Влияние фенотипа, сока грейпфрута и апельсинового сока на фармакокинетику сунитиниба у онкологических больных
Влияние генотипа/фенотипа, сока грейпфрута и апельсинового сока на фармакокинетику сунитиниба (Sutent, SU011248) у пациента с резистентной к иматинибу стромально-клеточной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST) или метастатической почечно-клеточной карциномой
В этой предполагаемой фармакокинетике мы исследуем следующие темы:
- Влияние сока грейпфрута и апельсинового сока на стационарную фармакокинетику сунитиниба у онкологических больных
- Влияние сунитиниба на фармакокинетику мидазолама у онкологических больных
- Взаимосвязь между фенотипом цитохрома-P450-3A4 (CYP3A4), оцененным с помощью теста на клиренс мидазолама, и стационарной фармакокинетикой сунитиниба у онкологических больных
- Влияние сока грейпфрута и апельсинового сока на метаболизм CYP3A4
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное фармакокинетическое исследование в двух группах по 10 взрослых пациентов с резистентной к иматинибу гастроинтестинальной стромально-клеточной опухолью или метастатической почечно-клеточной карциномой, получавших сунитиниб в течение как минимум одного месяца.
Пациентов лечат по рекомендуемой схеме, утвержденной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, перорально вводят сунитиниб в дозе 25-50 мг в день в течение 4 недель циклами по шесть недель. Четыре недели лечения сунитинибом по 25-50 мг в день с последующим двухнедельным перерывом. При отсутствии прогрессирования заболевания прием сунитиниба продолжают.
В течение одного месяца после начала исследования пациентов попросят воздержаться от употребления грейпфрутового и апельсинового сока. Исследование будет проходить в рамках 1 цикла лечения сунитинибом продолжительностью 6 недель (4 недели лечения сунитинибом (неделя 1-4) и 2 недели перерыва (неделя 5 и 6). Сок грейпфрута или апельсиновый сок будет вводиться 3 раза в день в течение 1 периода в 3 дня на 4-й неделе лечения сунитинибом.
Первый день фармакокинетики сунитиниба (общий препарат) будет проводиться после достижения равновесных уровней сунитиниба, то есть по крайней мере через 14 дней после начала лечения сунитинибом в дозе 25–50 мг в день (3-я неделя в цикле лечения сунитинибом). В этот первый фармакокинетический день доза мидазолама 7,5 мг будет вводиться одновременно с дозой сунитиниба, чтобы наблюдать влияние сунитиниба на активность CYP3A4. Перед вторым фармакокинетическим днем (28-й день лечения сунитинибом) пациент будет пить 3 раза в день по стакану грейпфрутового или апельсинового сока в течение трех дней подряд. Пациентам будет назначена группа грейпфрутового или апельсинового сока. В этот второй фармакокинетический день пациент снова будет принимать дозу мидазолама одновременно с дозой сунитиниба, чтобы наблюдать влияние грейпфрутового или апельсинового сока на метаболическую способность CYP3A4. Третий фармакокинетический день будет проходить в конце 6-й недели цикла лечения, на второй неделе 2-недельного перерыва. Пациент получит однократную пероральную дозу мидазолама 7,5 мг с последующим исследованием фармакокинетики мидазолама для определения базовой фенотипической экспрессии CYP3A. Фармакокинетические параметры, основанные на измерении в образцах плазмы, будут сравниваться между периодами лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с резистентной к иматинибу стромально-клеточной опухолью желудочно-кишечного тракта или метастатической почечно-клеточной карциномой, получавшие сунитиниб в дозе 25-50 мг сунитиниба в день в течение 4 недель по графику/2 недели вне графика.
- Возраст не менее 18 лет
- Статус эффективности ВОЗ < 2.
- Не менее 4 недель после последней химиотерапии, гормональной или лучевой терапии.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Пациенты должны иметь адекватный функциональный резерв, определяемый: гемоглобин > 6,0 ммоль/л, количество лейкоцитов > 3,0 x 109/л, нейтрофилы > 1,5 x 109/л, тромбоциты > 100 x 109/л, клиренс креатинина > 60 мл/л. мин, билирубин в пределах нормы, аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза < 2,5 раза выше верхней границы нормы (если не из-за метастазов в печень, то < 5 раз выше верхней границы нормы.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с гемобластозами
- Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия.
- Одновременное применение других веществ, о которых известно или которые могут влиять на фармакокинетику сунитиниба (например, кетоконазол, циклоспорин А).
- Использование лекарственных препаратов, растительных препаратов и/или пищевых добавок, о которых известно, что они влияют на экспрессию CYP3A (например, фенитоин, рифампицин, зверобой, чесночные добавки, расторопша пятнистая) в течение предшествующих 2 недель.
- Присутствуют клинические признаки симптомов метастазов в головной мозг и/или лептоменингиальные метастазы, подтвержденные КТ или МРТ головного мозга. Пациент с метастазами в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы может быть включен только в том случае, если он/она не имеет симптомов при неврологическом обследовании и не получает кортикостероидную терапию для контроля симптомов.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией.
- Сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента крайнему риску.
- Пациенты с ранее существовавшими заболеваниями сердца, включая клиническую застойную сердечную недостаточность, сердечные аритмии, требующие лечения, или инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев.
- Пациенты, которые получали другой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до включения в исследование (в зависимости от того, что дольше).
- История аллергических реакций на соединения, химически родственные сунитинибу.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
- Пациентки детородного возраста, не практикующие адекватную контрацепцию.
- Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты и/или имеют нарушения опорожнения желудка.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука с грейпфрутовым соком
Сок грейпфрута будет вводиться 3 раза в день в течение 1 периода в 3 дня на 4-й неделе лечения.
|
Все пациенты получали сунитиниб в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 6 недель по зарегистрированной схеме 4 недели с перерывом в две недели.
Другие имена:
Все пациенты получают три раза мидазолам по 7,5 мг в день 1, 2 и 3 ПК, т.е. между 14-21 днем лечения, на 28 день лечения и на 42 день лечения.
Другие имена:
Сок грейпфрута будет вводиться 3 раза в день в течение 1 периода из 3 дней на 4-й неделе лечения сунитинибом, непосредственно перед 2-м днем ПК на 28-й день лечения.
|
|
Активный компаратор: Апельсиновый сок
Апельсиновый сок будет вводиться 3 раза в день в течение 1 периода в 3 дня на 4-й неделе лечения.
|
Все пациенты получали сунитиниб в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 6 недель по зарегистрированной схеме 4 недели с перерывом в две недели.
Другие имена:
Все пациенты получают три раза мидазолам по 7,5 мг в день 1, 2 и 3 ПК, т.е. между 14-21 днем лечения, на 28 день лечения и на 42 день лечения.
Другие имена:
Апельсиновый сок будет вводиться 3 раза в день в течение 1 периода в 3 дня на 4-й неделе лечения сунитинибом, непосредственно перед 2-м днем ПК на 28-й день лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние сока грейпфрута и апельсинового сока на равновесную площадь под кривой (AUC) сунитиниба у онкологических больных
Временное ограничение: Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
Субъекты будут получать сунитиниб по зарегистрированному графику: 4 недели приема (28 дней) и 2 недели перерыва (14 дней). Стабильное состояние сунитиниба достигается через 14 дней.
Дополнительно больные получают грейпфрутовый сок на 25-27 день лечения.
Чтобы определить влияние грейпфрутового сока, фармакокинетика сунитиниба (ФК) будет оцениваться в 1-й ПК-день, то есть между 14-20-м днем лечения (без грейпфрутового сока), и во 2-й ПК-день на 28-й день лечения (после приема грейпфрутового сока). на 3 дня).
|
Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
|
Возможности мидазолама в качестве фенотипического зонда для воздействия сунитиниба (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) у онкологических больных
Временное ограничение: Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
Субъекты будут получать сунитиниб по зарегистрированному графику: 4 недели приема (28 дней) и 2 недели перерыва (14 дней). Стабильное состояние сунитиниба достигается через 14 дней.
Чтобы определить применимость мидазолама в качестве фенотипического зонда, фармакокинетика сунитиниба с 1-го ПК, то есть между 14-20-м днем лечения, и ФК мидазолама с 3-го ПК на 42-й день лечения (конец периода вымывания сунитиниба). ) будет определено.
|
Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние сока грейпфрута и апельсинового сока на метаболизм CYP3A4
Временное ограничение: Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
Субъекты будут получать сунитиниб по зарегистрированному графику: 4 недели приема (28 дней) и 2 недели перерыва (14 дней). Стабильное состояние сунитиниба достигается через 14 дней.
Дополнительно пациенты получают грейпфрутовый сок на 25-27 день лечения и мидазолам в дни ПК.
Чтобы определить влияние грейпфрутового сока на метаболизм CYP 3A4, фармакокинетика мидазолама будет оцениваться в 1-й ФК-день, то есть между 14-20-м днем лечения (без грейпфрутового сока), и во 2-й ФК-день на 28-й день лечения (после приема грейпфрутового сока). сока на 3 дня).
|
Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
|
Влияние сунитиниба на активность CYP3A4
Временное ограничение: Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
Субъекты будут получать сунитиниб по зарегистрированному графику: 4 недели приема (28 дней) и 2 недели перерыва (14 дней). Стабильное состояние сунитиниба достигается через 14 дней.
Кроме того, пациенты получают мидазолам в 1-й день ПК (между днями лечения 14-20) и в день 3 ПК (42-й день лечения, конец периода вымывания сунитиниба).
Чтобы определить влияние сунитиниба на активность CYP3A4, фармакокинетика мидазолама в день 1 ПК (сунитиниб И мидазолам) будет сравниваться с ПК мидазолама в день 3 ПК (только мидазолам).
|
Пациенты будут включены в исследование на 42 дня. В течение этих 42 дней запланировано 3 дня измерения ПК (см. также описание)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hans Gelderblom, LUMC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Мидазолам
- Сунитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- P07.111
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .