Indflydelsen af ​​fænotype, grapefrugtjuice og appelsinjuice på farmakokinetikken af ​​sunitinib hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med imatinib-resistent gastro-intestinal stromalcelletumor eller metastatisk nyrecellecarcinom behandlet med sunitinib i et dosisniveau på 25-50 mg sunitinib dagligt i en 4 ugers on/2 uger off-plan.
• Alder mindst 18 år
• WHO præstationsstatus < 2.
• Mindst 4 uger siden sidste kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling.
• En forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienterne skal have en tilstrækkelig funktionel reserve som defineret ved: hæmoglobin > 6,0 mmol/L, hvidt blodtal > 3,0 x 109/L, neutrofiler > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L, kreatininclearance > 60 mL/ min, bilirubin inden for normale grænser, alanintransaminase og aspartattransaminase < 2,5 gange den øvre normalgrænse (medmindre det skyldes levermetastaser, derefter < 5 gange den øvre normalgrænse.
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hæmatologiske maligniteter
• Samtidig anden kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
• Samtidig brug af andre stoffer, der vides eller sandsynligvis vil interferere med farmakokinetikken af ​​sunitinib (f.eks. ketoconazol, cyclosporin A).
• Brug af lægemidler, urtepræparater og/eller kosttilskud, der vides at påvirke ekspressionen af ​​CYP3A (f.eks. phenytoin, rifampicin, perikon, hvidløgstilskud, marietidsel) inden for de foregående 2 uger.
• Tilstedeværende kliniske tegn på symptomer på hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bekræftet ved CT- eller MR-hjernescanning. En patient med hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser må kun inkluderes, hvis han/hun er asymptomatisk ved neurologisk undersøgelse og ikke får kortikosteroidbehandling for at kontrollere symptomer.
• Patienter med ukontrolleret infektion.
• Samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, som ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for ekstrem risiko.
• Patienter med allerede eksisterende hjertesygdom, inklusive klinisk kongestiv hjerteinsufficiens, hjertearytmier, der kræver behandling, eller et myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder.
• Patienter, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før indtræden i undersøgelsen (alt efter hvad der er længst).
• Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser, der er kemisk relateret til sunitinib.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer tilstrækkelig prævention.
• Patienter, der ikke er i stand til at indtage oral medicin og/eller er kendt med gastriske tømningsforstyrrelser.