Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ fenotypu, soku grejpfrutowego i soku pomarańczowego na farmakokinetykę sunitynibu u pacjentów z chorobą nowotworową

18 grudnia 2012 zaktualizowane przez: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center

Wpływ genotypu/fenotypu, soku grejpfrutowego i soku pomarańczowego na farmakokinetykę sunitynibu (Sutent, SU011248) u pacjentów z opornym na imatynib guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST) lub rakiem nerki z przerzutami

W tej prospektywnej farmakokinetyce badamy następujące tematy:

  • Wpływ soku grejpfrutowego i soku pomarańczowego na farmakokinetykę sunitynibu w stanie stacjonarnym u pacjentów z chorobą nowotworową
  • Wpływ sunitynibu na farmakokinetykę midazolamu u chorych na nowotwory
  • Związek między fenotypem cytochromu-P450-3A4 (CYP3A4), ocenianym za pomocą testu klirensu midazolamu, a farmakokinetyką sunitynibu w stanie stacjonarnym u pacjentów z chorobą nowotworową
  • Wpływ soku grejpfrutowego i soku pomarańczowego na metabolizm CYP3A4

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne badanie farmakokinetyczne w dwóch grupach po 10 dorosłych pacjentów z opornym na imatynib guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego lub rakiem nerki z przerzutami, leczonych sunitynibem przez co najmniej jeden miesiąc.

Pacjenci są leczeni zgodnie z zalecanym schematem zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków, doustnym sunitynibem podawanym w dawce 25-50 mg na dobę przez 4 tygodnie, w cyklach sześciotygodniowych. Cztery tygodnie leczenia sunitynibem, 25-50 mg dziennie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa. W przypadku braku progresji choroby podawanie sunitynibu będzie kontynuowane.

W ciągu miesiąca od rozpoczęcia badania pacjenci zostaną poproszeni o powstrzymanie się od picia grejpfruta i soku pomarańczowego. Badanie odbędzie się w 1 cyklu leczenia sunitynibem trwającym 6 tygodni (4 tygodnie leczenia sunitynibem (tydzień 1-4) i 2 tygodnie przerwy (tydzień 5 i 6). Sok grejpfrutowy lub sok pomarańczowy będzie podawany 3 razy dziennie przez 1 okres 3 dni w 4 tygodniu leczenia sunitynibem.

Pierwszy dzień farmakokinetyki sunitynibu (lek całkowity) zostanie przeprowadzony po osiągnięciu stanu stacjonarnego sunitynibu, czyli co najmniej 14 dni po rozpoczęciu leczenia sunitynibem w dawce 25-50 mg na dobę (3. tydzień cyklu leczenia sunitynibem). Pierwszego dnia farmakokinetycznego zostanie podana dawka 7,5 mg midazolamu w tym samym czasie co dawka sunitynibu, aby obserwować wpływ sunitynibu na pojemność CYP3A4. Przed drugim dniem farmakokinetycznym (28. dzień leczenia sunitynibem) pacjent będzie wypijał 3 razy dziennie szklankę soku grejpfrutowego lub soku pomarańczowego przez trzy kolejne dni. Pacjenci zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej sok grejpfrutowy lub sok pomarańczowy. W tym drugim dniu farmakokinetycznym pacjent ponownie zastosuje dawkę midazolamu w tym samym czasie co dawkę sunitynibu, aby obserwować wpływ soku grejpfrutowego lub soku pomarańczowego na zdolność metaboliczną CYP3A4. Trzeci dzień farmakokinetyczny będzie miał miejsce pod koniec 6. tygodnia cyklu leczenia, drugiego tygodnia 2-tygodniowej przerwy. Pacjent otrzyma doustną pojedynczą dawkę midazolamu 7,5 mg, a następnie farmakokinetykę midazolamu w celu określenia wyjściowej ekspresji fenotypowej CYP3A. Parametry farmakokinetyczne oparte na pomiarach w próbkach osocza zostaną porównane pomiędzy okresami leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z opornym na imatynib guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego lub rakiem nerki z przerzutami leczeni sunitynibem w dawce 25-50 mg sunitynibu na dobę w schemacie 4 tygodnie z włączonym/2 tygodnie przerwy.
  • Wiek co najmniej 18 lat
  • Stan sprawności wg WHO < 2.
  • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, terapii hormonalnej lub radioterapii.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę czynnościową określoną przez: hemoglobinę > 6,0 mmol/l, liczbę białych krwinek > 3,0 x 109/l, neutrofile > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l, klirens kreatyniny > 60 ml/l min, bilirubina w granicach normy, transaminaza alaninowa i transaminaza asparaginianowa <2,5-krotność górnej granicy normy (chyba że z powodu przerzutów do wątroby, wtedy <5-krotność górnej granicy normy.
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nowotworami hematologicznymi
  • Równoczesna inna chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia.
  • Jednoczesne stosowanie innych substancji, o których wiadomo lub które mogą wpływać na farmakokinetykę sunitynibu (np. ketokonazol, cyklosporyna A).
  • Stosowanie leków, preparatów ziołowych i/lub suplementów diety, o których wiadomo, że wpływają na ekspresję CYP3A (np. fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca, suplementy czosnku, ostropest plamisty) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Obecne kliniczne objawy objawów przerzutów do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzone przez tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu. Pacjenta z przerzutami do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych można włączyć tylko wtedy, gdy w badaniu neurologicznym nie wykazuje żadnych objawów i nie otrzymuje kortykosteroidów w celu opanowania objawów.
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją.
  • Jednoczesne poważne problemy medyczne niezwiązane z nowotworem złośliwym, które ograniczałyby pełną zgodność z badaniem lub narażałyby pacjenta na skrajne ryzyko.
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą serca, w tym kliniczną zastoinową niewydolnością serca, zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Pacjenci, którzy otrzymali inny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Historia reakcji alergicznej na związki chemicznie spokrewnione z sunitynibem.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym, niestosujący odpowiedniej antykoncepcji.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie i/lub mają zaburzenia opróżniania żołądka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię soku grejpfrutowego
Sok grejpfrutowy będzie podawany 3 razy dziennie przez 1 okres 3 dni w 4 tygodniu leczenia
Lek: Sunitynib
Wszyscy pacjenci otrzymują raz dziennie 50 mg sunitynibu przez 6 tygodni w zarejestrowanym schemacie 4 tygodni z dwoma tygodniami przerwy w leczeniu.
Inne nazwy:
  • Sutent
Lek: Midazolam
Wszyscy pacjenci otrzymują trzykrotnie midazolam 7,5 mg w 1., 2. i 3. dniu PK, np. między 14 a 21 dniem leczenia, w 28 dniu leczenia i w 42 dniu leczenia.
Inne nazwy:
  • Akademik
Inny: Sok grejpfrutowy
Sok grejpfrutowy będzie podawany 3 razy dziennie przez 1 okres 3 dni w 4. tygodniu leczenia sunitynibem, tuż przed 2. dniem PK w 28. dniu leczenia
Aktywny komparator: Sok pomarańczowy
Sok pomarańczowy będzie podawany 3 razy dziennie przez 1 okres 3 dni w 4 tygodniu leczenia.
Lek: Sunitynib
Wszyscy pacjenci otrzymują raz dziennie 50 mg sunitynibu przez 6 tygodni w zarejestrowanym schemacie 4 tygodni z dwoma tygodniami przerwy w leczeniu.
Inne nazwy:
  • Sutent
Lek: Midazolam
Wszyscy pacjenci otrzymują trzykrotnie midazolam 7,5 mg w 1., 2. i 3. dniu PK, np. między 14 a 21 dniem leczenia, w 28 dniu leczenia i w 42 dniu leczenia.
Inne nazwy:
  • Akademik
Inny: Sok pomarańczowy
Sok pomarańczowy będzie podawany 3 razy dziennie przez 1 okres 3 dni w 4. tygodniu leczenia sunitynibem, tuż przed 2. dniem PK w 28. dniu leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ soku grejpfrutowego i soku pomarańczowego na pole pod krzywą stanu stacjonarnego (AUC) sunitynibu u pacjentów z chorobą nowotworową
Ramy czasowe: Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)
Pacjenci będą otrzymywać sunitynib w zarejestrowanym schemacie 4 tygodnie „on” (28 dni) i 2 tygodnie „off” (14 dni). Stan stacjonarny sunitynibu jest osiągany po 14 dniach. Dodatkowo pacjenci otrzymują sok grejpfrutowy w 25-27 dniu leczenia. W celu określenia wpływu soku grejpfrutowego farmakokinetyka (PK) sunitynibu zostanie oceniona w 1. dniu farmakokinetyki, który przypada między 14. a 20. dniem leczenia (bez soku grejpfrutowego) oraz w 2. dniu leczenia w 28. przez 3 dni).
Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)
Wykonalność midazolamu jako sondy fenotypowej ekspozycji na sunitynib (pole pod krzywą stężenia w czasie) u pacjentów z rakiem
Ramy czasowe: Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)
Pacjenci będą otrzymywać sunitynib w zarejestrowanym schemacie 4 tygodnie „on” (28 dni) i 2 tygodnie „off” (14 dni). Stan stacjonarny sunitynibu jest osiągany po 14 dniach. W celu określenia przydatności midazolamu jako sondy fenotypowej, PK sunitynibu z PK dnia 1, który przypada między 14-20 dniem leczenia i PK midazolamu z PK dnia 3 w dniu 42 leczenia (koniec okresu wypłukiwania sunitynibu ) zostanie określony.
Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ soku grejpfrutowego i soku pomarańczowego na metabolizm CYP3A4
Ramy czasowe: Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)
Pacjenci będą otrzymywać sunitynib w zarejestrowanym schemacie 4 tygodnie „on” (28 dni) i 2 tygodnie „off” (14 dni). Stan stacjonarny sunitynibu jest osiągany po 14 dniach. Dodatkowo pacjenci otrzymują sok grejpfrutowy w 25-27 dniu leczenia oraz midazolam w dniach PK. W celu określenia wpływu soku grejpfrutowego na metabolizm CYP 3A4, farmakokinetyka midazolamu zostanie oceniona w 1. dniu leczenia, który przypada między 14. a 20. dniem leczenia (bez soku grejpfrutowego) oraz w 2. dniu leczenia w 28. dniu leczenia (po sok przez 3 dni).
Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)
Wpływ sunitynibu na aktywność CYP3A4
Ramy czasowe: Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)
Pacjenci będą otrzymywać sunitynib w zarejestrowanym schemacie 4 tygodnie „on” (28 dni) i 2 tygodnie „off” (14 dni). Stan stacjonarny sunitynibu jest osiągany po 14 dniach. Dodatkowo pacjenci otrzymują midazolam w 1. dobie PK (między 14 a 20 dniem leczenia) i 3 dobie PK (42. dzień leczenia, koniec okresu wypłukiwania sunitynibu). W celu określenia wpływu sunitynibu na aktywność CYP3A4, porównana zostanie farmakokinetyka midazolamu w dniu 1. (sunitynib ORAZ midazolam) z farmakokinetyką midazolamu w dniu 3. (sam midazolam)
Pacjenci zostaną włączeni do badania na 42 dni. W ciągu tych 42 dni planowane są 3 dni pomiarowe PK (patrz też opis)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Hans Gelderblom, LUMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P07.111

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sunitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj