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がん患者におけるスニチニブの薬物動態に対する表現型、グレープフルーツ ジュース、オレンジ ジュースの影響

2012年12月18日 更新者:Hans Gelderblom、Leiden University Medical Center

イマチニブ耐性消化管間質細胞腫瘍(GIST)または転移性腎細胞癌患者におけるスニチニブ(Sutent、SU011248)の薬物動態に対する遺伝子型/表現型、グレープフルーツジュースおよびオレンジジュースの影響

この将来の薬物動態では、次のトピックを調査します。

  • がん患者におけるスニチニブの定常状態薬物動態に対するグレープフルーツ ジュースとオレンジ ジュースの影響
  • がん患者におけるミダゾラムの薬物動態に対するスニチニブの影響
  • ミダゾラム クリアランス テストを使用して評価されたシトクロム-P450-3A4 (CYP3A4) 表現型と、がん患者におけるスニチニブの定常状態の薬物動態との関係
  • CYP3A4代謝に対するグレープフルーツジュースとオレンジジュースの効果

調査の概要

詳細な説明

これは、スニチニブで少なくとも 1 か月間治療されたイマチニブ耐性胃腸間質細胞腫瘍または転移性腎細胞がんの 10 人の成人患者の 2 つのグループにおける前向き薬物動態研究です。

患者は、6 週間のサイクルで 4 週間、1 日あたり 25 ~ 50 mg の経口スニチニブを投与する、米国食品医薬品局が承認した推奨スケジュールで治療されます。 スニチニブを 1 日 25~50 mg で 4 週間治療した後、2 週間の休薬期間。 疾患の進行がない場合、スニチニブの投与は継続されます。

研究開始から 1 か月以内に、患者はグレープフルーツとオレンジ ジュースの摂取を控えるよう求められます。 研究は、6週間の1回のスニチニブ治療サイクル(スニチニブによる4週間の治療(1〜4週間)と2週間の休薬期間(5および6週間))で行われます。 グレープフルーツ ジュースまたはオレンジ ジュースは、スニチニブによる治療の第 4 週に 3 日間の 1 期間、1 日 3 回投与されます。

最初のスニチニブ (総薬物) 薬物動態日は、定常状態のスニチニブ レベルに達した後に実行されます。これは、1 日あたり 25 ~ 50 mg のスニチニブ治療を開始してから少なくとも 14 日後 (スニチニブの治療サイクルの 3 週目) を意味します。 この最初の薬物動態日に、CYP3A4 容量に対するスニチニブの効果を観察するために、ミダゾラム 7.5 mg の用量がスニチニブ用量と同時に投与されます。 薬物動態の 2 日目 (スニチニブ治療の 28 日目) の前に、患者は 1 日 3 回、グラス 1 杯のグレープフルーツ ジュースまたはオレンジ ジュースを連続して 3 日間飲みます。 この薬物動態の 2 日目に、患者は再びスニチニブ投与と同時にミダゾラムを使用し、グレープフルーツ ジュースまたはオレンジ ジュースが CYP3A4 の代謝能に及ぼす影響を観察します。 薬物動態の 3 日目は、2 週間の休薬期間の 2 週目である治療サイクルの 6 週目の終わりに行われます。 患者はミダゾラム7.5mgの単回経口投与を受け、続いてミダゾラムの薬物動態がベースラインのCYP3A表現型発現を決定します。 血漿サンプルの測定に基づく薬物動態パラメーターは、治療期間間で比較されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • イマチニブ耐性の胃腸間質細胞腫瘍または転移性腎細胞がんの患者で、4 週間のオン/2 週間オフのスケジュールで、1 日あたり 25 ~ 50 mg のスニチニブの用量レベルでスニチニブで治療された患者。
  • 年齢 18 歳以上
  • WHOパフォーマンスステータス<2。
  • 最後の化学療法、ホルモン療法、または放射線療法から少なくとも4週間。
  • 少なくとも12週間の平均余命。
  • -患者は、以下で定義される適切な機能予備能を持っている必要があります:ヘモグロビン > 6.0 mmol/L、白血球数 > 3.0 x 109/L、好中球 > 1.5 x 109/L、血小板 > 100 x 109/L、クレアチニンクリアランス > 60 mL/分、正常範囲内のビリルビン、アラニントランスアミナーゼおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼが正常上限の2.5倍未満(肝転移による場合を除き、正常上限の5倍未満。
  • 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 血液悪性腫瘍の患者
  • -他の化学療法、免疫療法、または放射線療法の併用。
  • -スニチニブの薬物動態に干渉することが知られている、または干渉する可能性がある他の物質の同時使用(例、ケトコナゾール、シクロスポリンA)。
  • -CYP3Aの発現に影響を与えることが知られている薬物、ハーブ製剤、および/または栄養補助食品(例:フェニトイン、リファンピシン、セントジョンズワート、ニンニクサプリメント、オオアザミ)の使用 2週間以内。
  • CTまたはMRI脳スキャンによって確認された、脳および/または軟髄膜転移の症状の臨床的徴候。 脳および/または軟髄膜転移のある患者は、神経学的検査で無症候性であり、症状を制御するためのコルチコステロイド療法を受けていない場合にのみ含めることができます。
  • コントロールされていない感染症の患者。
  • -悪性腫瘍とは無関係の重篤な医学的問題が同時に発生し、研究への完全な準拠が制限されるか、患者が極度のリスクにさらされる可能性があります。
  • -臨床的なうっ血性心不全、治療を必要とする心不整脈、または過去3か月以内の心筋梗塞を含む、既存の心疾患のある患者。
  • -30日以内に別の治験薬を投与された患者 研究に参加する前の半減期の5つ(どちらか長い方)。
  • -スニチニブに化学的に関連する化合物に対するアレルギー反応の病歴。
  • 妊娠中または授乳中の患者。
  • 適切な避妊を実践していない、出産の可能性のある患者。
  • -経口薬を摂取できない、および/または胃内容排出障害で知られている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:グレープフルーツ ジュースの腕
グレープフルーツ ジュースは、治療の第 4 週に 3 日間の 1 期間、1 日 3 回投与されます。
すべての患者は、登録された 4 週間のスケジュールで 2 週間の休薬期間で、1 日 1 回 50 mg のスニチニブを 6 週間受けます。
他の名前:
  • スーテント
すべての患者は、PK 1 日目、2 日目、3 日目にミダゾラム 7.5 mg を 3 回投与されます。治療の14~21日目、治療の28日目、および治療の42日目。
他の名前:
  • ドルミカム
グレープフルーツ ジュースは、スニチニブによる治療の 4 週目に、治療の 28 日目の PK 2 日目の直前に、3 日間の 1 期間、1 日 3 回投与されます。
アクティブコンパレータ:オレンジジュース
オレンジジュースは、治療の第 4 週に 3 日間の 1 期間、1 日 3 回投与されます。
すべての患者は、登録された 4 週間のスケジュールで 2 週間の休薬期間で、1 日 1 回 50 mg のスニチニブを 6 週間受けます。
他の名前:
  • スーテント
すべての患者は、PK 1 日目、2 日目、3 日目にミダゾラム 7.5 mg を 3 回投与されます。治療の14~21日目、治療の28日目、および治療の42日目。
他の名前:
  • ドルミカム
オレンジジュースは、スニチニブによる治療の第4週に、治療の28日目のPK 2日目の直前に、3日間の1期間、1日3回投与されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
がん患者におけるスニチニブの定常状態曲線下面積 (AUC) に対するグレープフルーツ ジュースとオレンジ ジュースの影響
時間枠:患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。
被験者は、4週間「オン」(28日)2週間「オフ」(14日)の登録されたスケジュールでスニチニブを受け取ります。スニチニブは14日後に定常状態に達します。 さらに、患者は治療の 25 ~ 27 日目にグレープフルーツ ジュースを受け取ります。 グレープフルーツジュースの影響を判断するために、スニチニブの薬物動態(PK)は、治療14日目から20日目の間(グレープフルーツジュースなし)のPK 1日目と、治療28日目のPK 2日目(グレープフルーツジュースの摂取後)に評価されます。 3日間)。
患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。
がん患者におけるスニチニブ曝露(濃度時間曲線下面積)の表現型プローブとしてのミダゾラムの実現可能性
時間枠:患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。
被験者は、4週間「オン」(28日)2週間「オフ」(14日)の登録されたスケジュールでスニチニブを受け取ります。スニチニブは14日後に定常状態に達します。 表現型プローブとしてのミダゾラムの実現可能性を判断するために、治療 14 ~ 20 日目の PK 1 日目からのスニチニブ PK と、治療 42 日目の PK 3 日目からのミダゾラムの PK (スニチニブのウォッシュアウト期間の終わり) )が決定されます。
患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CYP3A4代謝に対するグレープフルーツジュースとオレンジジュースの効果
時間枠:患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。
被験者は、4週間「オン」(28日)2週間「オフ」(14日)の登録されたスケジュールでスニチニブを受け取ります。スニチニブは14日後に定常状態に達します。 さらに、患者は治療の 25 ~ 27 日目にグレープフルーツ ジュースを受け取り、PK 日にミダゾラムを受け取ります。 CYP 3A4 代謝に対するグレープフルーツ ジュースの影響を判断するために、ミダゾラム PK は、治療 14 ~ 20 日目(グレープフルーツ ジュースなし)の PK 1 日目と、治療 28 日目の PK 2 日目(グレープフルーツ摂取後)に評価されます。 3日間ジュース)。
患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。
CYP3A4活性に対するスニチニブの影響
時間枠:患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。
被験者は、4週間「オン」(28日)2週間「オフ」(14日)の登録されたスケジュールでスニチニブを受け取ります。スニチニブは14日後に定常状態に達します。 さらに、患者は PK 1 日目 (治療 14 ~ 20 日目) と PK 3 日目 (治療 42 日目、スニチニブのウォッシュアウト期間の終わり) にミダゾラムを投与されます。 CYP3A4 活性に対するスニチニブの影響を判断するために、PK 1 日目のミダゾラム PK (スニチニブとミダゾラム) を PK 3 日目のミダゾラム PK (ミダゾラム単独) と比較します。
患者は研究に42日間含まれます。この 42 日以内に、3 PK 測定日が計画されています (説明も参照してください)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Hans Gelderblom、LUMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年7月1日

一次修了 (実際)

2010年12月1日

研究の完了 (実際)

2010年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月5日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年12月18日

最終確認日

2012年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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