Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv fenotypu, grapefruitového džusu a pomerančového džusu na farmakokinetiku sunitinibu u pacientů s rakovinou

18. prosince 2012 aktualizováno: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Center

Vliv genotypu/fenotypu, grapefruitového džusu a pomerančového džusu na farmakokinetiku sunitinibu (Sutent, SU011248) u pacienta s gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST) rezistentním na imatinib nebo metastatickým renálním karcinomem

V této prospektivní farmakokinetice zkoumáme následující témata:

  • Vliv grapefruitové a pomerančové šťávy na farmakokinetiku sunitinibu v ustáleném stavu u pacientů s rakovinou
  • Vliv sunitinibu na farmakokinetiku midazolamu u pacientů s rakovinou
  • Vztah mezi fenotypem cytochromu-P450-3A4 (CYP3A4), hodnoceným pomocí testu clearance midazolamu, a farmakokinetikou sunitinibu v ustáleném stavu u pacientů s rakovinou
  • Účinek grapefruitové šťávy a pomerančové šťávy na metabolismus CYP3A4

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní farmakokinetická studie u dvou skupin 10 dospělých pacientů s gastrointestinálním stromálním tumorem rezistentním na imatinib nebo metastatickým karcinomem ledviny léčených sunitinibem po dobu alespoň jednoho měsíce.

Pacienti jsou léčeni podle doporučeného schématu schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických, a to perorálním sunitinibem podávaným v dávce 25-50 mg denně po dobu 4 týdnů, v cyklech po šesti týdnech. Čtyřtýdenní léčba sunitinibem, 25–50 mg denně, po níž následuje 2 týdny přestávka. Při absenci progrese onemocnění bude podávání sunitinibu pokračovat.

Do jednoho měsíce od zahájení studie budou pacienti požádáni, aby se zdrželi pití grapefruitového a pomerančového džusu. Studie bude probíhat v 1 léčebném cyklu sunitinibem v délce 6 týdnů (4 týdny léčby sunitinibem (1.–4. týden) a 2 týdny pauzy (5. a 6. týden). Grapefruitový nebo pomerančový džus bude podáván 3krát denně po dobu 3 dnů ve 4. týdnu léčby sunitinibem.

První den farmakokinetiky sunitinibu (celkového léku) bude proveden po dosažení rovnovážných hladin sunitinibu, což znamená alespoň 14 dní po zahájení léčby sunitinibem 25 - 50 mg denně (3. týden v léčebném cyklu sunitinibu). V tento první farmakokinetický den bude současně s dávkou sunitinibu podána dávka midazolamu 7,5 mg, aby byl pozorován účinek sunitinibu na kapacitu CYP3A4. Před druhým farmakokinetickým dnem (28. den léčby sunitinibem) bude pacient pít 3krát denně sklenici grapefruitového džusu nebo pomerančového džusu po tři po sobě jdoucí dny. Pacienti budou zařazeni do ramene s grapefruitovým džusem nebo pomerančovým džusem. Tento druhý farmakokinetický den pacient opět použije dávku midazolamu ve stejnou dobu jako dávku sunitinibu, aby sledoval účinek grapefruitové nebo pomerančové šťávy na metabolickou kapacitu CYP3A4. Třetí farmakokinetický den proběhne na konci 6. týdne léčebného cyklu, druhý týden 2týdenního období pauzy. Pacient dostane jednorázovou perorální dávku 7,5 mg midazolamu a poté farmakokinetiku midazolamu ke stanovení základní fenotypové exprese CYP3A. Farmakokinetické parametry založené na měření ve vzorcích plazmy budou porovnány mezi obdobími léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s gastrointestinálním stromálním tumorem rezistentním na imatinib nebo metastazujícím renálním karcinomem léčení sunitinibem v dávce 25-50 mg sunitinibu denně v režimu 4 týdny s léčbou/2 týdny bez léčby.
  • Věk minimálně 18 let
  • Stav výkonu podle WHO < 2.
  • Nejméně 4 týdny od poslední chemoterapie, hormonální nebo radiační terapie.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Pacienti musí mít adekvátní funkční rezervu definovanou jako: hemoglobin > 6,0 mmol/l, počet bílých krvinek > 3,0 x 109/l, neutrofily > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l, clearance kreatininu > 60 ml/ min, bilirubin v normálních mezích, alanintransamináza a aspartáttransamináza < 2,5násobek horní hranice normálu (pokud nejsou způsobeny jaterními metastázami, pak < 5násobek horní hranice normálu.
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s hematologickými malignitami
  • Souběžná jiná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
  • Současné užívání jiných látek, o kterých je známo, že nebo které mohou interferovat s farmakokinetikou sunitinibu (např. ketokonazol, cyklosporin A).
  • Užívání léků, rostlinných přípravků a/nebo doplňků stravy, o nichž je známo, že ovlivňují expresi CYP3A (např. fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná, česnekové doplňky, ostropestřec mariánský) během předchozích 2 týdnů.
  • Přítomné klinické příznaky symptomů mozkových a/nebo leptomeningeálních metastáz potvrzených CT nebo MRI skenem mozku. Pacient s mozkovými a/nebo leptomeningeálními metastázami může být zařazen pouze v případě, že je při neurologickém vyšetření asymptomatický a nedostává léčbu kortikosteroidy ke kontrole symptomů.
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
  • Současné závažné zdravotní problémy nesouvisející s maligním onemocněním, které by omezovaly plnou shodu se studií nebo vystavovaly pacienta extrémnímu riziku.
  • Pacienti s již existujícím srdečním onemocněním, včetně klinického městnavého srdečního selhání, srdečních arytmií vyžadujících léčbu nebo infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců.
  • Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů před vstupem do studie (podle toho, co je delší).
  • Anamnéza alergické reakce na sloučeniny chemicky příbuzné sunitinibu.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni přijímat perorální léky a/nebo mají poruchy vyprazdňování žaludku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno grapefruitové šťávy
Grapefruitová šťáva bude podávána 3x denně po dobu 3 dnů ve 4. týdnu léčby
Lék: Sunitinib
Všichni pacienti dostávají jednou denně 50 mg sunitinibu po dobu 6 týdnů v registrovaném schématu 4 týdnů po dvou týdnech bez léčby.
Ostatní jména:
  • sutent
Lék: Midazolam
Všichni pacienti dostanou třikrát midazolam 7,5 mg v den PK 1,2 a 3, např. mezi dnem 14-21 léčby, 28. dnem léčby a 42. dnem léčby.
Ostatní jména:
  • Dormicum
Jiný: Grepový džus
Grapefruitová šťáva bude podávána 3krát denně po dobu 1 období 3 dnů ve 4. týdnu léčby sunitinibem, těsně před PK dnem 2 v den 28 léčby
Aktivní komparátor: Pomerančový džus
Pomerančový džus bude podáván 3x denně po dobu 3 dnů ve 4. týdnu léčby.
Lék: Sunitinib
Všichni pacienti dostávají jednou denně 50 mg sunitinibu po dobu 6 týdnů v registrovaném schématu 4 týdnů po dvou týdnech bez léčby.
Ostatní jména:
  • sutent
Lék: Midazolam
Všichni pacienti dostanou třikrát midazolam 7,5 mg v den PK 1,2 a 3, např. mezi dnem 14-21 léčby, 28. dnem léčby a 42. dnem léčby.
Ostatní jména:
  • Dormicum
Jiný: Pomerančový džus
Pomerančový džus bude podáván 3krát denně po dobu 3 dnů ve 4. týdnu léčby sunitinibem, těsně před PK dnem 2 v den 28 léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv grapefruitové šťávy a pomerančové šťávy na plochu pod křivkou (AUC) sunitinibu v ustáleném stavu u pacientů s rakovinou
Časové okno: Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)
Subjekty budou dostávat sunitinib v registrovaném schématu 4 týdny „zapnuto“ (28 dní) 2 týdny „vypnuto“ (14 dní). Rovnovážného stavu sunitinibu je dosaženo po 14 dnech. Navíc pacienti dostávají grapefruitovou šťávu v den 25-27 léčby. Ke stanovení vlivu grapefruitové šťávy bude farmakokinetika sunitinibu (PK) hodnocena 1. den PK, což bude mezi 14.–20. dnem léčby (bez grapefruitové šťávy) a 28. den PK 28. den léčby (po užití grapefruitové šťávy po dobu 3 dnů).
Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)
Proveditelnost midazolamu jako fenotypizační sondy pro expozici sunitinibu (oblast pod křivkou koncentrace a času) u pacientů s rakovinou
Časové okno: Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)
Subjekty budou dostávat sunitinib v registrovaném schématu 4 týdny „zapnuto“ (28 dní) 2 týdny „vypnuto“ (14 dní). Rovnovážného stavu sunitinibu je dosaženo po 14 dnech. Ke stanovení proveditelnosti midazolamu jako fenotypizační sondy, sunitinib PK od PK dne 1, což je mezi 14.–20. dnem léčby, a PK midazolamu od PK dne 3 v den 42 léčby (konec vymývacího období sunitinibu ) bude určeno.
Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek grapefruitové šťávy a pomerančové šťávy na metabolismus CYP3A4
Časové okno: Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)
Subjekty budou dostávat sunitinib v registrovaném schématu 4 týdny „zapnuto“ (28 dní) 2 týdny „vypnuto“ (14 dní). Rovnovážného stavu sunitinibu je dosaženo po 14 dnech. Kromě toho pacienti dostávají grapefruitovou šťávu v den 25-27 léčby a midazolam ve dnech PK. Pro stanovení vlivu grapefruitové šťávy na metabolismus CYP 3A4 bude PK midazolamu hodnocena 1. den PK, což bude mezi 14.-20. dnem léčby (bez grapefruitové šťávy) a 2. den PK 28. den léčby (po užití grapefruitu šťáva po dobu 3 dnů).
Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)
Vliv sunitinibu na aktivitu CYP3A4
Časové okno: Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)
Subjekty budou dostávat sunitinib v registrovaném schématu 4 týdny „zapnuto“ (28 dní) 2 týdny „vypnuto“ (14 dní). Rovnovážného stavu sunitinibu je dosaženo po 14 dnech. Kromě toho pacienti dostávají midazolam 1. den PK (mezi 14. až 20. dnem léčby) a 3. den PK (42. den léčby, konec vymývacího období sunitinibu). Pro stanovení vlivu sunitinibu na aktivitu CYP3A4 bude PK midazolamu PK den 1 (sunitinib A midazolam) porovnána s PK midazolamu PK den 3 (midazolam samotný)
Pacienti budou do studie zařazeni po dobu 42 dnů. V rámci těchto 42 dnů jsou naplánovány 3 měřicí dny PK (viz také popis)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hans Gelderblom, LUMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. prosince 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2012

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P07.111

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Sunitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit