniinitransaminaasi ja aspartaattitransaminaasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu maksametastaaseista, sitten < 5 kertaa normaalin yläraja).
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Samanaikainen muu kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito.
- Muiden aineiden, joiden tiedetään tai todennäköisesti vaikuttavat sunitinibin farmakokinetiikkaan (esim. ketokonatsoli, syklosporiini A) samanaikainen käyttö.
- Sellaisten lääkkeiden, yrttivalmisteiden ja/tai ravintolisien käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan CYP3A:n ilmentymiseen (esim. fenytoiini, rifampisiini, mäkikuisma, valkosipulilisät, maitoohdake) edellisten 2 viikon aikana.
- Aivo- ja/tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden kliiniset oireet, jotka on vahvistettu CT- tai MRI-aivokuvauksella. Potilas, jolla on aivo- ja/tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan vain, jos hän on neurologisessa tutkimuksessa oireeton eikä saa kortikosteroidihoitoa oireiden hallintaan.
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio.
- Samanaikaiset vakavat lääketieteelliset ongelmat, jotka eivät liity pahanlaatuisuuteen ja jotka rajoittaisivat täydellistä noudattamista tutkimuksessa tai altistavat potilaan äärimmäiselle riskille.
- Potilaat, joilla on aiempi sydänsairaus, mukaan lukien kliininen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt tai sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka ovat saaneet toista tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Aiempi allerginen reaktio sunitinibille kemiallisesti sukua oleville yhdisteille.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä ja/tai joilla tiedetään olevan mahalaukun tyhjenemishäiriöitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Greippimehuvarsi
Greippimehua annetaan 3 kertaa päivässä 1 3 päivän ajan 4. hoitoviikolla
|
Kaikki potilaat saavat kerran päivässä 50 mg sunitinibia 6 viikon ajan rekisteröidyn 4 viikon aikataulun mukaisesti kahden viikon tauon jälkeen.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat kolme kertaa midatsolaamia 7,5 mg PK-päivinä 1, 2 ja 3 esim. hoitopäivien 14-21 välillä, hoitopäivänä 28 ja hoitopäivänä 42.
Muut nimet:
Greippimehua annetaan 3 kertaa päivässä 1 3 päivän jakson ajan 4. sunitinibihoitoviikolla juuri ennen PK 2. päivää hoitopäivänä 28
|
|
Active Comparator: Appelsiinimehu
Appelsiinimehua annetaan 3 kertaa päivässä 1 3 päivän ajan 4. hoitoviikolla.
|
Kaikki potilaat saavat kerran päivässä 50 mg sunitinibia 6 viikon ajan rekisteröidyn 4 viikon aikataulun mukaisesti kahden viikon tauon jälkeen.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat kolme kertaa midatsolaamia 7,5 mg PK-päivinä 1, 2 ja 3 esim. hoitopäivien 14-21 välillä, hoitopäivänä 28 ja hoitopäivänä 42.
Muut nimet:
Appelsiinimehua annetaan 3 kertaa päivässä 1 3 päivän jakson ajan sunitinibihoidon 4. viikolla, juuri ennen PK-päivää 2 hoitopäivänä 28
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Greippimehun ja appelsiinimehun vaikutus sunitinibin vakaan tilan käyrän alle (AUC) syöpäpotilailla
Aikaikkuna: Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
Koehenkilöt saavat sunitinibia rekisteröidyn aikataulun mukaisesti: 4 viikkoa "on" (28 päivää) 2 viikkoa "pois" (14 päivää).Sunitinibin vakaa tila saavutetaan 14 päivän kuluttua.
Lisäksi potilaat saavat greippimehua hoitopäivänä 25-27.
Greippimehun vaikutuksen määrittämiseksi sunitinibin farmakokinetiikka (PK) arvioidaan PK-päivänä 1, joka on hoitopäivänä 14-20 (ilman greippimehua) ja PK-päivänä 2 28. hoitopäivänä (greippimehun ottamisen jälkeen). 3 päivän ajan).
|
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
|
Midatsolaamin käyttökelpoisuus sunitinibille altistumisen fenotyypityskoettimena (pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue) syöpäpotilailla
Aikaikkuna: Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
Koehenkilöt saavat sunitinibia rekisteröidyn aikataulun mukaisesti: 4 viikkoa "on" (28 päivää) 2 viikkoa "pois" (14 päivää).Sunitinibin vakaa tila saavutetaan 14 päivän kuluttua.
Midatsolaamin käyttökelpoisuuden määrittämiseksi fenotyyppikoettimena, sunitinibin PK PK-päivästä 1, joka on hoitopäivän 14-20 välillä, ja midatsolaamin PK PK-päivästä 3 hoidon päivänä 42 (sunitinibin huuhtoutumisjakson lopussa). ) päätetään.
|
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Greippimehun ja appelsiinimehun vaikutus CYP3A4-aineenvaihduntaan
Aikaikkuna: Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
Koehenkilöt saavat sunitinibia rekisteröidyn aikataulun mukaisesti: 4 viikkoa "on" (28 päivää) 2 viikkoa "pois" (14 päivää).Sunitinibin vakaa tila saavutetaan 14 päivän kuluttua.
Lisäksi potilaat saavat greippimehua hoitopäivinä 25-27 ja midatsolaamia PK-päivinä.
Greippimehun vaikutuksen määrittämiseksi CYP 3A4-aineenvaihduntaan, midatsolaamin PK arvioidaan PK-päivänä 1, joka on hoitopäivän 14-20 (ilman greippimehua) ja PK-päivän 2 välillä hoitopäivänä 28 (greipin ottamisen jälkeen). mehua 3 päivää).
|
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
|
Sunitinibin vaikutus CYP3A4-aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
Koehenkilöt saavat sunitinibia rekisteröidyn aikataulun mukaisesti: 4 viikkoa "on" (28 päivää) 2 viikkoa "pois" (14 päivää).Sunitinibin vakaa tila saavutetaan 14 päivän kuluttua.
Lisäksi potilaat saavat midatsolaamia PK-päivänä 1 (hoitopäivien 14-20 välillä) ja PK-päivänä 3 (hoitopäivänä 42, sunitinibin huuhtoutumisjakson lopussa).
Sunitinibin vaikutuksen CYP3A4-aktiivisuuteen määrittämiseksi PK-päivän 1 midatsolaamin PK (sunitinibi JA midatsolaami) verrataan PK-päivän 3 midatsolaamin PK:hen (pelkästään midatsolaami).
|
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 42 päivän ajan. Näiden 42 päivän sisällä on suunniteltu 3 PK-mittauspäivää (katso myös kuvaus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hans Gelderblom, LUMC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Midatsolaami
- Sunitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- P07.111
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .