Une étude avec le tasquinimod traitant des patients atteints de cancers hépatocellulaires, ovariens, rénaux et gastriques

Critères d'inclusion - Tous les patients :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole et aux procédures de l'étude.
2. Âge ≥18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Espérance de vie supérieure à 3 mois selon l'enquêteur.
5. Progression de la maladie pendant ou après un traitement anticancéreux antérieur.
6. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (v1.1).

7. Le temps suivant doit s'être écoulé entre le traitement anticancéreux précédent et la première administration de tasquinimod :

   • Au moins 2 semaines depuis la précédente thérapie ciblée systémique avec des inhibiteurs à petites molécules, qui comprenaient tout inhibiteur de la tyrosine-kinase.
   • Au moins 4 semaines depuis la dernière dose de traitement anticancéreux systémique autre que le traitement ciblé, qui comprenait des agents cytotoxiques, un traitement par anticorps monoclonaux, une immunothérapie et une radiothérapie antérieure.
   • Au moins 1 semaine depuis l'hormonothérapie précédente.
   • Au moins 3 mois depuis un traitement antérieur par interféron.
8. Récupération au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes.
9. Au moins 4 semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte et 7 jours depuis une biopsie au trocart avant le premier traitement à l'étude.

10. Fonction rénale adéquate :

    • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) à l'aide de la formule de Cockcroft Gault ≥ 60 mL/min, ou CrCl ≥ 60 mL/min.

11. Fonction hépatique adéquate :

    - Bilirubine sérique ≤1,5 ​​mg/dL (≤25 μmol/L) pour le carcinome ovarien, le carcinome rénal et le carcinome gastrique, bilirubine sérique ≤3 mg/dL (≤50 μmol/L) pour les cohortes de carcinome hépatocellulaire.

    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des lésions hépatiques étaient présentes, c'est-à-dire métastases hépatiques ou tumeur primaire du foie pour la cohorte de carcinome hépatocellulaire).

12. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L.
    • Plaquettes ≥50 x 10^9/L.
    • Hémoglobine ≥90 g/L.
13. Tests de coagulation adéquats : rapport normalisé international (INR) ≤1,5 ​​x LSN.
14. Capable d'avaler des gélules.
15. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit avoir été documenté avant la première administration du traitement à l'étude.
16. Pour les femmes non ménopausées (12 mois d'aménorrhée) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour utiliser des méthodes de contraception adéquates (ex. implants hormonaux, contraceptifs oraux combinés, partenaire vasectomisé), pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

17. Pour les hommes : accord pour utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

    Critères d'inclusion - Cohorte carcinome hépatocellulaire :

18. Carcinome hépatocellulaire histologiquement confirmé et documenté (à l'exclusion du carcinome fibrolamellaire).
19. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade C ou BCLC stade B ne se prête pas à la thérapie locorégionale ou réfractaire à la thérapie locorégionale.
20. Masse hépatique mesurant au moins 2 cm avec une vascularisation caractéristique visible soit sur la tomodensitométrie (TDM) triphasique, soit sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec gadolinium.
21. Au moins une lésion mesurable ou évaluable viable (c.-à-d. vascularisé), et n'avait pas été préalablement traité par thérapie locorégionale. Une lésion qui avait déjà été traitée était qualifiée de lésion mesurable ou évaluable s'il y avait une progression démontrable après la thérapie locorégionale.
22. Classe Child-Pugh A uniquement.
23. Précédemment traité par sorafenib. Les patients peuvent avoir présenté une progression de la maladie documentée par radiographie pendant le traitement par le sorafénib ou après l'arrêt du traitement par le sorafénib.
24. Le patient avait reçu du sorafénib comme intervention thérapeutique systémique la plus récente (toute thérapie locorégionale hépatique qui avait été administrée avant le sorafénib était autorisée, mais pas après le sorafénib ; radiothérapie des sites métastatiques [par ex. osseuse] après un traitement au sorafenib était autorisée).

Critères d'inclusion - Cohorte du cancer de l'ovaire :

18. Cancer de l'épithélium ovarien, des trompes de Fallope ou de la cavité péritonéale primitif histologiquement confirmé et documenté.

19. Progression dans les 6 mois suivant un régime de chimiothérapie contenant du platine (c.-à-d. résistant au platine).

20. Progression après jusqu'à trois lignes de chimiothérapie.

21. Traitement maximum sur une ligne avec thérapie anti-angiogénique.

Critères d'inclusion - Cohorte carcinome à cellules rénales :

18. Carcinome à cellules rénales métastatique.

19. Carcinome à cellules rénales histologiquement ou cytologiquement confirmé et documenté avec une composante à cellules claires.

20. Traitement antérieur avec au moins un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire.

21. Progression de la maladie dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.

22. Le patient a eu au plus deux thérapies ciblées antérieures pour une maladie avancée ou métastatique non résécable.

Critères d'inclusion - Cohorte de carcinome gastrique :

18. Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé et documenté de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne.

19. Avancé non résécable ou initialement métastatique ou récidivant après résection curative.

20. Progression après un schéma antérieur de chimiothérapie comprenant de la fluoropyrimidine et du platine (avec ou sans trastuzumab, si le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain est positif [HER2+]).

21. Traitement maximum sur une ligne avec thérapie anti-angiogénique.

Critères d'exclusion - Tous les patients :

1. Autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau non mélanome entièrement réséqué, du cancer de la prostate localisé avec un taux d'antigène spécifique de la prostate normal ou du cancer du col de l'utérus in situ).
2. Métastases connues du système nerveux central qui étaient symptomatiques et/ou nécessitaient un traitement.
3. Malabsorption (autre que chez les patients atteints d'un carcinome gastrique et d'une gastrectomie partielle ou complète) ou occlusion intestinale.
4. Antécédents de pancréatite.
5. Médicaments essentiels qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs connus du CYP3A4.
6. Traitement en cours par le CYP1A2 (y compris la warfarine) ou la substance médicamenteuse métabolisée par le CYP3A4 avec une marge thérapeutique étroite au début de l'étude. Le traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) était autorisé.
7. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de claudication d'un membre au repos au cours des 6 derniers mois, ou de troubles du rythme symptomatiques en cours, ou d'arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées, ou hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg.
8. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie connue.
9. Antécédents de maladie thromboembolique veineuse dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l'étude.
10. Le patient avait une condition médicale actuelle, grave et non contrôlée telle qu'une infection, un diabète sucré ou une autre maladie systémique.
11. Toute affection ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, aurait compromis la sécurité du patient ou interféré avec l'évaluation de l'innocuité du médicament.
12. Avait connu une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine.
13. Médicament expérimental dans les 28 jours ou dans les cinq fois la demi-vie d'élimination (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude.
14. Allergie connue aux médicaments de traitement ou à ses excipients.
15. Allaitement maternel.

Critères d'exclusion - Cohorte de carcinome hépatocellulaire :

16. Carcinome fibrolamellaire.

Critères d'exclusion - Cohorte du cancer de l'ovaire :

16. Cancer non épithélial et tumeurs borderline (par ex. tumeurs à faible potentiel malin).

Critères d'exclusion - Cohorte de carcinome gastrique :

16. Autre type histologique que l'adénocarcinome.