Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av fenotyp, grapefruktjuice och apelsinjuice på farmakokinetiken för Sunitinib hos cancerpatienter

18 december 2012 uppdaterad av: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center

Inverkan av genotyp/fenotyp, grapefruktjuice och apelsinjuice på farmakokinetiken för Sunitinib (Sutent, SU011248) hos patienter med imatinibresistent gastrointestinal stromalcellstumör (GIST) eller metastatisk njurcellscancer

I denna framtida farmakokinetik undersöker vi följande ämnen:

  • Inverkan av grapefruktjuice och apelsinjuice på steady-state farmakokinetiken för sunitinib hos cancerpatienter
  • Påverkan av sunitinib på farmakokinetiken för midazolam hos cancerpatienter
  • Förhållandet mellan cytokrom-P450-3A4 (CYP3A4) fenotyp, bedömd med midazolam-clearance-testet, och steady-state farmakokinetiken för sunitinib hos cancerpatienter
  • Effekten av grapefruktjuice och apelsinjuice på CYP3A4-metabolismen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv farmakokinetisk studie i två grupper om 10 vuxna patienter med imatinib-resistenta gastrointestinala stromacellstumörer eller metastaserande njurcellscancer behandlade med sunitinib under minst en månad.

Patienterna behandlas enligt det rekommenderade schemat som godkänts av United States Food and Drug Administration med oralt sunitinib administrerat med 25-50 mg per dag i 4 veckor, i cykler på sex veckor. Fyra veckors behandling med sunitinib, 25-50 mg per dag följt av 2 veckors ledighet. I avsaknad av sjukdomsprogression kommer administreringen av sunitinib att fortsätta.

Inom en månad efter studiens start kommer patienter att uppmanas att avstå från att dricka grapefrukt och apelsinjuice. Studien kommer att äga rum i 1 behandlingscykel för sunitinib på 6 veckor (4 veckors behandling med sunitinib (vecka 1-4) och 2 veckors viloperiod (vecka 5 och 6). Grapefruktjuicen eller apelsinjuicen kommer att administreras 3 gånger per dag under 1 period på 3 dagar under den 4:e veckan av behandling med sunitinib.

Den första farmakokinetikdagen för sunitinib (totalt läkemedel) kommer att utföras efter att steady-state sunitinibnivåer har uppnåtts, vilket innebär minst 14 dagar efter påbörjad behandling med sunitinib 25 - 50 mg per dag (vecka 3 i behandlingscykeln för sunitinib). På denna första farmakokinetiska dag kommer en dos av midazolam 7,5 mg att ges samtidigt som sunitinibdosen, för att observera effekten av sunitinib på CYP3A4-kapaciteten. Före den andra farmakokinetiska dagen (dag 28 av sunitinib-behandlingen) kommer patienten att dricka tre gånger om dagen ett glas grapefruktjuice eller apelsinjuice under tre dagar i följd. Patienterna kommer att tilldelas antingen en grapefruktjuice- eller apelsinjuicearm. På denna andra farmakokinetiska dag kommer patienten igen att använda en dos midazolam samtidigt som sunitinibdosen för att observera effekten av grapefruktjuice eller apelsinjuice på metabolismen av CYP3A4. Den tredje farmakokinetiska dagen kommer att äga rum i slutet av vecka 6 av behandlingscykeln, den andra veckan i 2 veckors ledighetsperiod. Patienten kommer att få en engångsdos av midazolam 7,5 mg, följt av farmakokinetiken för midazolam för att bestämma baslinjens CYP3A-fenotypiska uttryck. Farmakokinetiska parametrar baserade på mätning i plasmaprover kommer att jämföras mellan behandlingsperioderna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med imatinibresistent gastrointestinal stromacelltumör eller metastaserande njurcellscancer behandlade med sunitinib i en dosnivå på 25-50 mg sunitinib per dag under ett schema på 4 veckor på/2 veckor utanför schemat.
  • Ålder minst 18 år
  • WHO prestationsstatus < 2.
  • Minst 4 veckor sedan senaste kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling.
  • En förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Patienterna måste ha en adekvat funktionell reserv enligt definitionen av: hemoglobin > 6,0 mmol/L, Vitt blodvärde > 3,0 x 109/L, neutrofiler > 1,5 x 109/L, trombocyter > 100 x 109/L, kreatininclearance > 60 ml/ min, bilirubin inom normala gränser, alanintransaminas och aspartattransaminas < 2,5 gånger den övre normalgränsen (om det inte beror på levermetastaser, sedan < 5 gånger den övre normalgränsen.
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med hematologiska maligniteter
  • Samtidig annan kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling.
  • Samtidig användning av andra substanser som är kända eller sannolikt kan störa farmakokinetiken för sunitinib (t.ex. ketokonazol, ciklosporin A).
  • Användning av läkemedel, örtpreparat och/eller kosttillskott som är kända för att påverka uttrycket av CYP3A (t.ex. fenytoin, rifampicin, johannesört, vitlökstillskott, mjölktistel) under de föregående 2 veckorna.
  • Presentera kliniska tecken på symtom på hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser bekräftade med CT- eller MRT-hjärnskanning. En patient med hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser får endast inkluderas om han/hon är asymtomatisk vid neurologisk undersökning och inte får kortikosteroidbehandling för att kontrollera symtomen.
  • Patienter med okontrollerad infektion.
  • Samtidiga allvarliga medicinska problem som inte är relaterade till maligniteten som skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för extrem risk.
  • Patienter med redan existerande hjärtsjukdom, inklusive klinisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmier som kräver behandling eller en hjärtinfarkt under de föregående 3 månaderna.
  • Patienter som har fått ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före inträde i studien (beroende på vilket som är längst).
  • Historik med allergisk reaktion mot föreningar som är kemiskt relaterade till sunitinib.
  • Patienter som är gravida eller ammar.
  • Patienter i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel.
  • Patienter som inte kan inta oral medicin och/eller är kända med magtömningsrubbningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grapefruktjuice arm
Grapefruktjuicen kommer att administreras 3 gånger per dag under 1 period om 3 dagar under den fjärde veckan av behandlingen
Läkemedel: Sunitinib
Alla patienter får en gång dagligen 50 mg sunitinib under 6 veckor i det registrerade schemat på 4 veckor med två veckors ledighet.
Andra namn:
  • sutent
Läkemedel: Midazolam
Alla patienter får tre gånger midazolam 7,5 mg på PK dag 1,2 och 3 t.ex. mellan behandlingsdag 14-21, behandlingsdag 28 och behandlingsdag 42.
Andra namn:
  • Dormicum
Övrig: Grapefruktjuice
Grapefruktjuicen kommer att administreras 3 gånger per dag under 1 period om 3 dagar under den 4:e veckan av behandling med sunitinib, strax före PK dag 2 på dag 28 av behandlingen
Aktiv komparator: Apelsinjuice
Apelsinjuicen kommer att administreras 3 gånger per dag under 1 period om 3 dagar under den fjärde behandlingens vecka.
Läkemedel: Sunitinib
Alla patienter får en gång dagligen 50 mg sunitinib under 6 veckor i det registrerade schemat på 4 veckor med två veckors ledighet.
Andra namn:
  • sutent
Läkemedel: Midazolam
Alla patienter får tre gånger midazolam 7,5 mg på PK dag 1,2 och 3 t.ex. mellan behandlingsdag 14-21, behandlingsdag 28 och behandlingsdag 42.
Andra namn:
  • Dormicum
Övrig: Apelsinjuice
Apelsinjuicen kommer att administreras 3 gånger per dag under 1 period om 3 dagar under den 4:e veckan av behandling med sunitinib, strax före PK dag 2 på dag 28 av behandlingen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inverkan av grapefruktjuice och apelsinjuice på steady state-området under kurvan (AUC) av sunitinib hos cancerpatienter
Tidsram: Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)
Försökspersoner kommer att få sunitinib i det registrerade schemat på 4 veckor "på" (28 dagar) 2 veckor "av" (14 dagar). Sunitinib steady state uppnås efter 14 dagar. Dessutom får patienter grapefruktjuice på dag 25-27 av behandlingen. För att bestämma påverkan av grapefruktjuice kommer sunitinibs farmakokinetik (PK) att bedömas på PK dag 1, som kommer att vara mellan behandlingsdag 14-20 (utan grapefruktjuice) och på PK dag 2 på dag 28 av behandlingen (efter att ha tagit grapefruktjuice i 3 dagar).
Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)
Genomförbarheten av midazolam som en fenotypningssond för exponering av sunitinib (område under koncentrationstidkurvan) hos cancerpatienter
Tidsram: Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)
Försökspersoner kommer att få sunitinib i det registrerade schemat på 4 veckor "på" (28 dagar) 2 veckor "av" (14 dagar). Sunitinib steady state uppnås efter 14 dagar. För att fastställa genomförbarheten av midazolam som en fenotypningssond, sunitinib PK från PK dag 1, som är mellan behandlingsdag 14-20 och PK för midazolam från PK dag 3 på dag 42 av behandlingen (slutet av uttvättningsperioden för sunitinib ) kommer att fastställas.
Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av grapefruktjuice och apelsinjuice på CYP3A4-metabolismen
Tidsram: Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)
Försökspersoner kommer att få sunitinib i det registrerade schemat på 4 veckor "på" (28 dagar) 2 veckor "av" (14 dagar). Sunitinib steady state uppnås efter 14 dagar. Dessutom får patienter grapefruktjuice på dag 25-27 av behandlingen och midazolam på PK-dagar. För att bestämma påverkan av grapefruktjuice på CYP 3A4-metabolismen kommer midazolam PK att bedömas på PK dag 1, som kommer att vara mellan behandlingsdag 14-20 (utan grapefruktjuice) och på PK dag 2 på dag 28 av behandlingen (efter att ha tagit grapefrukt juice i 3 dagar).
Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)
Inverkan av sunitinib på CYP3A4-aktivitet
Tidsram: Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)
Försökspersoner kommer att få sunitinib i det registrerade schemat på 4 veckor "på" (28 dagar) 2 veckor "av" (14 dagar). Sunitinib steady state uppnås efter 14 dagar. Dessutom får patienterna midazolam på PK dag 1 (mellan behandlingsdag 14-20) och PK dag 3 (dag 42 av behandlingen, slutet av uttvättningsperioden för sunitinib). För att bestämma inverkan av sunitinib på CYP3A4-aktivitet, kommer midazolam PK från PK dag 1 (sunitinib OCH midazolam) att jämföras med midazolam PK på PK dag 3 (enbart midazolam)
Patienter kommer att inkluderas under 42 dagar i studien. Inom dessa 42 dagar planeras 3 PK-mätdagar (se även beskrivning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Hans Gelderblom, LUMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2012

Första postat (Uppskatta)

6 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2012

Senast verifierad

1 december 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P07.111

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Sunitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera