La influencia del fenotipo, el jugo de toronja y el jugo de naranja en la farmacocinética de sunitinib en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumor de células del estroma gastrointestinal resistente a imatinib o carcinoma metastásico de células renales tratados con sunitinib a un nivel de dosis de 25-50 mg de sunitinib por día en un programa de 4 semanas con/2 semanas sin tratamiento.
• Edad al menos 18 años
• Estado funcional de la OMS < 2.
• Al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, terapia hormonal o radioterapia.
• Una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una reserva funcional adecuada definida por: hemoglobina > 6,0 mmol/L, recuento de glóbulos blancos > 3,0 x 109/L, neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L, aclaramiento de creatinina > 60 mL/ min, bilirrubina dentro de los límites normales, alanina transaminasa y aspartato transaminasa < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (a menos que se deba a metástasis hepáticas, entonces < 5 veces el límite superior de la normalidad).
• Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con neoplasias hematológicas
• Otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes.
• Uso concomitante de otras sustancias que se sabe o es probable que interfieran con la farmacocinética de sunitinib (p. ej., ketoconazol, ciclosporina A).
• Uso de medicamentos, preparaciones a base de hierbas y/o suplementos dietéticos que se sabe que influyen en la expresión de CYP3A (p. ej., fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, suplementos de ajo, cardo mariano) en las 2 semanas anteriores.
• Presentar signos clínicos de síntomas de metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas confirmados por tomografía computarizada o resonancia magnética cerebral. Un paciente con metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas puede ser incluido solo si está asintomático en el examen neurológico y no está recibiendo terapia con corticosteroides para controlar los síntomas.
• Pacientes con infección no controlada.
• Problemas médicos graves concurrentes no relacionados con la malignidad que limitarían el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo extremo.
• Pacientes con enfermedad cardíaca preexistente, incluida insuficiencia cardíaca congestiva clínica, arritmias cardíacas que requieren tratamiento o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores.
• Pacientes que hayan recibido otro fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas anteriores a la entrada en el estudio (lo que sea más largo).
• Antecedentes de reacción alérgica a compuestos químicamente relacionados con sunitinib.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes en edad fértil que no practican métodos anticonceptivos adecuados.
• Pacientes que no pueden ingerir medicación oral y/o se sabe que tienen trastornos del vaciado gástrico.