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L'influenza del fenotipo, del succo di pompelmo e del succo d'arancia sulla farmacocinetica di Sunitinib nei pazienti oncologici

18 dicembre 2012 aggiornato da: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center

L'influenza di genotipo/fenotipo, succo di pompelmo e succo d'arancia sulla farmacocinetica di Sunitinib (Sutent, SU011248) in pazienti con tumore a cellule stromali gastrointestinali resistenti a imatinib (GIST) o carcinoma a cellule renali metastatico

In questa prospettiva farmacocinetica indaghiamo i seguenti argomenti:

  • L'influenza del succo di pompelmo e del succo d'arancia sulla farmacocinetica allo stato stazionario di sunitinib nei pazienti oncologici
  • L'influenza di sunitinib sulla farmacocinetica del midazolam nei pazienti oncologici
  • La relazione tra il fenotipo del citocromo-P450-3A4 (CYP3A4), valutato utilizzando il test di clearance del midazolam, e la farmacocinetica allo stato stazionario di sunitinib nei pazienti oncologici
  • L'effetto del succo di pompelmo e del succo d'arancia sul metabolismo del CYP3A4

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico di farmacocinetica in due gruppi di 10 pazienti adulti con tumore a cellule stromali gastrointestinali resistenti a imatinib o carcinoma a cellule renali metastatico trattati con sunitinib per almeno un mese.

I pazienti sono trattati secondo il programma approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti di sunitinib orale somministrato a 25-50 mg al giorno per 4 settimane, in cicli di sei settimane. Quattro settimane di trattamento con sunitinib, 25-50 mg al giorno seguite da un periodo di pausa di 2 settimane. In assenza di progressione della malattia, la somministrazione di sunitinib continuerà.

Entro un mese dall'inizio dello studio, ai pazienti verrà chiesto di astenersi dal bere pompelmo e succo d'arancia. Lo studio si svolgerà in 1 ciclo di trattamento con sunitinib di 6 settimane (4 settimane di trattamento con sunitinib (settimane 1-4) e 2 settimane di pausa (settimane 5 e 6). Il succo di pompelmo o il succo d'arancia saranno somministrati 3 volte al giorno per 1 periodo di 3 giorni nella 4a settimana di trattamento con sunitinib.

Il primo giorno di farmacocinetica di sunitinib (farmaco totale) verrà eseguito dopo il raggiungimento dei livelli di sunitinib allo stato stazionario, ovvero almeno 14 giorni dopo l'inizio del trattamento con sunitinib 25-50 mg al giorno (settimana 3 nel ciclo di trattamento di sunitinib). In questo primo giorno di farmacocinetica verrà somministrata una dose di midazolam 7,5 mg contemporaneamente alla dose di sunitinib, per osservare l'effetto di sunitinib sulla capacità del CYP3A4. Prima del secondo giorno di farmacocinetica (giorno 28 del trattamento con sunitinib) il paziente berrà 3 volte al giorno un bicchiere di succo di pompelmo o succo d'arancia per tre giorni consecutivi. I pazienti verranno assegnati a un braccio con succo di pompelmo o succo d'arancia. In questo secondo giorno di farmacocinetica il paziente utilizzerà nuovamente una dose di midazolam contemporaneamente alla dose di sunitinib, per osservare l'effetto del succo di pompelmo o del succo d'arancia sulla capacità metabolica del CYP3A4. Il terzo giorno di farmacocinetica avrà luogo alla fine della settimana 6 del ciclo di trattamento, la seconda settimana del periodo di riposo di 2 settimane. Il paziente riceverà una singola dose orale di midazolam 7,5 mg, seguita dalla farmacocinetica del midazolam per determinare l'espressione fenotipica del CYP3A al basale. I parametri farmacocinetici basati sulla misurazione nei campioni di plasma saranno confrontati tra i periodi di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con tumore a cellule stromali gastrointestinali resistenti a imatinib o carcinoma a cellule renali metastatico trattati con sunitinib a un livello di dose di 25-50 mg di sunitinib al giorno in un programma di 4 settimane sì/2 settimane no.
  • Età almeno 18 anni
  • Performance status OMS < 2.
  • Almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, ormonale o radioterapia.
  • Un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • I pazienti devono avere un'adeguata riserva funzionale definita da: emoglobina > 6,0 mmol/L, conta dei globuli bianchi > 3,0 x 109/L, neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 100 x 109/L, clearance della creatinina > 60 mL/ min, bilirubina entro i limiti normali, alanina transaminasi e aspartato transaminasi < 2,5 volte il limite superiore della norma (a meno che non siano dovute a metastasi epatiche, quindi < 5 volte il limite superiore della norma.
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con neoplasie ematologiche
  • Altre chemioterapie, immunoterapie o radioterapie concomitanti.
  • Uso concomitante di altre sostanze note o suscettibili di interferire con la farmacocinetica di sunitinib (ad es. ketoconazolo, ciclosporina A).
  • Uso di farmaci, preparati erboristici e/o integratori alimentari noti per influenzare l'espressione del CYP3A (ad es. fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, integratori di aglio, cardo mariano) nelle 2 settimane precedenti.
  • Presentare segni clinici di sintomi di metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate da TAC o risonanza magnetica cerebrale. Un paziente con metastasi cerebrali e/o leptomeningee può essere incluso solo se è asintomatico all'esame neurologico e non è in terapia con corticosteroidi per controllare i sintomi.
  • Pazienti con infezione incontrollata.
  • Gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno che limiterebbero la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio estremo.
  • Pazienti con malattia cardiaca preesistente, inclusa insufficienza cardiaca congestizia clinica, aritmie cardiache che richiedono trattamento o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti.
  • Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'ingresso nello studio (qualunque sia il più lungo).
  • Storia di reazione allergica a composti chimicamente correlati a sunitinib.
  • Pazienti in gravidanza o allattamento.
  • Pazienti in età fertile che non praticano una contraccezione adeguata.
  • Pazienti che non sono in grado di ingerire farmaci per via orale e/o sono noti con disturbi dello svuotamento gastrico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio per succo di pompelmo
Il succo di pompelmo verrà somministrato 3 volte al giorno per 1 periodo di 3 giorni nella 4a settimana di trattamento
Droga: Sunitinib
Tutti i pazienti ricevono 50 mg di sunitinib una volta al giorno per 6 settimane nel programma registrato di 4 settimane con due settimane senza trattamento.
Altri nomi:
  • sutent
Droga: Midazolam
Tutti i pazienti ricevono tre volte midazolam 7,5 mg nei giorni PK 1, 2 e 3, ad es. tra il giorno 14-21 del trattamento, il giorno 28 del trattamento e il giorno 42 del trattamento.
Altri nomi:
  • Dormicum
Altro: Succo di pompelmo
Il succo di pompelmo verrà somministrato 3 volte al giorno per 1 periodo di 3 giorni nella 4a settimana di trattamento con sunitinib, appena prima del giorno 2 della PK il giorno 28 del trattamento
Comparatore attivo: Succo d'arancia
Il succo d'arancia verrà somministrato 3 volte al giorno per 1 periodo di 3 giorni nella 4a settimana di trattamento.
Droga: Sunitinib
Tutti i pazienti ricevono 50 mg di sunitinib una volta al giorno per 6 settimane nel programma registrato di 4 settimane con due settimane senza trattamento.
Altri nomi:
  • sutent
Droga: Midazolam
Tutti i pazienti ricevono tre volte midazolam 7,5 mg nei giorni PK 1, 2 e 3, ad es. tra il giorno 14-21 del trattamento, il giorno 28 del trattamento e il giorno 42 del trattamento.
Altri nomi:
  • Dormicum
Altro: Succo d'arancia
Il succo d'arancia verrà somministrato 3 volte al giorno per 1 periodo di 3 giorni nella 4a settimana di trattamento con sunitinib, appena prima del giorno 2 della PK il giorno 28 del trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'influenza del succo di pompelmo e del succo d'arancia sull'area allo stato stazionario sotto la curva (AUC) di sunitinib nei pazienti oncologici
Lasso di tempo: I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)
I soggetti riceveranno sunitinib nel programma registrato di 4 settimane "on" (28 giorni) 2 settimane "off" (14 giorni). Lo stato stazionario di sunitinib viene raggiunto dopo 14 giorni. Inoltre i pazienti ricevono succo di pompelmo il giorno 25-27 del trattamento. Per determinare l'influenza del succo di pompelmo, la farmacocinetica (PK) di sunitinib sarà valutata il giorno 1 della farmacocinetica, che sarà compreso tra il giorno 14-20 del trattamento (senza succo di pompelmo) e il giorno 2 della farmacocinetica il giorno 28 del trattamento (dopo aver assunto succo di pompelmo per 3 giorni).
I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)
La fattibilità del midazolam come sonda di fenotipizzazione per l'esposizione a sunitinib (area sotto la curva concentrazione-tempo) nei pazienti oncologici
Lasso di tempo: I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)
I soggetti riceveranno sunitinib nel programma registrato di 4 settimane "on" (28 giorni) 2 settimane "off" (14 giorni). Lo stato stazionario di sunitinib viene raggiunto dopo 14 giorni. Per determinare la fattibilità di midazolam come sonda per la fenotipizzazione, la farmacocinetica di sunitinib dal giorno 1 di PK, che è compresa tra il giorno 14-20 del trattamento e la farmacocinetica di midazolam dal giorno 3 di farmacocinetica il giorno 42 di trattamento (la fine del periodo di wash-out di sunitinib ) sarà determinato.
I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto del succo di pompelmo e del succo d'arancia sul metabolismo del CYP3A4
Lasso di tempo: I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)
I soggetti riceveranno sunitinib nel programma registrato di 4 settimane "on" (28 giorni) 2 settimane "off" (14 giorni). Lo stato stazionario di sunitinib viene raggiunto dopo 14 giorni. Inoltre, i pazienti ricevono succo di pompelmo nei giorni 25-27 del trattamento e midazolam nei giorni PK. Per determinare l'influenza del succo di pompelmo sul metabolismo del CYP 3A4, la farmacocinetica di midazolam sarà valutata il giorno 1 di PK, che sarà compreso tra il giorno 14-20 del trattamento (senza succo di pompelmo) e il giorno 2 di farmacocinetica il giorno 28 del trattamento (dopo aver assunto il succo di pompelmo). succo per 3 giorni).
I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)
L'influenza di sunitinib sull'attività del CYP3A4
Lasso di tempo: I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)
I soggetti riceveranno sunitinib nel programma registrato di 4 settimane "on" (28 giorni) 2 settimane "off" (14 giorni). Lo stato stazionario di sunitinib viene raggiunto dopo 14 giorni. Inoltre, i pazienti ricevono midazolam il giorno PK 1 (tra i giorni di trattamento 14-20) e il giorno PK 3 (giorno 42 di trattamento, la fine del periodo di wash-out di sunitinib). Per determinare l'influenza di sunitinib sull'attività del CYP3A4, la farmacocinetica del midazolam del giorno 1 della farmacocinetica (sunitinib E midazolam) sarà confrontata con la farmacocinetica del midazolam del giorno 3 della farmacocinetica (midazolam da solo)
I pazienti saranno inclusi per 42 giorni nello studio. Entro questi 42 giorni sono previsti 3 giorni di misurazione PK (vedi anche descrizione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Hans Gelderblom, LUMC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

6 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2012

Ultimo verificato

1 dicembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P07.111

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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