Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De invloed van fenotype, grapefruitsap en sinaasappelsap op de farmacokinetiek van sunitinib bij kankerpatiënten

18 december 2012 bijgewerkt door: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center

De invloed van genotype/fenotype, grapefruitsap en sinaasappelsap op de farmacokinetiek van sunitinib (Sutent, SU011248) bij patiënten met imatinib-resistente gastro-intestinale stromale celtumor (GIST) of gemetastaseerd niercelcarcinoom

In deze prospectieve farmacokinetiek onderzoeken we de volgende onderwerpen:

  • De invloed van grapefruitsap en sinaasappelsap op de steady-state farmacokinetiek van sunitinib bij kankerpatiënten
  • De invloed van sunitinib op de farmacokinetiek van midazolam bij kankerpatiënten
  • De relatie tussen het cytochroom-P450-3A4 (CYP3A4) fenotype, zoals beoordeeld met behulp van de midazolam-klaringstest, en de steady-state farmacokinetiek van sunitinib bij kankerpatiënten
  • Het effect van grapefruitsap en sinaasappelsap op het CYP3A4-metabolisme

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve farmacokinetische studie bij twee groepen van 10 volwassen patiënten met imatinib-resistente gastro-intestinale stromaceltumor of gemetastaseerd niercelcarcinoom die gedurende ten minste één maand werden behandeld met sunitinib.

Patiënten worden behandeld volgens het aanbevolen door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde schema van orale sunitinib toegediend met 25-50 mg per dag gedurende 4 weken, in cycli van zes weken. Vier weken behandeling met sunitinib, 25-50 mg per dag, gevolgd door een rustperiode van 2 weken. Bij afwezigheid van ziekteprogressie zal de toediening van sunitinib worden voortgezet.

Binnen een maand na de start van de studie zullen patiënten worden verzocht af te zien van het drinken van pompelmoes en sinaasappelsap. Het onderzoek vindt plaats in 1 sunitinib-behandelingscyclus van 6 weken (4 weken behandeling met sunitinib (week 1-4) en 2 weken rustperiode (week 5 en 6). Het pompelmoessap of sinaasappelsap wordt 3 keer per dag toegediend gedurende 1 periode van 3 dagen in de 4e week van de behandeling met sunitinib.

De eerste farmacokinetische dag van sunitinib (totaal geneesmiddel) zal plaatsvinden nadat de steady-state sunitinibspiegels zijn bereikt, d.w.z. ten minste 14 dagen na het starten van de behandeling met sunitinib 25 - 50 mg per dag (week 3 in de behandelingscyclus van sunitinib). Op deze eerste farmacokinetische dag zal gelijktijdig met de dosis sunitinib een dosis midazolam 7,5 mg worden gegeven om het effect van sunitinib op de CYP3A4-capaciteit te observeren. Vóór de tweede farmacokinetische dag (dag 28 van de behandeling met sunitinib) drinkt de patiënt gedurende drie achtereenvolgende dagen 3 keer per dag een glas grapefruitsap of sinaasappelsap. Patiënten worden toegewezen aan een arm met grapefruitsap of sinaasappelsap. Op deze tweede farmacokinetische dag zal de patiënt opnieuw een dosis midazolam gebruiken op hetzelfde tijdstip als de dosis sunitinib, om het effect van grapefruitsap of sinaasappelsap op de metabole capaciteit van CYP3A4 te observeren. De derde farmacokinetische dag vindt plaats aan het einde van week 6 van de behandelingscyclus, de tweede week van de rustperiode van 2 weken. De patiënt krijgt een enkelvoudige orale dosis van 7,5 mg midazolam, gevolgd door de farmacokinetiek van midazolam om de baseline CYP3A-fenotypische expressie te bepalen. Farmacokinetische parameters op basis van meting in plasmamonsters zullen tussen de behandelingsperioden worden vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met imatinib-resistente gastro-intestinale stromaceltumor of gemetastaseerd niercelcarcinoom behandeld met sunitinib in een dosisniveau van 25-50 mg sunitinib per dag in een schema van 4 weken wel/2 weken niet.
  • Leeftijd minimaal 18 jaar
  • WGO-prestatiestatus < 2.
  • Minstens 4 weken sinds de laatste chemotherapie, hormonale of bestralingstherapie.
  • Een levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Patiënten moeten voldoende functionele reserve hebben, zoals gedefinieerd door: hemoglobine > 6,0 mmol/l, aantal witte bloedcellen > 3,0 x 109/l, neutrofielen > 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l, creatinineklaring > 60 ml/l. min, bilirubine binnen normale grenzen, alaninetransaminase en aspartaattransaminase < 2,5 maal de bovengrens van normaal (tenzij door levermetastasen, dan < 5 maal de bovengrens van normaal.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met hematologische maligniteiten
  • Gelijktijdige andere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie.
  • Gelijktijdig gebruik van andere stoffen waarvan bekend is of die waarschijnlijk interfereren met de farmacokinetiek van sunitinib (bijv. ketoconazol, ciclosporine A).
  • Gebruik van geneesmiddelen, kruidenpreparaten en/of voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze de expressie van CYP3A beïnvloeden (bijv. fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid, knoflooksupplementen, mariadistel) in de voorafgaande 2 weken.
  • Huidige klinische tekenen van symptomen van hersen- en/of leptomeningeale metastasen bevestigd door CT- of MRI-hersenscan. Een patiënt met hersen- en/of leptomeningeale metastasen mag alleen worden opgenomen als hij/zij bij neurologisch onderzoek asymptomatisch is en geen corticosteroïdtherapie krijgt om de symptomen onder controle te krijgen.
  • Patiënten met ongecontroleerde infectie.
  • Gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met de maligniteit en die de volledige naleving van het onderzoek zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's.
  • Patiënten met een reeds bestaande hartaandoening, waaronder klinisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen die behandeling vereisen, of een myocardinfarct in de voorgaande 3 maanden.
  • Patiënten die een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (welke van de twee het langst is).
  • Geschiedenis van allergische reactie op verbindingen die chemisch verwant zijn aan sunitinib.
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie toepassen.
  • Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen en/of bekend zijn met maagledigingsstoornissen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Grapefruitsaparm
Het pompelmoessap wordt 3 keer per dag toegediend gedurende 1 periode van 3 dagen in de 4e week van de behandeling
Geneesmiddel: Sunitinib
Alle patiënten krijgen eenmaal daags 50 mg sunitinib gedurende 6 weken in het geregistreerde schema van 4 weken met twee weken zonder behandeling.
Andere namen:
  • sutent
Geneesmiddel: Midazolam
Alle patiënten krijgen driemaal midazolam 7,5 mg op PK dag 1, 2 en 3 b.v. tussen dag 14-21 van de behandeling, op dag 28 van de behandeling en op dag 42 van de behandeling.
Andere namen:
  • Slaapzaal
Ander: Grapefruit SAP
Het grapefruitsap wordt 3 keer per dag toegediend gedurende 1 periode van 3 dagen in de 4e week van de behandeling met sunitinib, net voor PK dag 2 op dag 28 van de behandeling
Actieve vergelijker: Sinaasappelsap
Het sinaasappelsap wordt 3 keer per dag toegediend gedurende 1 periode van 3 dagen in de 4e week van de behandeling.
Geneesmiddel: Sunitinib
Alle patiënten krijgen eenmaal daags 50 mg sunitinib gedurende 6 weken in het geregistreerde schema van 4 weken met twee weken zonder behandeling.
Andere namen:
  • sutent
Geneesmiddel: Midazolam
Alle patiënten krijgen driemaal midazolam 7,5 mg op PK dag 1, 2 en 3 b.v. tussen dag 14-21 van de behandeling, op dag 28 van de behandeling en op dag 42 van de behandeling.
Andere namen:
  • Slaapzaal
Ander: Sinaasappelsap
Het sinaasappelsap wordt 3 keer per dag toegediend gedurende 1 periode van 3 dagen in de 4e week van de behandeling met sunitinib, net voor PK dag 2 op dag 28 van de behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De invloed van grapefruitsap en sinaasappelsap op de steady-state oppervlakte onder de curve (AUC) van sunitinib bij kankerpatiënten
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)
Proefpersonen zullen sunitinib krijgen volgens het geregistreerde schema van 4 weken "aan" (28 dagen) 2 weken "uit" (14 dagen). De steady-state van sunitinib wordt bereikt na 14 dagen. Daarnaast krijgen patiënten grapefruitsap op dag 25-27 van de behandeling. Om de invloed van pompelmoessap te bepalen, zal de farmacokinetiek (PK) van sunitinib worden beoordeeld op dag 1 van de farmacokinetiek, dat wil zeggen tussen behandelingsdag 14-20 (zonder pompelmoessap) en op dag 28 van de behandeling op PK dag 2 (na inname van pompelmoessap). voor 3 dagen).
Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)
De haalbaarheid van midazolam als fenotyperingssonde voor blootstelling aan sunitinib (gebied onder concentratietijdcurve) bij kankerpatiënten
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)
Proefpersonen zullen sunitinib krijgen volgens het geregistreerde schema van 4 weken "aan" (28 dagen) 2 weken "uit" (14 dagen). De steady-state van sunitinib wordt bereikt na 14 dagen. Om de haalbaarheid van midazolam als fenotyperingsprobe te bepalen, wordt de PK van sunitinib vanaf PK dag 1, dat wil zeggen tussen behandelingsdag 14-20, en de PK van midazolam vanaf PK dag 3 op dag 42 van de behandeling (het einde van de uitwasperiode van sunitinib ) wordt bepaald.
Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van grapefruitsap en sinaasappelsap op het CYP3A4-metabolisme
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)
Proefpersonen zullen sunitinib krijgen volgens het geregistreerde schema van 4 weken "aan" (28 dagen) 2 weken "uit" (14 dagen). De steady-state van sunitinib wordt bereikt na 14 dagen. Bovendien krijgen patiënten grapefruitsap op dag 25-27 van de behandeling en midazolam op PK-dagen. Om de invloed van pompelmoessap op het CYP3A4-metabolisme te bepalen, zal de farmacokinetiek van midazolam worden bepaald op dag 1 van de farmacokinetiek, dat wil zeggen tussen behandelingsdag 14-20 (zonder grapefruitsap) en op farmacokinetiek dag 2 op dag 28 van de behandeling (na inname van pompelmoes). sap voor 3 dagen).
Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)
De invloed van sunitinib op de CYP3A4-activiteit
Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)
Proefpersonen zullen sunitinib krijgen volgens het geregistreerde schema van 4 weken "aan" (28 dagen) 2 weken "uit" (14 dagen). De steady-state van sunitinib wordt bereikt na 14 dagen. Bovendien krijgen patiënten midazolam op PK dag 1 (tussen behandelingsdag 14-20) en PK dag 3 (dag 42 van de behandeling, het einde van de wash-outperiode van sunitinib). Om de invloed van sunitinib op de CYP3A4-activiteit te bepalen, wordt de farmacokinetiek van midazolam op dag 1 (sunitinib EN midazolam) vergeleken met de farmacokinetiek van midazolam op dag 3 (alleen midazolam).
Patiënten zullen gedurende 42 dagen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen deze 42 dagen zijn er 3 PK meetdagen gepland (zie ook omschrijving)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hans Gelderblom, LUMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

6 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2012

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P07.111

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Sunitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren